A glukagonszerű peptid 2 (GLP-2) biztonságossági és adagolási vizsgálata bélelégtelenségben szenvedő csecsemőknél és gyermekeknél (GLP-2-01)
A glukagonszerű peptid 2 (GLP-2) 1-2. fázisú vizsgálata bélelégtelenségben szenvedő csecsemőknél és gyermekeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A GLP-2 (1-33) egy természetben előforduló peptid, amely fontos a bélműködés szabályozásában. Korábbi tanulmányainkban csoportunk kimutatta, hogy a GLP-2 szérumszintje korrelál a bélműködéssel humán újszülötteknél. A GLP-2 alacsony szintje előre jelzi a bélrendszeri felszívódási zavart és az úgynevezett "rövid bél szindróma" kialakulását. Kimutatták, hogy a GLP-2 kifejezetten trofikus a GI traktusban, különösen a vékonybélben.
Ez a javaslat egy 1. és 2. fázisú vizsgálatot vázol fel bőr alá, naponta kétszer GLP-2-vel, bélelégtelenségben szenvedő, jellemzően rövid bélszindrómában szenvedő humán csecsemőknél és gyermekeknél, változó dózisok alkalmazásával, prospektív, randomizált protokollban, nyílt elrendezésű monitorozással. .
A vizsgálati terv az 1. fázisú vizsgálattal kezdődik, amelyben a GLP 2-t változó dózisokban adják be (csecsemők 5, 10 vagy 20 μg/kg/nap dózisban, 1 évesnél idősebb gyermekek 20 μg/kg/nap dózisban, napi kétszeri szubkután injekcióban adva).
A jogosultak lehetnek csecsemők (12 hónapnál fiatalabb korrigált terhességi kor), akiknél vagy jelentős reszekció (a vékonybélben lévő vékonybél kevesebb, mint a terhességi kor előre jelzett hosszának 40%-a), vagy bélreszekció/hasi műtét/gasztroschisis után kimutatott bélelégtelenség (a parenterális beadás követelménye) az összes kalória 50%-át meghaladó táplálkozás, több mint 45 nappal az utolsó műtét után).
A csecsemőket egymás után besorolják egy csoportba (n = 6 csoportonként), akiket 5, 10 vagy 20 μg/kg/nap GLP-2-vel kezelnek.
Idősebb gyermekek (1 évesnél idősebbek), akiknek PN-re van szükségük >30% kalória > egy évvel a műtét után; ezek a betegek 20 μg/ttkg/nap adagot kapnak (napi kétszeri szubkután injekcióban) n=7.
A kezdeti randomizálást követően a betegeket a kezelési szándék elve alapján követik. A végpontok a biztonságosság ellenőrzése, valamint a nemkívánatos események és a farmakokinetikai profil 3 napon belüli rögzítése.
Ha a hormon jól tolerálható, ezeket a vizsgálatokat egy 2. fázisú vizsgálattá terjesztik ki további 39 napig; a biztonság, a betegek enterális táplálkozással szembeni toleranciájának, növekedésének, citrullinszintjének, tápanyag-felvevő képességének, májműködésének és ismételt farmakokinetikai vizsgálatának monitorozása.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
- Stollery Children's Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Csecsemők (<1 éves korrigált terhességi kor) Azok a csecsemők, akiknek veleszületett anomáliái vannak vagy bélreszekciójuk van, ami miatt anatómiai rövid bélszindrómában szenvednek (a teljes megmaradt vékonybél kevesebb, mint a terhességi kor előrejelzett korának 40%-a) alkalmasak lesznek a kezelésre közvetlenül a terhesség után. műtéti időszak.
- Bélreszekcióban vagy helyreállított gastroschisisben szenvedő csecsemők, akiknél 45 nappal a műtét után kimutatták a parenterális táplálástól való függést, és a PN által a kalória > 50%-ára van szükség (függetlenül a vékonybél maradék hosszától).
- Gyermekek (1 évnél korrigált terhességi kor felett) A műtét után 1 évnél (365) napon túli kalóriaszükséglet > 30%-os kalóriaigényű gyermekek jogosultak.
Kizárási kritériumok:
- Jelentős bélrendszeren kívüli betegség (pl. IV. fokozatú intraventrikuláris vérzés, súlyos hipoxiás encephalopathia);
- Jelentős kardiovaszkuláris, hemodinamikai vagy légzési instabilitás, amint azt 1) > 4 mcg/kg/perc dopaminigény, 2) nagyfrekvenciás lélegeztetési támogatás, 3) extracorporalis membrán oxigenizáció jelzi.
- Májbetegség: direkt bilirubin > 100 umol/l (5,2 mg/dl)
- Vesebetegség: BUN > 80 vagy kreatinin > 90 μmol/L (1,5 mg/dL)
- Veleszületett anyagcserezavarok, amelyek fehérjekorlátozást vagy más speciális diétát tesznek szükségessé;
- Folyamatos szepszis szindróma, amelyet refrakter hipotenzió, thrombocytopenia, acidózis és/vagy bakterémia jelez.
- Elsődleges motilitási hiba, például bélelzáródás.
- Felszívódási hibák (például mikrobolyhos zárványbetegség)
- A pubertás utáni korú nőknek bele kell állniuk a terhesség megelőzésére vonatkozó intézkedések betartásába a vizsgálati szakaszban.
- Coagulopathia, amely kizárja a szubkután injekciók alkalmazását.
- Allergia a GLP-2-re vagy a GLP-2 IC-115 készítmény bármely összetevőjére.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Bélelégtelenség gyermekeknél (1 év felett)
Azok a gyermekek, akik a műtét után több mint 1 évvel (365) nappal parenterális táplálást igényelnek a kalóriabevitel 30%-ánál, 6 hétig jogosultak a glukagonszerű peptid 2-vel (20 ug/kg/nap) történő kezelésre.
|
A betegeket 20 ug/ttkg/nap GLP-2-vel kezelik, két adagban, szubkután adva 3 napig (1. fázis).
Ha a kezelést jól tolerálják, a GLP-2-t összesen 42 napig folytatják.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: GLP-2 csecsemőknél (1 évesnél fiatalabb)
Egy évesnél fiatalabb csecsemők, akiknek veleszületett rendellenességei vagy bélreszekciója van, ami miatt anatómiai rövid bélszindrómával (a teljes megmaradt vékonybél kevesebb mint 40%-a a terhességi korra előrejelzettnek) vagy bélreszekcióval vagy javított gastroschisissel, akik bizonyítottan függenek a parenterális táplálkozástól a műtétet követő 45. napon, amikor a PN-nek több mint 50%-a kalóriaigénye van (függetlenül a maradék vékonybél hosszától), alkalmas lesz a glukagonszerű peptid 2 kezelésre 5, 10 vagy 20 ug/kg dózisban. /nap.
|
A betegeket 5, 10 vagy 20 ug/kg/nap GLP-2-vel kezelik, naponta kétszer, szubkután injekció formájában. A betegek kezdeti csoportját 5 ug/ttkg-mal (n=6) kezelik, és ha ez a dózis biztonságosnak és megfelelőnek bizonyul, a következő 6 fős csoportot 10 ug/kg/nap dózissal kezelik. Ha ezt az adagot biztonságosnak és megfelelőnek találják, az utolsó 6 fős csoportot 20 ug/kg/nap adaggal kezelik. A betegek GLP-2-t kapnak a kijelölt dózisban, szubkután 3 napig (1. fázis). Ha a kezelést jól tolerálják, a GLP-2-t ugyanazzal a dózissal folytatják, összesen 42 napig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események gyakorisága
Időkeret: Egy év
|
Az aktív gyógyszeradagolás során a betegeket naponta ellenőrizni fogják a súlyos nemkívánatos események szempontjából. A betegeket szintén ellenőrizni fogják (naponta, ha fekvőbeteg, kéthetente, ha járóbeteg), a biztonsági adatok, az életjelek, a fizikális vizsgálat és az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók klinikailag jelentős változásai miatt. A máj- és vesefunkció laboratóriumi értékeit fekvőbetegeknél hetente, járóbetegeknél kéthetente ellenőrizzük. A kezelés abbahagyását követően a betegeket a kezelés befejezése után 1, 6 és 12 hónappal ellenőrizni fogják. |
Egy év
|
|
Farmakokinetika (szérum csúcsszint. A görbe alatti terület
Időkeret: Készült a 3. és 42. napon
|
A vizsgálat 3. és 42. napján a GLP-2 szinteket a 0. időpontban (az injekció beadása előtt), az injekció beadása után 45, 90 és 180 perccel határozzák meg.
Az eredményeket a csúcsszintekre és az AUC-ra elemezzük.
|
Készült a 3. és 42. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások az enterális kalóriabevitelben
Időkeret: egy év
|
Az aktív gyógyszeradagolás során a teljes enterális kalória arányának változását (beleértve a parenterális táplálás abbahagyását) hetente kétszer (kórházi fekvőbetegek) és hetente (ambuláns betegek esetében) ellenőrizni fogják.
Az aktív kezelés fázisát követően a betegeket 1, 6 és 12 hónapos korban követik nyomon.
|
egy év
|
|
Táplálkozási paraméterek
Időkeret: egy év
|
Az aktív kezelés fázisában a táplálkozási paraméterek; a súlygyarapodást, a növekedés fenntartását (z pontszámok), a májfunkciót, az albumint, a fehérjeszintet, a C-reaktív fehérjét, az elektrolitokat, a vesefunkciót (kreatininszint) hetente kétszer (kórházi fekvőbetegek) és hetente (ambuláns betegeknél) ellenőrzik.
Az aktív kezelés fázisát követően a betegeket 1, 6 és 12 hónapos korban követik nyomon.
|
egy év
|
|
Nyálkahártya morfológiája
Időkeret: 6 hét
|
Ha szedációt vagy műtétet igénylő eljárásokat végeznek az aktív gyógyszeradagolás fázisában, bélbiopsziát kell kérni a kriptasejtek proliferációjában és az apoptózis indexében, valamint a bélmorfológiában (boloszok magasságában és/vagy kripta mélységében) bekövetkező változások számszerűsítésére a kezelés előtti műtétek között. minták és a kezelés alatt vett minták.
|
6 hét
|
|
Intrinsic GLP-2 termelés
Időkeret: Egy év
|
Az aktív kezelés kezdetén és az 5. héten a belső étkezés által stimulált GLP-2 termelést értékeljük.
A követés során ezeket az értékeket a kezelés után 1, 6 és 12 hónappal értékelik
|
Egy év
|
|
Szeptikus epizódok
Időkeret: 6 hét
|
A kezelési szakaszban rögzítésre kerül a szeptikus epizódok száma és a fertőző organizmusok típusa.
|
6 hét
|
|
Szérum citrullin szint
Időkeret: Egy év.
|
A citrullin szintjét a bélnyálkahártya tömegének mértékeként a 0 időpontban és az aktív kezelés utolsó napján értékeljük.
A követés során ezeket az értékeket a kezelés után 1, 6 és 12 hónappal értékelik
|
Egy év.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: David Sigalet, MD PhD, Alberta Children's Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Sigalet DL, de Heuvel E, Wallace L, Bulloch E, Turner J, Wales PW, Nation P, Wizzard PR, Hartmann B, Assad M, Holst JJ. Effects of chronic glucagon-like peptide-2 therapy during weaning in neonatal pigs. Regul Pept. 2014 Jan 10;188:70-80. doi: 10.1016/j.regpep.2013.12.006. Epub 2013 Dec 22.
- Sigalet DL, Brindle M, Boctor D, Casey L, Dicken B, Butterworth S, Lam V, Karnik V, de Heuvel E, Hartmann B, Holst J. Safety and Dosing Study of Glucagon-Like Peptide 2 in Children With Intestinal Failure. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Jul;41(5):844-852. doi: 10.1177/0148607115609566. Epub 2015 Oct 15.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Posztoperatív szövődmények
- Emésztőrendszeri betegségek
- Bélbetegségek
- Malabszorpciós szindrómák
- Rövid bél szindróma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Gasztrointesztinális szerek
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Incretins
- Glukagon
- Glukagonszerű peptid 1
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GLP-2-01
- 150979 (EGYÉB: Health Canada)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .