Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids- en doseringsonderzoek van glucagonachtig peptide 2 (GLP-2) bij zuigelingen en kinderen met darmfalen (GLP-2-01)

19 december 2014 bijgewerkt door: David Sigalet MD PhD, Alberta Children's Hospital

Fase 1-2 studie van glucagon-achtig peptide 2 (GLP-2) bij zuigelingen en kinderen met darmfalen

Dit protocol schetst een gerandomiseerde, open-label studie waarin de veiligheid, farmacologie en werkzaamheid van glucagonachtig peptide 2 (GLP-2) bij zuigelingen en kinderen met darmfalen wordt onderzocht. De onderzoekers veronderstellen dat GLP-2, subcutaan toegediend aan deze patiënten, goed wordt verdragen en een vergelijkbaar metabolisme heeft als is aangetoond bij volwassenen. De onderzoekers verwachten ook een verbetering in de tolerantie van enterale voeding en een verminderde behoefte aan intraveneuze voeding.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

GLP-2 (1-33) is een natuurlijk voorkomend peptide dat belangrijk is bij het beheersen van de functie van de darm. In eerdere studies heeft onze groep aangetoond dat serumspiegels van GLP-2 correleren met de darmfunctie bij pasgeborenen bij de mens. Lage niveaus van GLP-2 zijn voorspellend voor intestinale malabsorptie en de ontwikkeling van het zogenaamde "Short Bowel Syndrome". Van GLP-2 is aangetoond dat het specifiek trofisch is voor het maagdarmkanaal, vooral voor de dunne darm.

Dit voorstel schetst een fase 1- en 2-studie met subcutane toediening, tweemaal daags van GLP-2 bij menselijke baby's en kinderen met darmfalen, meestal het kortedarmsyndroom, met verschillende doses, toegewezen in een prospectief, gerandomiseerd protocol, met open-label monitoring .

Het onderzoeksplan is om te beginnen met de fase 1-studie, waarbij GLP 2 wordt toegediend in verschillende doses (zuigelingen die worden toegewezen aan doses van 5, 10 of 20 μg/kg/dag, kinderen ouder dan 1 jaar die worden gedoseerd op 20 μg/kg/dag, toegediend via tweemaal daagse subcutane injectie).

In aanmerking komende proefpersonen zijn baby's (minder dan 12 maanden gecorrigeerde zwangerschapsduur) met ofwel een grote resectie (resterende dunne darm minder dan 40% van de voorspelde lengte voor de zwangerschapsduur), ofwel aangetoonde darmfalen na darmresectie/abdominale chirurgie/gastroschisis (vereiste voor parenterale toediening). voeding meer dan 50% van de totale calorieën, meer dan 45 dagen na de laatste operatie).

Baby's zullen achtereenvolgens worden toegewezen aan een groep (n = 6 per groep) die wordt behandeld met GLP-2 in een dosis van 5, 10 of 20 μg/kg/dag.

Oudere kinderen (ouder dan 1 jaar), die PN nodig hebben voor> 30% calorieën> een jaar na de operatie komen ook in aanmerking; deze patiënten krijgen een dosis van 20 μg/kg/dag (via tweemaal daagse subcutane injectie) n=7.

Patiënten zullen worden gevolgd volgens het principe van intentie om te behandelen na initiële randomisatie. De eindpunten zijn monitoring voor veiligheid en registratie van bijwerkingen en een farmacokinetisch profiel na 3 dagen.

Als het hormoon goed wordt verdragen, worden deze onderzoeken uitgebreid tot een fase 2-onderzoek, met nog eens 39 dagen; monitoring van veiligheid, patiënttolerantie van enterale voeding, groei, citrullinespiegels, opnamecapaciteit van voedingsstoffen, leverfunctie en herhaalde farmacokinetische onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 18 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Baby's (gecorrigeerde zwangerschapsduur < 1 jaar) Baby's met aangeboren afwijkingen of darmresectie, waardoor ze een anatomisch kortedarmsyndroom hebben (totale resterende dunne darm minder dan 40% van de voorspelde zwangerschapsduur) komen in aanmerking voor behandeling onmiddellijk na de zwangerschapsduur. operatieve periode.
  • Zuigelingen met darmresectie of herstelde gastroschisis die 45 dagen na de operatie afhankelijkheid van parenterale voeding hebben aangetoond met een behoefte aan > 50% van de calorieën per PN (onafhankelijk van de lengte van de resterende dunne darm).
  • Kinderen (> 1 jaar gecorrigeerde zwangerschapsduur) Kinderen die meer dan 1 jaar (365) dagen na de operatie meer dan 1 jaar (365) dagen na de operatie meer dan 30% van de calorieën per PN nodig hebben, komen in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

  • Significante extra-intestinale ziekte (bijv. graad IV intraventriculaire bloeding, ernstige hypoxische encefalopathie);
  • Aanzienlijke cardiovasculaire, hemodynamische of respiratoire instabiliteit, zoals opgemerkt door 1) de behoefte aan dopamine > 4 mcg/kg/min, 2) hoogfrequente beademingsondersteuning, 3) extracorporale membraanoxygenatie.
  • Leverziekte gedefinieerd als direct bilirubine > 100 umol/L (5,2 mg/dL)
  • Nierziekte gedefinieerd als BUN > 80 of creatinine > 90 μmol/L (1,5 mg/dL)
  • Aangeboren stofwisselingsstoornissen die eiwitbeperking of een ander speciaal dieet noodzakelijk maken;
  • Aanhoudend sepsissyndroom, zoals opgemerkt door refractaire hypotensie, trombocytopenie, acidose en/of bacteriëmie.
  • Primair motiliteitsdefect zoals intestinale pseudo-obstructie.
  • Absorptieve defecten (zoals microvillus-inclusieziekte)
  • Vrouwtjes die postpuberaal zijn, moeten ermee instemmen zich te houden aan maatregelen om zwangerschap tijdens de studiefase te voorkomen.
  • Coagulopathie die het gebruik van subcutane injecties uitsluit.
  • Allergie voor GLP-2 of een van de bestanddelen van het GLP-2 IC-115-preparaat.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Darmfalen bij kinderen (>1 jaar)
Kinderen die meer dan 1 jaar (365) dagen na de operatie parenterale voeding nodig hebben voor >30% van de calorieën, komen in aanmerking voor behandeling met Glucagon-like peptide 2 (20 ug/kg/dag) gedurende 6 weken
Geneesmiddel: Glucagon-achtig peptide 2
Patiënten zullen worden behandeld met 20 µg/kg/dag GLP-2, in twee doses, subcutaan toegediend gedurende 3 dagen (Fase 1). Als de behandeling goed wordt verdragen, wordt GLP-2 in totaal 42 dagen voortgezet.
Andere namen:
  • Glucagon-achtig peptide-2 (partij: IC-115) Fabr. Universiteit van Calgary
EXPERIMENTEEL: GLP-2 bij zuigelingen (<1 jaar oud)
Zuigelingen jonger dan één jaar met aangeboren afwijkingen of darmresectie, waardoor ze een anatomisch kortedarmsyndroom hebben (totale resterende dunne darm minder dan 40% van voorspeld voor zwangerschapsduur) of met darmresectie of herstelde gastroschisis die afhankelijkheid van parenterale voeding hebben aangetoond 45 dagen na de operatie met een behoefte aan >50% calorieën per PN (onafhankelijk van de lengte van de resterende dunne darm) komt in aanmerking voor behandeling met Glucagon-like peptide 2, in een dosis van 5, 10 of 20 µg/kg /dag.
Geneesmiddel: Glucagon-achtige peptide-2

Patiënten worden behandeld met 5, 10 of 20 µg/kg/dag GLP-2, tweemaal daags toegediend via subcutane injectie. Het eerste cohort patiënten zal worden behandeld met 5 µg/kg (n=6), en als deze dosis veilig wordt geacht en de niveaus geschikt zijn, zal de volgende groep van 6 worden behandeld met 10 µg/kg/dag. Als deze dosis als veilig wordt beschouwd en de niveaus geschikt zijn, zal de laatste groep van 6 worden behandeld met 20 µg/kg/dag.

Patiënten krijgen GLP-2 toegediend in de toegewezen dosis, subcutaan gedurende 3 dagen (Fase 1). Als de behandeling goed wordt verdragen, wordt GLP-2 in totaal 42 dagen in dezelfde dosis voortgezet.

Andere namen:
  • Glucagon-achtig peptide-2 (partij: IC-115) Fabr. Universiteit van Calgary

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Een jaar

Tijdens actieve medicijntoediening zullen patiënten dagelijks worden gecontroleerd op ernstige bijwerkingen. Patiënten zullen ook worden gecontroleerd (dagelijks, indien opgenomen, tweewekelijks indien poliklinisch) op klinisch significante veranderingen in veiligheidsgegevens, vitale functies, lichamelijk onderzoek en reacties op de injectieplaats. Laboratoriumwaarden van leverfunctie en nierfunctie zullen wekelijks worden gecontroleerd voor intramurale patiënten en tweewekelijks voor poliklinische patiënten.

Na stopzetting van de behandeling zullen patiënten 1,6 en 12 maanden na voltooiing van de therapie worden gecontroleerd.
Een jaar
Farmacokinetiek (Piekserumspiegel. Gebied onder de curve
Tijdsspanne: Gedaan op dag 3 en 42
Op dag 3 en 42 van het onderzoek worden de GLP-2-spiegels bepaald op tijdstip 0 (vóór injectie), 45, 90 en 180 minuten na injectie. De resultaten worden geanalyseerd op piekniveaus en AUC.
Gedaan op dag 3 en 42

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de enterale calorie-inname
Tijdsspanne: een jaar
Tijdens actieve geneesmiddeltoediening zullen veranderingen in het aandeel van de totale getolereerde enterale calorieën (inclusief stopzetting van parenterale voeding) twee keer per week (ziekenhuispatiënten) en wekelijks (voor poliklinische patiënten) worden gecontroleerd. Na de fase van actieve behandeling zullen patiënten na 1, 6 en 12 maanden worden gevolgd.
een jaar
Voedingsparameters
Tijdsspanne: een jaar
Tijdens de fase van actieve behandeling, voedingsparameters; gewichtstoename, behoud van groei (z-scores), leverfunctie, albumine, eiwitgehalte, C-reactief proteïne, elektrolyten, nierfunctie (creatininegehalte) worden twee keer per week (ziekenhuispatiënten) en wekelijks (poliklinische patiënten) gecontroleerd. Na de fase van actieve behandeling zullen patiënten na 1, 6 en 12 maanden worden gevolgd.
een jaar
Mucosale morfologie
Tijdsspanne: 6 weken
Als procedures die sedatie of chirurgie vereisen worden uitgevoerd tijdens de fase van actieve medicijntoediening, zullen darmbiopten worden gevraagd om veranderingen in cryptecelproliferatie en apoptose-index en intestinale morfologie (villushoogte en/of cryptediepte) te kwantificeren tussen chirurgische ingrepen vóór de behandeling. monsters en specimens die tijdens de behandeling zijn verkregen.
6 weken
Intrinsieke GLP-2-productie
Tijdsspanne: Een jaar
Aan het begin van de actieve behandeling en gedurende week 5 zal de intrinsiek door de maaltijd gestimuleerde GLP-2-productie worden beoordeeld. Tijdens de follow-up worden deze waarden 1,6 en 12 maanden na de behandeling beoordeeld
Een jaar
Septische afleveringen
Tijdsspanne: 6 weken
Tijdens de behandelingsfase wordt het aantal septische episodes en het type infecterende organismen geregistreerd.
6 weken
Serum Citrulline-niveaus
Tijdsspanne: Een jaar.
Het citrullinegehalte als maatstaf voor de massa van het darmslijmvlies wordt bepaald op tijdstip 0 en op de laatste dag van de actieve behandeling. Tijdens de follow-up worden deze waarden 1,6 en 12 maanden na de behandeling beoordeeld
Een jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alberta Children's Hospital

Medewerkers

The Hospital for Sick Children
British Columbia Children's Hospital
Stollery Children's Hospital

Onderzoekers

  • Studie directeur: David Sigalet, MD PhD, Alberta Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2014

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 april 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

9 april 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

23 december 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 december 2014

Laatst geverifieerd

1 december 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GLP-2-01
  • 150979 (ANDER: Health Canada)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren