Estudio de seguridad y dosificación del péptido 2 similar al glucagón (GLP-2) en bebés y niños con insuficiencia intestinal (GLP-2-01)
Ensayo de fase 1-2 del péptido similar al glucagón 2 (GLP-2) en bebés y niños con insuficiencia intestinal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
GLP-2 (1-33) es un péptido natural que es importante para controlar la función del intestino. En estudios previos nuestro grupo ha demostrado que los niveles séricos de GLP-2 se correlacionan con la función intestinal en neonatos humanos. Los niveles bajos de GLP-2 son predictivos de malabsorción intestinal y del desarrollo del llamado "Síndrome del Intestino Corto". Se ha demostrado que GLP-2 es específicamente trófico para el tracto GI, especialmente para el intestino delgado.
Esta propuesta describe un ensayo de Fase 1 y 2 que usa la administración subcutánea, dos veces al día, de GLP-2 en bebés y niños humanos con insuficiencia intestinal, generalmente por síndrome de intestino corto, usando dosis variables, asignadas en un protocolo prospectivo y aleatorizado, con monitoreo abierto. .
El plan de investigación es comenzar con el ensayo de Fase 1, administrando GLP 2 en dosis variables (lactantes asignados a dosis de 5, 10 o 20 μg/kg/día, niños mayores de 1 año con dosis de 20 μg/kg/día, administrada mediante inyección subcutánea dos veces al día).
Los sujetos elegibles serán bebés (menos de 12 meses de edad gestacional corregida) con resección mayor (intestino delgado restante inferior al 40 % de la longitud prevista para la edad gestacional) o insuficiencia intestinal demostrada después de la resección intestinal/cirugía abdominal/gastrosquisis (requisito de administración parenteral). nutrición superior al 50% de las calorías totales, más de 45 días después de la última cirugía).
Los bebés se asignarán secuencialmente a un grupo (n = 6 por grupo) tratados con GLP-2 a 5, 10 o 20 μg/kg/día.
Los niños mayores (mayores de 1 año de edad), que requieran NP para >30 % de calorías > un año después de la cirugía también serán elegibles; estos pacientes recibirán una dosis de 20 μg/kg/día (a través de una inyección subcutánea dos veces al día) n= 7.
Los pacientes serán seguidos según el principio de intención de tratar después de la aleatorización inicial. Los criterios de valoración serán la monitorización de la seguridad y el registro de eventos adversos y un perfil farmacocinético a los 3 días.
Si la hormona se tolera bien, estos estudios se extenderán a un estudio de fase 2, por 39 días adicionales; monitorear la seguridad, la tolerancia del paciente a la nutrición enteral, el crecimiento, los niveles de citrulina, la capacidad de absorción de nutrientes, la función hepática y repetir los estudios farmacocinéticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2C8
- Stollery Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Lactantes (< 1 año de edad gestacional corregida) Los lactantes con anomalías congénitas, o resección intestinal, que los deja con síndrome de intestino corto anatómico (intestino delgado restante total inferior al 40 % de lo previsto para la edad gestacional) serán elegibles para tratamiento en el período inmediatamente posterior a la gestación. período operativo.
- Lactantes con resección intestinal o gastrosquisis reparada que demostraron dependencia de la nutrición parenteral a los 45 días después de la operación con el requerimiento de >50% de las calorías por NP (independientemente de la longitud del intestino delgado remanente).
- Niños (> 1 año de edad gestacional corregida) Los niños con un requerimiento de >30 % de calorías por NP más de 1 año (365) días después de la cirugía serán elegibles.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad extraintestinal importante (p. ej., hemorragia intraventricular de grado IV, encefalopatía hipóxica grave);
- Inestabilidad cardiovascular, hemodinámica o respiratoria significativa, según lo señalado por 1) el requerimiento de dopamina > 4 mcg/kg/min, 2) soporte ventilatorio de alta frecuencia, 3) oxigenación por membrana extracorpórea.
- Enfermedad hepática definida como bilirrubina directa > 100 umol/L (5,2 mg/dL)
- Enfermedad renal definida como BUN > 80 o creatinina > 90 μmol/L (1,5 mg/dL)
- Errores congénitos del metabolismo que requieren restricción de proteínas u otra dieta especial;
- Síndrome de sepsis en curso, señalado por hipotensión refractaria, trombocitopenia, acidosis y/o bacteriemia.
- Defecto primario de la motilidad como la seudoobstrucción intestinal.
- Defectos de absorción (como la enfermedad de inclusión de microvellosidades)
- Las hembras que se encuentran en la pospúber deben aceptar cumplir con las medidas para prevenir el embarazo durante la fase de estudio.
- Coagulopatía que impide el uso de inyecciones subcutáneas.
- Alergia al GLP-2 o a cualquiera de los constituyentes de la preparación GLP-2 IC-115.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Insuficiencia intestinal en niños (>1 año)
Los niños que requieran nutrición parenteral >30 % de las calorías más de 1 año (365) días después de la cirugía serán elegibles para el tratamiento con péptido similar al glucagón 2 (20 ug/kg/día) durante 6 semanas
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Los pacientes serán tratados con 20 ug/kg/día de GLP-2, en dos tomas, por vía subcutánea durante 3 días (Fase 1).
Si el tratamiento es bien tolerado, se continuará con GLP-2 durante un total de 42 días.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: GLP-2 en lactantes (<1 año de edad)
Lactantes menores de un año con anomalías congénitas o resección intestinal, dejándolos con síndrome de intestino corto anatómico (intestino delgado restante total inferior al 40 % del previsto para la edad gestacional) o con resección intestinal o gastrosquisis reparada que han demostrado dependencia de la nutrición parenteral a los 45 días postoperatorios con requerimiento de >50% de calorías por NP (independientemente de la longitud del intestino delgado remanente) serán elegibles para tratamiento con péptido similar al glucagón 2, a dosis de 5, 10 o 20 ug/kg /día.
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Los pacientes serán tratados con 5, 10 ó 20 ug/kg/día de GLP-2, administrados dos veces al día por inyección subcutánea. La cohorte inicial de pacientes se tratará con 5 ug/kg (n=6), y si se considera que esta dosis es segura y los niveles son adecuados, el siguiente grupo de 6 se tratará con 10 ug/kg/día. Si se considera que esta dosis es segura y los niveles son apropiados, el grupo final de 6 se tratará con 20 ug/kg/día. Los pacientes recibirán GLP-2 a la dosis asignada, por vía subcutánea durante 3 días (Fase 1). Si el tratamiento es bien tolerado, se continuará con GLP-2, a la misma dosis, por un total de 42 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Un año
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Durante la administración activa del fármaco, los pacientes serán monitoreados diariamente para detectar eventos adversos graves. Los pacientes también serán monitoreados (diariamente, si son pacientes hospitalizados, cada dos semanas si son ambulatorios) para cambios clínicamente significativos en los datos de seguridad, signos vitales, examen físico y reacciones en el lugar de la inyección. Los valores de laboratorio de función hepática y función renal se controlarán semanalmente para pacientes hospitalizados y dos veces por semana para pacientes ambulatorios. Después de la interrupción del tratamiento, los pacientes serán monitoreados 1, 6 y 12 meses después de la finalización de la terapia. |
Un año
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Farmacocinética (Nivel sérico máximo. Área bajo la curva
Periodo de tiempo: Hecho el día 3 y 42
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En los días 3 y 42 del ensayo, los niveles de GLP-2 se extraerán en el tiempo 0 (antes de la inyección), 45, 90 y 180 minutos después de la inyección.
Los resultados se analizarán para niveles máximos y AUC.
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Hecho el día 3 y 42
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el aporte calórico enteral
Periodo de tiempo: un año
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Durante la administración activa del fármaco, los cambios en la proporción de calorías enterales totales toleradas (incluida la interrupción de la nutrición parenteral) se controlarán dos veces por semana (pacientes hospitalizados) y semanalmente (para pacientes ambulatorios).
Después de la fase de tratamiento activo, los pacientes serán seguidos a 1, 6 y 12 meses.
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un año
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Parámetros Nutricionales
Periodo de tiempo: un año
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Durante la fase de tratamiento activo, parámetros nutricionales; el aumento de peso, el mantenimiento del crecimiento (puntuaciones z), la función hepática, la albúmina, los niveles de proteína, la proteína C reactiva, los electrolitos, la función renal (niveles de creatinina) se controlarán dos veces por semana (pacientes hospitalizados) y semanalmente (para pacientes ambulatorios).
Después de la fase de tratamiento activo, los pacientes serán seguidos a 1, 6 y 12 meses.
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un año
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Morfología de la mucosa
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Si se realizan procedimientos que requieren sedación o cirugía durante la fase de administración activa del fármaco, se solicitarán biopsias intestinales, para cuantificar los cambios en la proliferación celular de las criptas y el índice de apoptosis, y la morfología intestinal (altura de las vellosidades y/o profundidad de las criptas) entre el pretratamiento quirúrgico muestras y especímenes obtenidos durante el tratamiento.
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6 semanas
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Producción intrínseca de GLP-2
Periodo de tiempo: Un año
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Al comienzo del tratamiento activo, y durante la semana 5, se evaluará la producción intrínseca de GLP-2 estimulada por la comida.
Durante el seguimiento se evaluarán estos valores a los 1, 6 y 12 meses postratamiento
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Un año
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Episodios sépticos
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Durante la fase de tratamiento, se registrará el número de episodios sépticos y el tipo de organismos infecciosos.
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6 semanas
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Niveles de citrulina sérica
Periodo de tiempo: Un año.
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Los niveles de citrulina como medida de la masa de la mucosa intestinal se evaluarán en el tiempo 0 y en el último día de tratamiento activo.
Durante el seguimiento se evaluarán estos valores a los 1, 6 y 12 meses postratamiento
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Un año.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: David Sigalet, MD PhD, Alberta Children's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sigalet DL, de Heuvel E, Wallace L, Bulloch E, Turner J, Wales PW, Nation P, Wizzard PR, Hartmann B, Assad M, Holst JJ. Effects of chronic glucagon-like peptide-2 therapy during weaning in neonatal pigs. Regul Pept. 2014 Jan 10;188:70-80. doi: 10.1016/j.regpep.2013.12.006. Epub 2013 Dec 22.
- Sigalet DL, Brindle M, Boctor D, Casey L, Dicken B, Butterworth S, Lam V, Karnik V, de Heuvel E, Hartmann B, Holst J. Safety and Dosing Study of Glucagon-Like Peptide 2 in Children With Intestinal Failure. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Jul;41(5):844-852. doi: 10.1177/0148607115609566. Epub 2015 Oct 15.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Complicaciones Postoperatorias
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades intestinales
- Síndromes de malabsorción
- Síndrome de intestino corto
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Gastrointestinales
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Incretinas
- Glucagón
- Péptido similar al glucagón 1
Otros números de identificación del estudio
- GLP-2-01
- 150979 (OTRO: Health Canada)
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