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Sicherheits- und Dosierungsstudie von Glucagon-like Peptide 2 (GLP-2) bei Säuglingen und Kindern mit Darmversagen (GLP-2-01)

19. Dezember 2014 aktualisiert von: David Sigalet MD PhD, Alberta Children's Hospital

Phase-1-2-Studie mit Glucagon-like Peptide 2 (GLP-2) bei Säuglingen und Kindern mit Darmversagen

Dieses Protokoll beschreibt eine randomisierte Open-Label-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakologie und Wirksamkeit von Glucagon-ähnlichem Peptid 2 (GLP-2) bei Säuglingen und Kindern mit Darmversagen. Die Forscher vermuten, dass subkutan gegebenes GLP-2 bei diesen Patienten gut vertragen wird und einen ähnlichen Metabolismus aufweist wie bei Erwachsenen. Die Forscher erwarten auch eine Verbesserung der Verträglichkeit der enteralen Ernährung und einen verringerten Bedarf an intravenöser Ernährung.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

GLP-2 (1-33) ist ein natürlich vorkommendes Peptid, das bei der Steuerung der Darmfunktion wichtig ist. In früheren Studien hat unsere Gruppe gezeigt, dass die Serumspiegel von GLP-2 mit der Darmfunktion bei menschlichen Neugeborenen korrelieren. Niedrige GLP-2-Spiegel weisen auf intestinale Malabsorption und die Entwicklung des sogenannten „Kurzdarmsyndroms“ hin. Es wurde gezeigt, dass GLP-2 spezifisch trophisch für den GI-Trakt ist, insbesondere für den Dünndarm.

Dieser Vorschlag skizziert eine Phase-1- und -2-Studie mit zweimal täglicher subkutaner Verabreichung von GLP-2 an menschliche Säuglinge und Kinder mit Darmversagen, typischerweise aufgrund des Kurzdarmsyndroms, unter Verwendung unterschiedlicher Dosen, die in einem prospektiven, randomisierten Protokoll mit offener Überwachung zugewiesen wurden .

Der Prüfplan sieht vor, mit der Phase-1-Studie zu beginnen, bei der GLP 2 in unterschiedlichen Dosen verabreicht wird (Säuglinge, denen Dosen von 5, 10 oder 20 μg/kg/Tag zugewiesen wurden, Kinder über 1 Jahr, die mit 20 μg/kg/Tag dosiert wurden, als zweimal tägliche subkutane Injektion verabreicht).

Geeignete Probanden sind Säuglinge (weniger als 12 Monate korrigiertes Gestationsalter) mit entweder größerer Resektion (verbleibender Dünndarm weniger als 40 % der für das Gestationsalter vorhergesagten Länge) oder nachgewiesenem Darmversagen nach Darmresektion/Bauchoperation/Gastroschisis (Voraussetzung für parenterale Ernährung mehr als 50 % der Gesamtkalorien, mehr als 45 Tage nach der letzten Operation).

Säuglinge werden nacheinander einer Gruppe (n = 6 pro Gruppe) zugeteilt, die mit GLP-2 mit 5, 10 oder 20 μg/kg/Tag behandelt wird.

Ältere Kinder (älter als 1 Jahr), die ein Jahr nach der Operation eine PN für > 30 % Kalorien benötigen, sind ebenfalls förderfähig; Diese Patienten erhalten eine Dosis von 20 μg/kg/Tag (durch zweimal tägliche subkutane Injektion) n = 7.

Die Patienten werden nach dem Grundsatz der Behandlungsabsicht nach der anfänglichen Randomisierung weiterverfolgt. Die Endpunkte sind die Überwachung der Sicherheit und die Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse und ein pharmakokinetisches Profil nach 3 Tagen.

Wenn das Hormon gut vertragen wird, werden diese Studien für weitere 39 Tage zu einer Phase-2-Studie erweitert; Überwachung der Sicherheit, Verträglichkeit der enteralen Ernährung durch den Patienten, Wachstum, Citrullinspiegel, Nährstoffabsorptionskapazität, Leberfunktion und wiederholte pharmakokinetische Studien.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 18 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Säuglinge (< 1 Jahr korrigiertes Gestationsalter) Säuglinge mit angeborenen Anomalien oder Darmresektion, die ein anatomisches Kurzdarmsyndrom aufweisen (insgesamt verbleibender Dünndarm weniger als 40 % des für das Gestationsalter vorhergesagten Alters) kommen für eine Behandlung unmittelbar nach der Schwangerschaft infrage. operativer Zeitraum.
  • Säuglinge mit Darmresektion oder reparierter Gastroschisis, die 45 Tage nach der Operation eine Abhängigkeit von parenteraler Ernährung gezeigt haben, mit dem Bedarf an > 50 % der Kalorien per PN (unabhängig von der Länge des verbleibenden Dünndarms).
  • Kinder (> 1 Jahr korrigiertes Gestationsalter) Kinder mit einem Bedarf von > 30 % der Kalorien per PN mehr als 1 Jahr (365) Tage nach der Operation sind förderfähig.

Ausschlusskriterien:

  • Signifikante extraintestinale Erkrankung (z. B. intraventrikuläre Blutung Grad IV, schwere hypoxische Enzephalopathie);
  • Signifikante kardiovaskuläre, hämodynamische oder respiratorische Instabilität, wie festgestellt durch 1) die Notwendigkeit von Dopamin > 4 mcg/kg/min, 2) hochfrequente Beatmungsunterstützung, 3) extrakorporale Membranoxygenierung.
  • Lebererkrankung, definiert als direktes Bilirubin > 100 umol/L (5,2 mg/dL)
  • Nierenerkrankung definiert als BUN > 80 oder Kreatinin > 90 μmol/L (1,5 mg/dL)
  • Angeborene Stoffwechselstörungen, die eine Proteineinschränkung oder eine andere spezielle Diät erforderlich machen;
  • Anhaltendes Sepsis-Syndrom, erkennbar an refraktärer Hypotonie, Thrombozytopenie, Azidose und/oder Bakteriämie.
  • Primärer Motilitätsdefekt wie intestinale Pseudoobstruktion.
  • Absorptionsdefekte (z. B. Mikrovillus-Einschlusskrankheit)
  • Frauen, die postpubertär sind, müssen sich bereit erklären, Maßnahmen zur Schwangerschaftsverhütung während der Studienphase einzuhalten.
  • Koagulopathie, die die Verwendung von subkutanen Injektionen ausschließt.
  • Allergie gegen GLP-2 oder einen der Bestandteile des GLP-2-IC-115-Präparats.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Darmversagen bei Kindern (>1 Jahr)
Kinder, die mehr als 1 Jahr (365) Tage nach der Operation eine parenterale Ernährung für >30 % der Kalorien benötigen, kommen für eine 6-wöchige Behandlung mit Glucagon-like Peptide 2 (20 ug/kg/Tag) in Frage
Arzneimittel: Glukagon-ähnliches Peptid 2
Die Patienten werden mit 20 ug/kg/Tag GLP-2 in zwei Dosen behandelt, die 3 Tage lang subkutan verabreicht werden (Phase 1). Wenn die Behandlung gut vertragen wird, wird GLP-2 für insgesamt 42 Tage fortgesetzt.
Andere Namen:
  • Glukagon-ähnliches Peptid-2 (Charge: IC-115) Mfg. University of Calgary
EXPERIMENTAL: GLP-2 bei Säuglingen (<1 Jahr alt)
Säuglinge unter einem Jahr mit angeborenen Anomalien oder Darmresektion, die mit anatomischem Kurzdarmsyndrom (insgesamt verbleibender Dünndarm weniger als 40 % des für das Gestationsalter vorhergesagten Alters) oder mit Darmresektion oder reparierter Gastroschisis zurückbleiben, die eine Abhängigkeit von parenteraler Ernährung gezeigt haben 45 Tage nach der Operation mit dem Bedarf an > 50 % der Kalorien per PN (unabhängig von der Länge des verbleibenden Dünndarms) kommen für eine Behandlung mit dem Glucagon-ähnlichen Peptid 2 in einer Dosis von 5, 10 oder 20 ug/kg in Frage /Tag.
Arzneimittel: Glucagon wie Peptid-2

Die Patienten werden mit 5, 10 oder 20 ug/kg/Tag GLP-2 behandelt, das zweimal täglich durch subkutane Injektion verabreicht wird. Die anfängliche Kohorte von Patienten wird mit 5 ug/kg (n = 6) behandelt, und wenn sich diese Dosis als sicher und angemessen erweist, wird die nächste Gruppe von 6 Patienten mit 10 ug/kg/Tag behandelt. Wenn sich herausstellt, dass diese Dosis sicher ist und die Konzentrationen angemessen sind, wird die letzte Gruppe von 6 mit 20 ug/kg/Tag behandelt.

Den Patienten wird GLP-2 in der zugewiesenen Dosis subkutan für 3 Tage verabreicht (Phase 1). Wenn die Behandlung gut vertragen wird, wird GLP-2 mit derselben Dosis für insgesamt 42 Tage fortgesetzt.

Andere Namen:
  • Glukagon-ähnliches Peptid-2 (Charge: IC-115) Mfg. University of Calgary

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit von Nebenwirkungen
Zeitfenster: Ein Jahr

Während der aktiven Arzneimittelverabreichung werden die Patienten täglich auf schwerwiegende unerwünschte Ereignisse überwacht. Die Patienten werden auch auf klinisch signifikante Änderungen der Sicherheitsdaten, der Vitalzeichen, der körperlichen Untersuchung und Reaktionen an der Injektionsstelle überwacht (täglich bei stationären Patienten, zweiwöchentlich bei ambulanten Patienten). Laborwerte der Leber- und Nierenfunktion werden bei stationären Patienten wöchentlich und bei ambulanten Patienten zweiwöchentlich überwacht.

Nach Absetzen der Behandlung werden die Patienten 1, 6 und 12 Monate nach Abschluss der Therapie überwacht.
Ein Jahr
Pharmakokinetik (Spitzenserumspiegel. Fläche unter der Kurve
Zeitfenster: Fertig an Tag 3 und 42
An den Tagen 3 und 42 der Studie werden die GLP-2-Spiegel zum Zeitpunkt 0 (vor der Injektion), 45, 90 und 180 Minuten nach der Injektion entnommen. Die Ergebnisse werden auf Spitzenwerte und AUC analysiert.
Fertig an Tag 3 und 42

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen in der enteralen Kalorienaufnahme
Zeitfenster: ein Jahr
Während der aktiven Arzneimittelverabreichung werden Änderungen des tolerierten Anteils der enteralen Gesamtkalorien (einschließlich Absetzen der parenteralen Ernährung) zweimal wöchentlich (stationäre Patienten) und wöchentlich (bei ambulanten Patienten) überwacht. Nach der Phase der aktiven Behandlung werden die Patienten nach 1, 6 und 12 Monaten nachbeobachtet.
ein Jahr
Ernährungsparameter
Zeitfenster: ein Jahr
Während der Phase der aktiven Behandlung Ernährungsparameter; Gewichtszunahme, Aufrechterhaltung des Wachstums (Z-Scores), Leberfunktion, Albumin, Proteinspiegel, C-reaktives Protein, Elektrolyte, Nierenfunktion (Kreatininspiegel) werden zweimal wöchentlich (stationäre Patienten) und wöchentlich (bei ambulanten Patienten) überwacht. Nach der Phase der aktiven Behandlung werden die Patienten nach 1, 6 und 12 Monaten nachbeobachtet.
ein Jahr
Schleimhautmorphologie
Zeitfenster: 6 Wochen
Wenn während der Phase der aktiven Arzneimittelverabreichung Verfahren durchgeführt werden, die eine Sedierung oder einen chirurgischen Eingriff erfordern, werden Darmbiopsien angefordert, um Änderungen der Kryptenzellproliferation und des Apoptoseindex sowie der Darmmorphologie (Zottenhöhe und/oder Kryptentiefe) zwischen der Operation vor der Behandlung zu quantifizieren Proben und während der Behandlung erhaltene Proben.
6 Wochen
Intrinsische GLP-2-Produktion
Zeitfenster: Ein Jahr
Zu Beginn der aktiven Behandlung und während Woche 5 wird die intrinsische mahlzeitstimulierte GLP-2-Produktion bewertet. Während der Nachsorge werden diese Werte 1, 6 und 12 Monate nach der Behandlung bewertet
Ein Jahr
Septische Episoden
Zeitfenster: 6 Wochen
Während der Behandlungsphase werden die Anzahl der septischen Episoden und die Art der infizierenden Organismen aufgezeichnet.
6 Wochen
Serum-Citrullin-Spiegel
Zeitfenster: Ein Jahr.
Die Citrullinspiegel als Maß für die Masse der Darmschleimhaut werden zum Zeitpunkt 0 und am letzten Tag der aktiven Behandlung bestimmt. Während der Nachsorge werden diese Werte 1, 6 und 12 Monate nach der Behandlung bewertet
Ein Jahr.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alberta Children's Hospital

Mitarbeiter

The Hospital for Sick Children
British Columbia Children's Hospital
Stollery Children's Hospital

Ermittler

  • Studienleiter: David Sigalet, MD PhD, Alberta Children's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2014

Studienabschluss (ERWARTET)

1. August 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. April 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. April 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

9. April 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

23. Dezember 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Dezember 2014

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GLP-2-01
  • 150979 (ANDERE: Health Canada)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Kurzdarmsyndrom

Klinische Studien zur Glukagon-ähnliches Peptid 2

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