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Studio sulla sicurezza e sul dosaggio del peptide 2 simile al glucagone (GLP-2) nei lattanti e nei bambini con insufficienza intestinale (GLP-2-01)

19 dicembre 2014 aggiornato da: David Sigalet MD PhD, Alberta Children's Hospital

Studio di fase 1-2 del peptide 2 simile al glucagone (GLP-2) in lattanti e bambini con insufficienza intestinale

Questo protocollo delinea uno studio randomizzato in aperto che esamina la sicurezza, la farmacologia e l'efficacia del glucagone come peptide 2 (GLP-2) nei neonati e nei bambini con insufficienza intestinale. I ricercatori ipotizzano che il GLP-2 somministrato per via sottocutanea in questi pazienti sarà ben tollerato e avrà un metabolismo simile a quello mostrato negli adulti. I ricercatori si aspettano anche di mostrare un miglioramento nella tolleranza della nutrizione enterale e una diminuzione del fabbisogno di alimentazione endovenosa.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

GLP-2 (1-33) è un peptide presente in natura che è importante nel controllo della funzione dell'intestino. In studi precedenti il ​​nostro gruppo ha dimostrato che i livelli sierici di GLP-2 correlano con la funzione intestinale nei neonati umani. Bassi livelli di GLP-2 sono predittivi di malassorbimento intestinale e dello sviluppo della cosiddetta "Sindrome dell'intestino corto". Il GLP-2 ha dimostrato di essere specificamente trofico per il tratto gastrointestinale, in particolare per l'intestino tenue.

Questa proposta delinea uno studio di fase 1 e 2 che utilizza la somministrazione sottocutanea, due volte al giorno, di GLP-2 in neonati umani e bambini con insufficienza intestinale, tipicamente dalla sindrome dell'intestino corto, utilizzando dosi variabili, assegnate in un protocollo prospettico randomizzato, con monitoraggio in aperto .

Il piano sperimentale prevede di iniziare con lo studio di Fase 1, somministrando GLP 2 a dosi variabili (lattanti assegnati a dosi di 5, 10 o 20 μg/kg/giorno, bambini di età superiore a 1 anno trattati con 20 μg/kg/giorno, somministrato tramite iniezione sottocutanea due volte al giorno).

I soggetti idonei saranno neonati (età gestazionale corretta inferiore a 12 mesi) con resezione maggiore (intestino tenue rimanente inferiore al 40% della lunghezza prevista per l'età gestazionale) o insufficienza intestinale dimostrata dopo resezione intestinale/chirurgia addominale/gastroschisi (requisito per nutrizione superiore al 50% delle calorie totali, più di 45 giorni dopo l'ultimo intervento chirurgico).

I neonati verranno assegnati in sequenza a un gruppo (n = 6 per gruppo) trattato con GLP-2 a 5,10 o 20 μg/kg/giorno.

Saranno ammissibili anche i bambini più grandi (di età superiore a 1 anno), che richiedono PN per> 30% di calorie> un anno dopo l'intervento chirurgico; a questi pazienti verrà somministrata una dose di 20 μg/kg/die (tramite iniezione sottocutanea due volte al giorno) n= 7.

I pazienti saranno seguiti in base al principio dell'intenzione di trattare dopo la randomizzazione iniziale. Gli endpoint saranno il monitoraggio per la sicurezza e la registrazione degli eventi avversi e un profilo farmacocinetico a 3 giorni.

Se l'ormone è ben tollerato, questi studi saranno estesi in uno studio di fase 2, per ulteriori 39 giorni; monitoraggio della sicurezza, tolleranza del paziente alla nutrizione enterale, crescita, livelli di citrullina, capacità di assorbimento dei nutrienti, funzionalità epatica e studi farmacocinetici ripetuti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 18 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Neonati (età gestazionale corretta < 1 anno) I neonati con anomalie congenite o resezione intestinale, che li lasciano con la sindrome anatomica dell'intestino corto (intestino tenue rimanente totale inferiore al 40% del previsto per l'età gestazionale) saranno idonei per il trattamento nell'immediato post- periodo operativo.
  • Neonati con resezione intestinale o gastroschisi riparata che hanno dimostrato dipendenza dalla nutrizione parenterale a 45 giorni dall'intervento con il requisito di> 50% delle calorie per PN (indipendentemente dalla lunghezza dell'intestino tenue residuo).
  • Bambini (> 1 anno di età gestazionale corretta) Saranno ammissibili i bambini con un fabbisogno di > 30% di calorie entro PN più di 1 anno (365) giorni dopo l'intervento chirurgico.

Criteri di esclusione:

  • Malattia extra-intestinale significativa (ad esempio, emorragia intraventricolare di grado IV, grave encefalopatia ipossica);
  • Significativa instabilità cardiovascolare, emodinamica o respiratoria, come indicato da 1) necessità di dopamina > 4 mcg/kg/min, 2) supporto ventilatorio ad alta frequenza, 3) ossigenazione extracorporea della membrana.
  • Malattia epatica definita come bilirubina diretta > 100 umol/L (5,2 mg/dL)
  • Malattia renale definita come azotemia > 80 o creatinina > 90 μmol/L (1,5 mg/dL)
  • Errori congeniti del metabolismo che richiedono restrizione proteica o altra dieta speciale;
  • Sindrome da sepsi in atto, come evidenziato da ipotensione refrattaria, trombocitopenia, acidosi e/o batteriemia.
  • Difetto di motilità primaria come pseudo-ostruzione intestinale.
  • Difetti di assorbimento (come la malattia da inclusione di microvilli)
  • Le donne che sono dopo la pubertà devono accettare di rispettare le misure per prevenire la gravidanza durante la fase di studio.
  • Coagulopatia che preclude l'uso di iniezioni sottocutanee.
  • Allergia al GLP-2 o ad uno qualsiasi dei costituenti della preparazione GLP-2 IC-115.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Insufficienza intestinale nei bambini (>1 anno)
I bambini che necessitano di nutrizione parenterale per >30% delle calorie oltre 1 anno (365) giorni dopo l'intervento saranno idonei al trattamento con peptide 2 simile al glucagone (20 ug/kg/giorno) per 6 settimane
Droga: Peptide simile al glucagone 2
I pazienti saranno trattati con 20 ug/kg/giorno di GLP-2, in due dosi, somministrati per via sottocutanea per 3 giorni (Fase 1). Se il trattamento è ben tollerato, il GLP-2 verrà continuato per un totale di 42 giorni.
Altri nomi:
  • Peptide-2 simile al glucagone (Lotto: IC-115) Mfg. Università di Calgary
SPERIMENTALE: GLP-2 nei lattanti (<1 anno di età)
Neonati di età inferiore a un anno con anomalie congenite o resezione intestinale, con sindrome anatomica dell'intestino corto (intestino tenue residuo totale inferiore al 40% del previsto per l'età gestazionale) o con resezione intestinale o gastroschisi riparata che hanno dimostrato dipendenza dalla nutrizione parenterale a 45 giorni dall'intervento con il requisito di >50% delle calorie per PN (indipendentemente dalla lunghezza dell'intestino tenue residuo) saranno idonei per il trattamento con peptide 2 simile al glucagone, alla dose di 5, 10 o 20 ug/kg /giorno.
Droga: Glucagone come peptide-2

I pazienti saranno trattati con 5, 10 o 20 ug/kg/die di GLP-2, somministrati due volte al giorno per iniezione sottocutanea. La coorte iniziale di pazienti sarà trattata a 5 ug/kg (n=6) e se questa dose sarà ritenuta sicura e i livelli appropriati, il successivo gruppo di 6 sarà trattato a 10 ug/kg/die. Se questa dose è considerata sicura e i livelli sono appropriati, l'ultimo gruppo di 6 sarà trattato a 20 ug/kg/giorno.

Ai pazienti verrà somministrato GLP-2 alla dose assegnata, per via sottocutanea per 3 giorni (Fase 1). Se il trattamento è ben tollerato, GLP-2 sarà continuato, alla stessa dose, per un totale di 42 giorni.

Altri nomi:
  • Peptide-2 simile al glucagone (Lotto: IC-115) Mfg. Università di Calgary

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: Un anno

Durante la somministrazione attiva del farmaco, i pazienti saranno monitorati quotidianamente per gravi eventi avversi. I pazienti saranno inoltre monitorati (giornalmente, se ricoverati, bisettimanale se ambulatoriali) per cambiamenti clinicamente significativi nei dati di sicurezza, segni vitali, esame fisico e reazioni al sito di iniezione. I valori di laboratorio della funzionalità epatica e renale saranno monitorati settimanalmente per i pazienti ricoverati e bisettimanali per i pazienti ambulatoriali.

Dopo l'interruzione del trattamento, i pazienti saranno monitorati a 1, 6 e 12 mesi dopo il completamento della terapia.
Un anno
Farmacocinetica (livello sierico di picco. Area sotto la curva
Lasso di tempo: Fatto il giorno 3 e 42
Nei giorni 3 e 42 della sperimentazione, i livelli di GLP-2 verranno prelevati al tempo 0 (prima dell'iniezione), 45,90 e 180 minuti dopo l'iniezione. I risultati saranno analizzati per livelli di picco e AUC.
Fatto il giorno 3 e 42

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nell'apporto calorico enterale
Lasso di tempo: un anno
Durante la somministrazione attiva del farmaco, i cambiamenti nella percentuale di calorie enterali totali tollerate (inclusa l'interruzione della nutrizione parenterale) saranno monitorati due volte alla settimana (pazienti ospedalieri) e settimanalmente (per i pazienti ambulatoriali). Dopo la fase di trattamento attivo, i pazienti saranno seguiti a 1, 6 e 12 mesi.
un anno
Parametri nutrizionali
Lasso di tempo: un anno
Durante la fase di trattamento attivo, parametri nutrizionali; aumento di peso, mantenimento della crescita (punteggi z), funzionalità epatica, albumina, livelli proteici, proteina C-reattiva, elettroliti, funzionalità renale (livelli di creatinina) saranno monitorati due volte alla settimana (degenti ospedalieri) e settimanalmente (per pazienti ambulatoriali). Dopo la fase di trattamento attivo, i pazienti saranno seguiti a 1, 6 e 12 mesi.
un anno
Morfologia della mucosa
Lasso di tempo: 6 settimane
Se le procedure che richiedono sedazione o intervento chirurgico vengono eseguite durante la fase di somministrazione attiva del farmaco, saranno richieste biopsie intestinali, per quantificare i cambiamenti nella proliferazione delle cellule della cripta e nell'indice di apoptosi e nella morfologia intestinale (altezza del villo e/o profondità della cripta) tra l'intervento chirurgico pre-trattamento campioni e campioni ottenuti durante il trattamento.
6 settimane
Produzione intrinseca di GLP-2
Lasso di tempo: Un anno
All'inizio del trattamento attivo e durante la settimana 5, sarà valutata la produzione intrinseca di GLP-2 stimolata dal pasto. Durante il follow-up, questi valori saranno valutati a 1, 6 e 12 mesi dopo il trattamento
Un anno
Episodi settici
Lasso di tempo: 6 settimane
Durante la fase di trattamento verranno registrati il ​​numero di episodi settici e il tipo di microrganismi infettanti.
6 settimane
Livelli sierici di citrullina
Lasso di tempo: Un anno.
I livelli di citrullina come misura della massa della mucosa intestinale saranno valutati al tempo 0 e l'ultimo giorno di trattamento attivo. Durante il follow-up, questi valori saranno valutati a 1, 6 e 12 mesi dopo il trattamento
Un anno.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alberta Children's Hospital

Collaboratori

The Hospital for Sick Children
British Columbia Children's Hospital
Stollery Children's Hospital

Investigatori

  • Direttore dello studio: David Sigalet, MD PhD, Alberta Children's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 agosto 2014

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 agosto 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 aprile 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 aprile 2012

Primo Inserito (STIMA)

9 aprile 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

23 dicembre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 dicembre 2014

Ultimo verificato

1 dicembre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GLP-2-01
  • 150979 (ALTRO: Health Canada)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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