Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og doseringsstudie av glukagonlignende peptid 2 (GLP-2) hos spedbarn og barn med tarmsvikt (GLP-2-01)

19. desember 2014 oppdatert av: David Sigalet MD PhD, Alberta Children's Hospital

Fase 1-2 studie av glukagonlignende peptid 2 (GLP-2) hos spedbarn og barn med tarmsvikt

Denne protokollen skisserer en randomisert, åpen studie som undersøker sikkerheten, farmakologien og effekten av Glukagon-lignende peptid 2 (GLP-2) hos spedbarn og barn med tarmsvikt. Etterforskerne antar at GLP-2 gitt subkutant hos disse pasientene vil bli godt tolerert, og ha lignende metabolisme som det som er vist hos voksne. Etterforskerne forventer også å vise en forbedring i toleransen for enteral ernæring, og et redusert behov for intravenøs fôring.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

GLP-2 (1-33) er et naturlig forekommende peptid som er viktig for å kontrollere tarmens funksjon. I tidligere studier har gruppen vår vist at serumnivåer av GLP-2 korrelerer med tarmfunksjonen hos nyfødte. Lave nivåer av GLP-2 er prediktive for intestinal malabsorpsjon og utvikling av det såkalte "korttarmsyndromet". GLP-2 har vist seg å være spesifikt trofisk for GI-kanalen, spesielt for tynntarmen.

Dette forslaget skisserer en fase 1- og 2-studie med subkutan administrering, to ganger daglig av GLP-2 hos spedbarn og barn med tarmsvikt, typisk fra korttarmssyndrom, ved bruk av varierende doser, tildelt i en prospektiv, randomisert protokoll, med åpen overvåking .

Undersøkelsesplanen er å begynne med fase 1-studien, administrering av GLP 2 i varierende doser (spedbarn tildelt doser på 5,10 eller 20 μg/kg/dag, barn over 1 år dosert med 20 μg/kg/dag, gitt via subkutan injeksjon to ganger daglig).

Kvalifiserte forsøkspersoner vil være spedbarn (mindre enn 12 måneder korrigert svangerskapsalder) med enten større reseksjon (resterende tynntarm mindre enn 40 % av antatt lengde for svangerskapsalder), eller påvist tarmsvikt etter tarmreseksjon/abdominal kirurgi/gastroschisis (krav for parenteral ernæring mer enn 50 % av de totale kaloriene, mer enn 45 dager etter siste operasjon).

Spedbarn vil bli tildelt sekvensielt til en gruppe (n = 6 per gruppe) behandlet med GLP-2 ved 5,10 eller 20 μg/kg/dag.

Eldre barn (over 1 år) som krever PN for >30 % kalorier > ett år etter operasjonen vil også være kvalifisert; disse pasientene vil få en dose på 20 μg/kg/dag (via to ganger daglig subkutan injeksjon) n=7.

Pasienter vil bli fulgt etter prinsippet om intensjon om å behandle etter første randomisering. Endepunktene vil være overvåking for sikkerhet, og registrering av bivirkninger og en farmakokinetisk profil etter 3 dager.

Hvis hormonet tolereres godt, vil disse studiene bli utvidet til en fase 2-studie, i ytterligere 39 dager; overvåking av sikkerhet, pasienttoleranse for enteral ernæring, vekst, citrullinnivåer, næringsabsorpsjonskapasitet, leverfunksjon og gjentatte farmakokinetiske studier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 18 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Spedbarn (< 1 år korrigert svangerskapsalder) Spedbarn med medfødte anomalier eller tarmreseksjon som etterlater dem med anatomisk korttarmsyndrom (totalt gjenværende tynntarm mindre enn 40 % av forventet svangerskapsalder) vil være kvalifisert for behandling umiddelbart etter operativ periode.
  • Spedbarn med tarmreseksjon eller reparert gastroschisis som har vist avhengighet av parenteral ernæring 45 dager etter operasjonen med krav om >50 % av kaloriene ved PN (uavhengig av lengden på gjenværende tynntarm).
  • Barn (> 1 år korrigert svangerskapsalder) Barn med behov for >30 % av kaloriene ved PN mer enn 1 år (365) dager etter operasjonen vil være kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig ekstratarmsykdom (f.eks. grad IV intraventrikulær blødning, alvorlig hypoksisk encefalopati);
  • Betydelig kardiovaskulær, hemodynamisk eller respiratorisk ustabilitet, som bemerket ved 1) kravet til dopamin > 4 mcg/kg/min, 2) høyfrekvent ventilasjonsstøtte, 3) oksygenering av ekstrakorporal membran.
  • Leversykdom definert som direkte bilirubin > 100 umol/L (5,2 mg/dL)
  • Nyresykdom definert som BUN > 80 eller kreatinin > 90 μmol/L (1,5 mg/dL)
  • Medfødte stoffskiftefeil som nødvendiggjør proteinrestriksjoner eller annen spesiell diett;
  • Pågående sepsissyndrom, som bemerket ved refraktær hypotensjon, trombocytopeni, acidose og/eller bakteriemi.
  • Primær motilitetsdefekt som intestinal pseudo-obstruksjon.
  • Absorptive defekter (som mikrovillus inklusjonssykdom)
  • Kvinner som er post-pubertale må samtykke i å følge tiltak for å forhindre graviditet i studiefasen.
  • Koagulopati som utelukker bruk av subkutane injeksjoner.
  • Allergi mot GLP-2 eller noen av komponentene i GLP-2 IC-115-preparatet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Tarmsvikt hos barn (>1 år)
Barn som trenger parenteral ernæring i >30 % av kaloriene mer enn 1 år (365) dager etter operasjonen vil være kvalifisert for behandling med Glukagon-lignende peptid 2 (20 ug/kg/dag) i 6 uker
Legemiddel: Glukagonlignende peptid 2
Pasienter vil bli behandlet med 20 ug/kg/dag GLP-2, i to doser, gitt subkutant i 3 dager (fase 1). Dersom behandlingen tolereres godt, vil GLP-2 fortsette i totalt 42 dager.
Andre navn:
  • Glukagonlignende peptid-2 (parti: IC-115) Produsent University of Calgary
EKSPERIMENTELL: GLP-2 hos spedbarn (<1 år)
Spedbarn under ett år med medfødte anomalier eller tarmreseksjon, som etterlater dem med anatomisk korttarmsyndrom (totalt gjenværende tynntarm mindre enn 40 % av forventet for svangerskapsalder) eller med tarmreseksjon eller reparert gastroschisis som har vist avhengighet av parenteral ernæring 45 dager etter operasjon med krav om >50 % av kaloriene etter PN (uavhengig av lengden på gjenværende tynntarm) vil være kvalifisert for behandling med Glukagon-lignende peptid 2, i en dose på 5, 10 eller 20 ug/kg /dag.
Legemiddel: Glukagon som peptid-2

Pasienter vil behandles med 5, 10 eller 20 ug/kg/dag av GLP-2, gitt to ganger daglig ved subkutan injeksjon. Den første gruppen av pasienter vil bli behandlet med 5 ug/kg (n=6), og hvis denne dosen anses å være trygg og passende nivåer, vil neste gruppe på 6 bli behandlet med 10 ug/kg/dag. Hvis denne dosen anses å være trygg og passende nivåer, vil den siste gruppen på 6 bli behandlet med 20 ug/kg/dag.

Pasienter vil få GLP-2 i den tildelte dosen, subkutant i 3 dager (fase 1). Dersom behandlingen tolereres godt, vil GLP-2 fortsette med samme dose i totalt 42 dager.

Andre navn:
  • Glukagonlignende peptid-2 (parti: IC-115) Produsent University of Calgary

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av uønskede hendelser
Tidsramme: Ett år

Under aktiv legemiddeladministrering vil pasienter overvåkes daglig for alvorlige bivirkninger. Pasienter vil også bli overvåket (daglig, ved innlagte pasienter, annenhver uke ved polikliniske pasienter) for klinisk signifikante endringer i sikkerhetsdata, vitale tegn, fysisk undersøkelse og reaksjoner på injeksjonsstedet. Laboratorieverdier av leverfunksjon og nyrefunksjon vil bli overvåket ukentlig for innlagte pasienter og annenhver uke for polikliniske pasienter.

Etter seponering av behandlingen vil pasientene bli overvåket 1,6 og 12 måneder etter avsluttet behandling.
Ett år
Farmakokinetikk (Peak serumnivå. Areal under kurven
Tidsramme: Utført på dag 3 og 42
På dag 3 og 42 av forsøket vil GLP-2-nivåene bli trukket ved tid 0 (før injeksjon), 45, 90 og 180 minutter etter injeksjon. Resultatene vil bli analysert for toppnivåer og AUC.
Utført på dag 3 og 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i det enterale kaloriinntaket
Tidsramme: ett år
Under aktiv legemiddeladministrasjon vil endringer i andelen av totale enterale kalorier som tolereres (inkludert seponering av parenteral ernæring) overvåkes to ganger ukentlig (innlagte sykehus) og ukentlig (for polikliniske pasienter). Etter fasen med aktiv behandling vil pasientene følges etter 1, 6 og 12 måneder.
ett år
Ernæringsmessige parametere
Tidsramme: ett år
Under fasen av aktiv behandling, ernæringsmessige parametere; vektøkning, vedlikehold av vekst (z-score), leverfunksjon, albumin, proteinnivåer, C-reaktivt protein, elektrolytter, nyrefunksjon (kreatininnivåer) vil bli overvåket to ganger ukentlig (innlagte sykehus) og ukentlig (for polikliniske pasienter). Etter fasen med aktiv behandling vil pasientene følges etter 1, 6 og 12 måneder.
ett år
Slimhinnemorfologi
Tidsramme: 6 uker
Hvis prosedyrer som krever sedasjon eller kirurgi utføres under fasen av aktiv legemiddeladministrering, vil det bli bedt om tarmbiopsier for å kvantifisere endringer i kryptcelleproliferasjon og apoptoseindeks, og tarmmorfologi (villushøyde og/eller kryptdybde) mellom kirurgisk behandling før behandling. prøver og prøver tatt under behandling.
6 uker
Intrinsic GLP-2 Produksjon
Tidsramme: Ett år
I begynnelsen av den aktive behandlingen, og i uke 5, vil egenmålsstimulert GLP-2-produksjon bli vurdert. Under oppfølging vil disse verdiene bli vurdert 1,6 og 12 måneder etter behandling
Ett år
Septiske episoder
Tidsramme: 6 uker
I løpet av behandlingsfasen vil antall septiske episoder, og typen smittede organismer bli registrert.
6 uker
Serum Citrulline nivåer
Tidsramme: Ett år.
Citrullinnivåer som mål på tarmslimhinnemasse vil bli vurdert ved tidspunkt 0, og på siste dag av aktiv behandling. Under oppfølging vil disse verdiene bli vurdert 1,6 og 12 måneder etter behandling
Ett år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alberta Children's Hospital

Samarbeidspartnere

The Hospital for Sick Children
British Columbia Children's Hospital
Stollery Children's Hospital

Etterforskere

  • Studieleder: David Sigalet, MD PhD, Alberta Children's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. august 2014

Studiet fullført (FORVENTES)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. april 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

9. april 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

23. desember 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2014

Sist bekreftet

1. desember 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GLP-2-01
  • 150979 (ANNEN: Health Canada)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kort tarm syndrom

Kliniske studier på Glukagonlignende peptid 2

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Germany

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere