Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i dawkowania glukagonopodobnego peptydu 2 (GLP-2) u niemowląt i dzieci z niewydolnością jelit (GLP-2-01)

19 grudnia 2014 zaktualizowane przez: David Sigalet MD PhD, Alberta Children's Hospital

Badanie fazy 1-2 glukagonopodobnego peptydu 2 (GLP-2) u niemowląt i dzieci z niewydolnością jelit

Niniejszy protokół przedstawia randomizowane, otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakologię i skuteczność glukagonu podobnego do peptydu 2 (GLP-2) u niemowląt i dzieci z niewydolnością jelit. Badacze postawili hipotezę, że GLP-2 podawany podskórnie tym pacjentom będzie dobrze tolerowany i będzie miał podobny metabolizm do tego, który wykazano u dorosłych. Badacze spodziewają się również poprawy tolerancji żywienia dojelitowego i zmniejszenia zapotrzebowania na żywienie dożylne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

GLP-2 (1-33) jest naturalnie występującym peptydem, który jest ważny w kontrolowaniu funkcji jelit. W poprzednich badaniach nasza grupa wykazała, że ​​poziomy GLP-2 w surowicy korelują z czynnością jelit u ludzkich noworodków. Niski poziom GLP-2 wskazuje na złe wchłanianie jelitowe i rozwój tzw. „zespołu krótkiego jelita”. Wykazano, że GLP-2 jest specyficznie troficzny dla przewodu pokarmowego, zwłaszcza dla jelita cienkiego.

Niniejsza propozycja przedstawia badanie fazy 1 i 2 z zastosowaniem podskórnego podawania GLP-2 dwa razy dziennie niemowlętom ludzkim i dzieciom z niewydolnością jelit, zwykle spowodowaną zespołem krótkiego jelita, z zastosowaniem różnych dawek, przypisanych w prospektywnym, randomizowanym protokole, z otwartym monitorowaniem .

Plan badawczy ma rozpocząć się od badania I fazy, polegającego na podawaniu GLP 2 w różnych dawkach (niemowlętom przydzielono dawki 5,10 lub 20 μg/kg/dobę, dzieciom powyżej 1 roku dawkowaniu 20 μg/kg/dobę, podawana we wstrzyknięciu podskórnym dwa razy na dobę).

Kwalifikującymi się uczestnikami będą niemowlęta (poniżej 12 miesięcy skorygowanego wieku ciążowego) z dużą resekcją (pozostałe jelito cienkie o długości mniejszej niż 40% przewidywanej długości dla wieku ciążowego) lub wykazaną niewydolnością jelit po resekcji jelit/operacji jamy brzusznej/wytrzebieniu (Wymóg dla pozajelitowego odżywianie powyżej 50% całkowitej liczby kalorii, więcej niż 45 dni po ostatniej operacji).

Niemowlęta zostaną kolejno przydzielone do grupy (n = 6 na grupę) leczonej GLP-2 w dawce 5,10 lub 20 μg/kg/dzień.

Starsze dzieci (w wieku powyżej 1 roku), wymagające PN dla >30% kalorii> rok po operacji, również będą się kwalifikować; ci pacjenci otrzymają dawkę 20 μg/kg mc./dobę (poprzez wstrzyknięcie podskórne dwa razy dziennie) n= 7.

Pacjenci będą obserwowani na zasadzie zamiaru leczenia po wstępnej randomizacji. Punktami końcowymi będą monitorowanie pod kątem bezpieczeństwa oraz rejestracja zdarzeń niepożądanych i profilu farmakokinetycznego po 3 dniach.

Jeśli hormon jest dobrze tolerowany, badania te zostaną przedłużone do badania fazy 2, na dodatkowe 39 dni; monitorowanie bezpieczeństwa, tolerancji pacjenta na żywienie dojelitowe, wzrost, poziom cytruliny, zdolność wchłaniania składników odżywczych, czynność wątroby i powtórne badania farmakokinetyczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 18 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Niemowlęta (poniżej 1 roku skorygowanego wieku ciążowego) Niemowlęta z wadami wrodzonymi lub resekcją jelita, pozostawiające anatomiczny zespół krótkiego jelita (całkowita pozostałość jelita cienkiego mniejsza niż 40% przewidywanego dla wieku ciążowego) będą kwalifikowane do leczenia bezpośrednio po okres operacyjny.
  • Niemowlęta po resekcji jelita lub naprawionym wytrzewieniu, które wykazały zależność od żywienia pozajelitowego w 45 dniu po operacji z zapotrzebowaniem >50% kalorii wg PN (niezależnie od długości pozostałego jelita cienkiego).
  • Dzieci (skorygowany wiek ciążowy > 1 roku) Dzieci z zapotrzebowaniem na >30% kalorii według PN przez ponad 1 rok (365) dni po operacji będą kwalifikować się.

Kryteria wyłączenia:

  • istotna choroba pozajelitowa (np. krwotok dokomorowy stopnia IV, ciężka encefalopatia niedotlenieniowa);
  • Znacząca niestabilność sercowo-naczyniowa, hemodynamiczna lub oddechowa, na co wskazuje 1) zapotrzebowanie na dopaminę > 4 μg/kg/min, 2) wspomaganie wentylacji o wysokiej częstotliwości, 3) pozaustrojowe utlenowanie błony.
  • Choroba wątroby zdefiniowana jako stężenie bilirubiny bezpośredniej > 100 umol/l (5,2 mg/dl)
  • Choroba nerek zdefiniowana jako BUN > 80 lub kreatynina > 90 μmol/l (1,5 mg/dl)
  • Wrodzone wady metabolizmu wymagające ograniczenia białka lub innej specjalnej diety;
  • Trwający zespół posocznicy, objawiający się opornym na leczenie niedociśnieniem, trombocytopenią, kwasicą i/lub bakteriemią.
  • Pierwotna wada motoryki, taka jak rzekoma niedrożność jelit.
  • Wady absorpcyjne (takie jak choroba wtrętowa mikrokosmków)
  • Kobiety po okresie dojrzewania muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie środków zapobiegających ciąży podczas fazy badania.
  • Koagulopatia uniemożliwiająca stosowanie wstrzyknięć podskórnych.
  • Alergia na GLP-2 lub którykolwiek składnik preparatu GLP-2 IC-115.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Niewydolność jelit u dzieci (>1 roku)
Dzieci wymagające żywienia pozajelitowego w ilości >30% kalorii przez ponad 1 rok (365) dni po operacji będą kwalifikować się do leczenia glukagonopodobnym peptydem 2 (20 ug/kg/dzień) przez 6 tygodni
Lek: Peptyd podobny do glukagonu 2
Pacjenci będą leczeni 20 ug/kg/dzień GLP-2, w dwóch dawkach, podawanych podskórnie przez 3 dni (Faza 1). Jeśli leczenie jest dobrze tolerowane, GLP-2 będzie kontynuowane łącznie przez 42 dni.
Inne nazwy:
  • Glukagonopodobny peptyd-2 (seria: IC-115) Mfg. University of Calgary
EKSPERYMENTALNY: GLP-2 u niemowląt (<1 roku życia)
Niemowlęta w wieku poniżej jednego roku z wadami wrodzonymi lub resekcją jelita, w wyniku której występuje anatomiczny zespół krótkiego jelita (całkowita pozostałość jelita cienkiego mniejsza niż 40% wartości przewidywanej dla wieku ciążowego) lub po resekcji jelita lub naprawionym wytrzewieniu, które wykazały zależność od żywienia pozajelitowego w 45 dniu po operacji z zapotrzebowaniem >50% kalorii wg PN (niezależnie od długości pozostałego jelita cienkiego) kwalifikują się do leczenia glukagonopodobnym peptydem 2 w dawce 5, 10 lub 20 ug/kg /dzień.
Lek: Glukagon podobny do peptydu-2

Pacjenci będą leczeni GLP-2 w dawce 5, 10 lub 20 ug/kg/dzień, podawanej dwa razy dziennie przez wstrzyknięcie podskórne. Początkowa kohorta pacjentów będzie leczona dawką 5 μg/kg (n=6) i jeśli ta dawka zostanie uznana za bezpieczną, a poziomy odpowiednie, następna 6-osobowa grupa będzie leczona dawką 10 μg/kg/dzień. Jeśli ta dawka zostanie uznana za bezpieczną, a poziomy będą odpowiednie, ostatnia grupa 6 osób będzie leczona dawką 20 μg/kg/dzień.

Pacjenci będą otrzymywać GLP-2 w przypisanej dawce, podskórnie przez 3 dni (Faza 1). Jeśli leczenie jest dobrze tolerowane, GLP-2 będzie kontynuowane w tej samej dawce przez łącznie 42 dni.

Inne nazwy:
  • Glukagonopodobny peptyd-2 (seria: IC-115) Mfg. University of Calgary

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Rok

Podczas aktywnego podawania leku pacjenci będą codziennie monitorowani pod kątem poważnych zdarzeń niepożądanych. Pacjenci będą również monitorowani (codziennie w przypadku pacjentów hospitalizowanych, co dwa tygodnie w przypadku pacjentów ambulatoryjnych) pod kątem klinicznie istotnych zmian danych dotyczących bezpieczeństwa, parametrów życiowych, badania fizykalnego i reakcji w miejscu wstrzyknięcia. Wartości laboratoryjne czynności wątroby i nerek będą monitorowane co tydzień w przypadku pacjentów hospitalizowanych i co dwa tygodnie w przypadku pacjentów ambulatoryjnych.

Po przerwaniu leczenia pacjenci będą monitorowani po 1, 6 i 12 miesiącach od zakończenia terapii.
Rok
Farmakokinetyka (szczytowe stężenie w surowicy. Pole pod krzywą
Ramy czasowe: Sporządzono w dniu 3 i 42
W dniach 3 i 42 badania, poziomy GLP-2 będą oznaczane w czasie 0 (przed wstrzyknięciem), 45, 90 i 180 minut po wstrzyknięciu. Wyniki zostaną przeanalizowane pod kątem poziomów szczytowych i AUC.
Sporządzono w dniu 3 i 42

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w spożyciu kalorii dojelitowych
Ramy czasowe: rok
Podczas aktywnego podawania leku zmiany w proporcjach całkowitych tolerowanych kalorii dojelitowych (w tym przerwanie żywienia pozajelitowego) będą monitorowane dwa razy w tygodniu (pacjenci hospitalizowani) i co tydzień (pacjenci ambulatoryjni). Po fazie aktywnego leczenia pacjenci będą obserwowani po 1, 6 i 12 miesiącach.
rok
Parametry żywieniowe
Ramy czasowe: rok
W fazie aktywnego leczenia parametry żywieniowe; przyrost masy ciała, utrzymanie wzrostu (wyniki z), czynność wątroby, poziom albumin, poziom białka, białka C-reaktywnego, elektrolity, czynność nerek (poziom kreatyniny) będą monitorowane dwa razy w tygodniu (pacjenci hospitalizowani) i co tydzień (w przypadku pacjentów ambulatoryjnych). Po fazie aktywnego leczenia pacjenci będą obserwowani po 1, 6 i 12 miesiącach.
rok
Morfologia błony śluzowej
Ramy czasowe: 6 tygodni
Jeśli procedury wymagające sedacji lub zabiegu chirurgicznego są wykonywane w fazie podawania aktywnego leku, wymagane będą biopsje jelit w celu ilościowego określenia zmian w proliferacji komórek krypt i wskaźniku apoptozy oraz morfologii jelit (wysokość kosmków i/lub głębokość krypt) między zabiegami chirurgicznymi przed leczeniem próbki i próbki pobrane w trakcie leczenia.
6 tygodni
Wewnętrzna produkcja GLP-2
Ramy czasowe: Rok
Na początku aktywnego leczenia i podczas tygodnia 5 oceniane będzie wytwarzanie GLP-2 stymulowane przez posiłek. Podczas obserwacji wartości te zostaną ocenione po 1, 6 i 12 miesiącach od leczenia
Rok
Epizody septyczne
Ramy czasowe: 6 tygodni
Podczas fazy leczenia rejestrowana będzie liczba epizodów septycznych i rodzaj organizmów infekujących.
6 tygodni
Poziom cytruliny w surowicy
Ramy czasowe: Rok.
Poziomy cytruliny jako miara masy błony śluzowej jelit będą oceniane w czasie 0 iw ostatnim dniu aktywnego leczenia. Podczas obserwacji wartości te zostaną ocenione po 1, 6 i 12 miesiącach od leczenia
Rok.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alberta Children's Hospital

Współpracownicy

The Hospital for Sick Children
British Columbia Children's Hospital
Stollery Children's Hospital

Śledczy

  • Dyrektor Studium: David Sigalet, MD PhD, Alberta Children's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2014

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 sierpnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 kwietnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

9 kwietnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

23 grudnia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GLP-2-01
  • 150979 (INNY: Health Canada)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół krótkiego jelita

Badania kliniczne na Peptyd podobny do glukagonu 2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj