Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Glukagonin kaltaisen peptidin 2 (GLP-2) turvallisuus- ja annostustutkimus imeväisille ja lapsille, joilla on suolen vajaatoiminta (GLP-2-01)

perjantai 19. joulukuuta 2014 päivittänyt: David Sigalet MD PhD, Alberta Children's Hospital

Glukagonin kaltaisen peptidin 2 (GLP-2) vaiheen 1-2 koe vauvoilla ja lapsilla, joilla on suolen vajaatoiminta

Tämä protokolla hahmottaa satunnaistetun avoimen tutkimuksen, jossa tutkitaan glukagonin kaltaisen peptidin 2:n (GLP-2) turvallisuutta, farmakologiaa ja tehoa vauvoilla ja lapsilla, joilla on suolen vajaatoiminta. Tutkijat olettavat, että näille potilaille ihonalaisesti annettu GLP-2 on hyvin siedetty ja sen aineenvaihdunta on samanlainen kuin aikuisilla. Tutkijat odottavat myös parantuvan enteraalisen ravitsemuksen sietokyvyssä ja vähentyneen suonensisäisen ruokinnan tarpeessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

GLP-2 (1-33) on luonnossa esiintyvä peptidi, joka on tärkeä suoliston toiminnan säätelyssä. Aikaisemmissa tutkimuksissa ryhmämme on osoittanut, että seerumin GLP-2-tasot korreloivat vastasyntyneiden suoliston toiminnan kanssa. Alhaiset GLP-2-tasot ennustavat suoliston imeytymishäiriötä ja niin kutsutun "lyhytsuolen oireyhtymän" kehittymistä. GLP-2:n on osoitettu olevan erityisen trofinen ruoansulatuskanavalle, erityisesti ohutsuolelle.

Tässä ehdotuksessa esitetään vaiheen 1 ja 2 kokeet, joissa GLP-2:ta annetaan ihonalaisesti kahdesti päivässä ihmisillä ja lapsilla, joilla on suolen vajaatoiminta, tyypillisesti lyhytsuolioireyhtymästä, käyttäen vaihtelevia annoksia, jotka on määritetty tulevassa, satunnaistetussa protokollassa ja avoimella seurannalla. .

Tutkimussuunnitelma on aloitettava vaiheen 1 tutkimuksella, jossa GLP 2:ta annetaan vaihtelevin annoksin (vauvoille annokset 5,10 tai 20 μg/kg/vrk, yli 1-vuotiaat lapset 20 μg/kg/vrk, kahdesti vuorokaudessa ihonalaisena injektiona).

Tukikelpoisia koehenkilöitä ovat pikkulapset (alle 12 kuukauden korjattu gestaatioikä), joille on tehty suuri resektio (jäljellä ohutsuolesta alle 40 % ennustetusta raskausiän pituudesta) tai suolen vajaatoiminta suolen resektion/vatsaleikkauksen/gastroskiisin jälkeen (parenteraalisen hoidon vaatimus) ravitsemus yli 50 % kokonaiskaloreista, yli 45 päivää viimeisen leikkauksen jälkeen).

Vauvat jaetaan peräkkäin ryhmään (n = 6 per ryhmä), jota hoidetaan GLP-2:lla 5, 10 tai 20 μg/kg/vrk.

Myös vanhemmat lapset (yli 1-vuotiaat), jotka tarvitsevat PN:n > 30 % kaloreista > vuoden kuluttua leikkauksesta, ovat tukikelpoisia; näille potilaille annetaan annos 20 μg/kg/vrk (kahdesti vuorokaudessa ihonalaisena injektiona) n = 7.

Potilaita seurataan hoidon aikomuksen periaatteella ensimmäisen satunnaistamisen jälkeen. Päätepisteitä ovat turvallisuuden seuranta sekä haittatapahtumien ja farmakokineettisen profiilin kirjaaminen kolmen päivän kohdalla.

Jos hormoni on hyvin siedetty, näitä tutkimuksia jatketaan vaiheen 2 tutkimukseksi vielä 39 päiväksi; turvallisuuden, potilaan enteraalisen ravinnon sietokyvyn, kasvun, sitrulliinipitoisuuden, ravinteiden imeytyskyvyn, maksan toiminnan ja toistavien farmakokineettisten tutkimusten seuranta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 18 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Imeväiset (< 1 vuoden korjattu raskausikä) Vauvat, joilla on synnynnäisiä poikkeavuuksia tai suolen resektio, jolloin heillä on anatominen lyhyen suolen oireyhtymä (jäljellä oleva ohutsuolen kokonaismäärä alle 40 % ennustetusta raskausiästä), ovat oikeutettuja hoitoon välittömästi raskauden jälkeisenä aikana. käyttöaika.
  • Imeväiset, joilla on suolen resektio tai korjattu gastroskiisi, jotka ovat osoittaneet riippuvuutta parenteraalisesta ravitsemuksesta 45 päivää leikkauksen jälkeen ja jotka tarvitsevat > 50 % kaloreista PN:n mukaan (riippumatta jäännösohusuolen pituudesta).
  • Lapset (> 1 vuoden korjattu raskausikä) Lapset, joiden kaloritarve yli 1 vuoden (365) päivän leikkauksen jälkeen tarvitsevat yli 30 % kaloreista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Merkittävä suoliston ulkopuolinen sairaus (esim. asteen IV intraventrikulaarinen verenvuoto, vaikea hypoksinen enkefalopatia);
  • Merkittävä kardiovaskulaarinen, hemodynaaminen tai hengitysteiden epävakaus, kuten 1) dopamiinin tarve > 4 mcg/kg/min, 2) korkeataajuinen ventilaatiotuki, 3) kehonulkoinen kalvohapetus.
  • Maksasairaus määritellään suoraksi bilirubiiniksi > 100 umol/l (5,2 mg/dl)
  • Munuaissairaus määritellään BUN > 80 tai kreatiniini > 90 μmol/L (1,5 mg/dl)
  • Synnynnäiset aineenvaihduntavirheet, jotka edellyttävät proteiinin rajoittamista tai muuta erityisruokavaliota;
  • Jatkuva sepsisoireyhtymä, joka ilmenee refraktorisena hypotensiona, trombosytopeniana, asidoosina ja/tai bakteremiana.
  • Ensisijainen motiliteettivika, kuten suoliston pseudotukos.
  • Imeytymishäiriöt (kuten mikrovilkkusairaus)
  • Puberteetin jälkeisten naisten on suostuttava noudattamaan toimenpiteitä raskauden ehkäisemiseksi tutkimusvaiheen aikana.
  • Koagulopatia, joka estää ihonalaisten injektioiden käytön.
  • Allergia GLP-2:lle tai jollekin GLP-2 IC-115 -valmisteen aineosalle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Lasten suolen vajaatoiminta (yli 1-vuotias)
Lapset, jotka tarvitsevat parenteraalista ravintoa > 30 % kaloreista yli 1 vuoden (365) päivää leikkauksen jälkeen, voivat saada hoitoa glukagonin kaltaisella peptidillä 2 (20 ug/kg/vrk) 6 viikon ajan.
Lääke: Glukagonin kaltainen peptidi 2
Potilaita hoidetaan 20 ug/kg/vrk GLP-2:lla kahdessa annoksessa, jotka annetaan ihonalaisesti 3 päivän ajan (vaihe 1). Jos hoito on hyvin siedetty, GLP-2:ta jatketaan yhteensä 42 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Glukagonin kaltainen peptidi-2 (erä: IC-115) Mfg. University of Calgary
KOKEELLISTA: GLP-2 pikkulapsilla (alle 1-vuotiaat)
Alle vuoden ikäiset lapset, joilla on synnynnäisiä poikkeavuuksia tai suolen resektio, jolloin heillä on anatominen lyhyen suolen oireyhtymä (jäljellä oleva ohutsuolen kokonaismäärä alle 40 % ennustetusta raskausiästä) tai suolen resektio tai korjattu gastroskiisi, jotka ovat osoittaneet riippuvuutta parenteraalisesta ravinnosta 45 päivää leikkauksen jälkeen, kun PN:n kaloreita tarvitaan > 50 % (riippumatta jäännösohusuolen pituudesta), voidaan hoitaa glukagonin kaltaisella peptidillä 2, annoksella 5, 10 tai 20 ug/kg /päivä.
Lääke: Glukagonin kaltainen peptidi-2

Potilaita hoidetaan 5, 10 tai 20 ug/kg/päivä GLP-2:lla, joka annetaan kahdesti päivässä ihonalaisena injektiona. Alkuperäistä potilasryhmää hoidetaan annoksella 5 ug/kg (n = 6), ja jos tämä annos katsotaan turvalliseksi ja tasot sopivat, seuraava 6 potilasryhmä hoidetaan annoksella 10 ug/kg/vrk. Jos tämä annos katsotaan turvalliseksi ja tasot sopivat, viimeistä kuuden henkilön ryhmää hoidetaan annoksella 20 ug/kg/päivä.

Potilaille annetaan GLP-2:ta määrätyllä annoksella, ihonalaisesti 3 päivän ajan (vaihe 1). Jos hoito on hyvin siedetty, GLP-2:ta jatketaan samalla annoksella yhteensä 42 päivän ajan.

Muut nimet:
  • Glukagonin kaltainen peptidi-2 (erä: IC-115) Mfg. University of Calgary

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Yksi vuosi

Aktiivisen lääkkeen annon aikana potilaita seurataan päivittäin vakavien haittatapahtumien varalta. Potilaita seurataan myös (päivittäin, jos potilas on sairaalassa, kahdesti viikossa, jos avopotilaita), kliinisesti merkittävien turvallisuustietojen, elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen ja pistoskohdan reaktioiden varalta. Maksan ja munuaisten toiminnan laboratorioarvoja seurataan sairaalahoidossa viikoittain ja avohoidossa kahdesti viikossa.

Hoidon lopettamisen jälkeen potilaita seurataan 1, 6 ja 12 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.
Yksi vuosi
Farmakokinetiikka (Seerumin huipputaso. Käyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Tehty päivänä 3 ja 42
Kokeen päivinä 3 ja 42 GLP-2-tasot mitataan hetkellä 0 (ennen injektiota), 45, 90 ja 180 minuuttia injektion jälkeen. Tulokset analysoidaan huipputasojen ja AUC:n suhteen.
Tehty päivänä 3 ja 42

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Enteraalisen kalorien saannin muutokset
Aikaikkuna: yksi vuosi
Aktiivisen lääkkeen annon aikana muutoksia siedettävien enteraalisten kokonaiskalorien osuudessa (mukaan lukien parenteraalisen ravitsemuksen lopettaminen) seurataan kahdesti viikossa (sairaalapotilaat) ja viikoittain (avohoidossa). Aktiivihoidon vaiheen jälkeen potilaita seurataan 1, 6 ja 12 kuukauden iässä.
yksi vuosi
Ravitsemusparametrit
Aikaikkuna: yksi vuosi
Aktiivihoidon vaiheen aikana ravitsemukselliset parametrit; painonnousua, kasvun ylläpitoa (z-pisteet), maksan toimintaa, albumiinia, proteiinitasoja, C-reaktiivista proteiinia, elektrolyyttejä, munuaisten toimintaa (kreatiniinitasot) seurataan kahdesti viikossa (sairaalapotilaat) ja viikoittain (avohoidossa). Aktiivihoidon vaiheen jälkeen potilaita seurataan 1, 6 ja 12 kuukauden iässä.
yksi vuosi
Limakalvon morfologia
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Jos sedaatiota tai leikkausta vaativia toimenpiteitä tehdään aktiivisen lääkkeen annon aikana, suolistobiopsiaa pyydetään, jotta voidaan kvantifioida muutokset kryptasolujen lisääntymisessä ja apoptoosiindeksissä sekä suoliston morfologiassa (villuksen korkeus ja/tai kryptan syvyys) hoitoa edeltävien leikkausten välillä. näytteet ja käsittelyn aikana saadut näytteet.
6 viikkoa
Sisäinen GLP-2-tuotanto
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Aktiivihoidon alussa ja viikolla 5 arvioidaan luontaista aterian stimuloimaa GLP-2:n tuotantoa. Seurannan aikana nämä arvot arvioidaan 1, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen
Yksi vuosi
Septiset jaksot
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Hoitovaiheen aikana kirjataan septisten kohtausten lukumäärä ja tartunnan aiheuttavien organismien tyyppi.
6 viikkoa
Seerumin sitrulliinitasot
Aikaikkuna: Yksi vuosi.
Sitrulliinitasot suoliston limakalvon massan mittana arvioidaan hetkellä 0 ja viimeisenä aktiivisen hoidon päivänä. Seurannan aikana nämä arvot arvioidaan 1, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen
Yksi vuosi.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Alberta Children's Hospital

Yhteistyökumppanit

The Hospital for Sick Children
British Columbia Children's Hospital
Stollery Children's Hospital

Tutkijat

  • Opintojohtaja: David Sigalet, MD PhD, Alberta Children's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. tammikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. elokuuta 2014

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Lauantai 1. elokuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. huhtikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. huhtikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 9. huhtikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Tiistai 23. joulukuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. joulukuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GLP-2-01
  • 150979 (MUUTA: Health Canada)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Glukagonin kaltainen peptidi 2

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Albania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa