Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och doseringsstudie av glukagonliknande peptid 2 (GLP-2) hos spädbarn och barn med tarmsvikt (GLP-2-01)

19 december 2014 uppdaterad av: David Sigalet MD PhD, Alberta Children's Hospital

Fas 1-2-studie av glukagonliknande peptid 2 (GLP-2) hos spädbarn och barn med tarmsvikt

Detta protokoll beskriver en randomiserad, öppen studie som undersöker säkerheten, farmakologin och effekten av Glukagon-liknande peptid 2 (GLP-2) hos spädbarn och barn med tarmsvikt. Utredarna antar att GLP-2 som ges subkutant till dessa patienter kommer att tolereras väl och har liknande metabolism som vad som har visats hos vuxna. Utredarna förväntar sig också att visa en förbättring av toleransen för enteral nutrition och ett minskat behov av intravenös matning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

GLP-2 (1-33) är en naturligt förekommande peptid som är viktig för att kontrollera tarmens funktion. I tidigare studier har vår grupp visat att serumnivåer av GLP-2 korrelerar med tarmfunktionen hos nyfödda. Låga nivåer av GLP-2 förutsäger intestinal malabsorption och utvecklingen av det så kallade "korttarmssyndromet". GLP-2 har visat sig vara specifikt trofisk för mag-tarmkanalen, speciellt för tunntarmen.

Detta förslag beskriver en fas 1- och 2-studie med subkutan administrering två gånger dagligen av GLP-2 till spädbarn och barn med tarmsvikt, vanligtvis från korttarmssyndrom, med olika doser, tilldelade i ett prospektivt, randomiserat protokoll, med öppen övervakning .

Undersökningsplanen är att börja med fas 1-studien, administrering av GLP 2 i varierande doser (spädbarn tilldelade doser på 5,10 eller 20 μg/kg/dag, barn äldre än 1 år doserade med 20 μg/kg/dag, ges via subkutan injektion två gånger dagligen).

Kvalificerade försökspersoner kommer att vara spädbarn (mindre än 12 månader korrigerad graviditetsålder) med antingen större resektion (återstående tunntarm mindre än 40 % av förutsagd längd för graviditetsåldern), eller visat tarmsvikt efter tarmresektion/bukkirurgi/gastroschisis (Krav för parenteral näring mer än 50 % av det totala antalet kalorier, mer än 45 dagar efter den senaste operationen).

Spädbarn kommer att tilldelas sekventiellt till en grupp (n = 6 per grupp) som behandlas med GLP-2 med 5,10 eller 20 μg/kg/dag.

Äldre barn (över 1 år gamla) som kräver PN för >30 % kalorier > ett år efter operation kommer också att vara berättigade; dessa patienter kommer att doseras med 20 μg/kg/dag (via två gånger dagligen subkutan injektion) n=7.

Patienter kommer att följas på principen om avsikt att behandla efter initial randomisering. Endpoints kommer att vara säkerhetsövervakning och registrering av biverkningar och en farmakokinetisk profil efter 3 dagar.

Om hormonet tolereras väl kommer dessa studier att utökas till en fas 2-studie, i ytterligare 39 dagar; övervakning av säkerhet, patienttolerans för enteral nutrition, tillväxt, citrullinnivåer, näringsabsorptionsförmåga, leverfunktion och upprepade farmakokinetiska studier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 18 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Spädbarn (< 1 år korrigerad graviditetsålder) Spädbarn med medfödda anomalier eller tarmresektion, som lämnar dem med anatomiskt korttarmssyndrom (totalt kvarvarande tunntarm mindre än 40 % av förväntad graviditetsålder) kommer att vara berättigade till behandling omedelbart efter operativ period.
  • Spädbarn med tarmresektion eller reparerad gastroschisis som har visat beroende av parenteral näring 45 dagar efter operationen med krav på >50 % av kalorierna vid PN (oberoende av längden på kvarvarande tunntarm).
  • Barn (> 1 år korrigerad graviditetsålder) Barn med ett krav på >30 % av kalorierna vid PN mer än 1 år (365) dagar efter operationen kommer att vara berättigade.

Exklusions kriterier:

  • Signifikant extraintestinal sjukdom (t.ex. grad IV intraventrikulär blödning, svår hypoxisk encefalopati);
  • Betydande kardiovaskulär, hemodynamisk eller respiratorisk instabilitet, vilket noteras av 1) kravet på dopamin > 4 mcg/kg/min, 2) högfrekvent ventilationsstöd, 3) extrakorporeal membransyresättning.
  • Leversjukdom definierad som direkt bilirubin > 100 umol/L (5,2 mg/dL)
  • Njursjukdom definierad som BUN > 80 eller kreatinin > 90 μmol/L (1,5 mg/dL)
  • Medfödda metabolismfel som kräver proteinrestriktion eller annan specialdiet;
  • Pågående sepsissyndrom, vilket noteras av refraktär hypotoni, trombocytopeni, acidos och/eller bakteriemi.
  • Primär motilitetsdefekt såsom intestinal pseudo-obstruktion.
  • Absorptiva defekter (såsom mikrovillus inklusionssjukdom)
  • Kvinnor som är postpubertala måste gå med på att följa åtgärder för att förhindra graviditet under studiefasen.
  • Koagulopati som utesluter användning av subkutana injektioner.
  • Allergi mot GLP-2 eller någon av beståndsdelarna i GLP-2 IC-115-preparatet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Tarmsvikt hos barn (>1 år)
Barn som behöver parenteral näring i >30 % av kalorierna mer än 1 år (365) dagar efter operationen kommer att vara berättigade till behandling med Glukagon-liknande peptid 2 (20 ug/kg/dag) i 6 veckor
Läkemedel: Glukagonliknande peptid 2
Patienterna kommer att behandlas med 20 ug/kg/dag GLP-2, i två doser, som ges subkutant i 3 dagar (fas 1). Om behandlingen tolereras väl kommer GLP-2 att fortsätta i totalt 42 dagar.
Andra namn:
  • Glukagonliknande peptid-2 (parti: IC-115) Mfg. University of Calgary
EXPERIMENTELL: GLP-2 hos spädbarn (<1 års ålder)
Spädbarn under ett års ålder med medfödda anomalier eller tarmresektion, som lämnar dem med anatomiskt korttarmssyndrom (totalt kvarvarande tunntarm mindre än 40 % av förväntad graviditetsålder) eller med tarmresektion eller reparerad gastroschisis som har visat beroende av parenteral näring 45 dagar efter operationen med krav på >50 % av kalorierna med PN (oberoende av längden på kvarvarande tunntarm) kommer att vara berättigade till behandling med Glukagon-liknande peptid 2, i en dos av 5, 10 eller 20 ug/kg /dag.
Läkemedel: Glukagonliknande peptid-2

Patienterna kommer att behandlas med 5, 10 eller 20 ug/kg/dag av GLP-2, givet två gånger dagligen genom subkutan injektion. Den initiala kohorten av patienter kommer att behandlas med 5 ug/kg (n=6), och om denna dos anses vara säker och lämpliga nivåer kommer nästa grupp på 6 att behandlas med 10 ug/kg/dag. Om denna dos anses vara säker och lämpliga nivåer, kommer den sista gruppen på 6 att behandlas med 20 ug/kg/dag.

Patienterna kommer att ges GLP-2 i den tilldelade dosen, subkutant i 3 dagar (fas 1). Om behandlingen tolereras väl kommer GLP-2 att fortsätta med samma dos i totalt 42 dagar.

Andra namn:
  • Glukagonliknande peptid-2 (parti: IC-115) Mfg. University of Calgary

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av biverkningar
Tidsram: Ett år

Under aktiv läkemedelsadministrering kommer patienter att övervakas dagligen för allvarliga biverkningar. Patienterna kommer också att övervakas (dagligen, vid slutenvård, varannan vecka vid öppenvård) för kliniskt signifikanta förändringar i säkerhetsdata, vitala tecken, fysisk undersökning och reaktioner på injektionsstället. Laboratorievärden för leverfunktion och njurfunktion kommer att övervakas varje vecka för slutenvårdspatienter och varannan vecka för öppenvårdspatienter.

Efter avslutad behandling kommer patienter att övervakas 1,6 och 12 månader efter avslutad behandling.
Ett år
Farmakokinetik (Peak serumnivå. Area under kurvan
Tidsram: Klart dag 3 och 42
På dag 3 och 42 av försöket kommer GLP-2-nivåerna att tas vid tidpunkt 0 (före injektion), 45, 90 och 180 minuter efter injektion. Resultaten kommer att analyseras för toppnivåer och AUC.
Klart dag 3 och 42

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i det enterala kaloriintaget
Tidsram: ett år
Under aktiv läkemedelsadministrering kommer förändringar i andelen totala enterala kalorier som tolereras (inklusive utsättande av parenteral nutrition) att övervakas två gånger i veckan (inläggningspatienter på sjukhus) och varje vecka (för öppenvårdspatienter). Efter fasen av aktiv behandling kommer patienter att följas vid 1, 6 och 12 månader.
ett år
Näringsparametrar
Tidsram: ett år
Under fasen av aktiv behandling, näringsparametrar; viktökning, bibehållande av tillväxt (z-poäng), leverfunktion, albumin, proteinnivåer, C-reaktivt protein, elektrolyter, njurfunktion (kreatininnivåer) kommer att övervakas två gånger i veckan (inläggningspatienter på sjukhus) och varje vecka (för polikliniska patienter). Efter fasen av aktiv behandling kommer patienter att följas vid 1, 6 och 12 månader.
ett år
Mukosal morfologi
Tidsram: 6 veckor
Om procedurer som kräver sedering eller kirurgi görs under fasen av aktiv läkemedelsadministrering, kommer intestinala biopsier att begäras, för att kvantifiera förändringar i kryptcellsproliferation och apoptosindex, och tarmmorfologi (villushöjd och/eller kryptdjup) mellan operationer före behandling prover och prover som erhållits under behandling.
6 veckor
Inbyggd GLP-2-produktion
Tidsram: Ett år
I början av den aktiva behandlingen, och under vecka 5, kommer egen måltidsstimulerad GLP-2-produktion att bedömas. Under uppföljningen kommer dessa värden att bedömas 1,6 och 12 månader efter behandling
Ett år
Septiska avsnitt
Tidsram: 6 veckor
Under behandlingsfasen kommer antalet septiska episoder och typen av infekterande organismer att registreras.
6 veckor
Citrullinnivåer i serum
Tidsram: Ett år.
Citrullinnivåer som ett mått på tarmslemhinnan kommer att bedömas vid tidpunkten 0, och den sista dagen av aktiv behandling. Under uppföljningen kommer dessa värden att bedömas 1,6 och 12 månader efter behandling
Ett år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alberta Children's Hospital

Samarbetspartners

The Hospital for Sick Children
British Columbia Children's Hospital
Stollery Children's Hospital

Utredare

  • Studierektor: David Sigalet, MD PhD, Alberta Children's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 augusti 2014

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 augusti 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 april 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2012

Första postat (UPPSKATTA)

9 april 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

23 december 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2014

Senast verifierad

1 december 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GLP-2-01
  • 150979 (ÖVRIG: Health Canada)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Korttarmssyndrom

Kliniska prövningar på Glukagonliknande peptid 2

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera