Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og doseringsundersøgelse af glukagonlignende peptid 2 (GLP-2) hos spædbørn og børn med tarmsvigt (GLP-2-01)

19. december 2014 opdateret af: David Sigalet MD PhD, Alberta Children's Hospital

Fase 1-2 forsøg med glukagon-lignende peptid 2 (GLP-2) hos spædbørn og børn med tarmsvigt

Denne protokol skitserer et randomiseret, åbent studie, der undersøger sikkerheden, farmakologien og effektiviteten af ​​Glucagon-lignende peptid 2 (GLP-2) hos spædbørn og børn med tarmsvigt. Efterforskerne antager, at GLP-2 givet subkutant til disse patienter vil blive godt tolereret og have samme metabolisme som det, der er blevet vist hos voksne. Efterforskerne forventer også at vise en forbedring i tolerancen af ​​enteral ernæring og et reduceret behov for intravenøs fodring.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

GLP-2 (1-33) er et naturligt forekommende peptid, som er vigtigt for at kontrollere tarmens funktion. I tidligere undersøgelser har vores gruppe vist, at serumniveauer af GLP-2 korrelerer med tarmfunktionen hos nyfødte. Lave niveauer af GLP-2 forudsiger intestinal malabsorption og udviklingen af ​​det såkaldte "korttarmssyndrom". GLP-2 har vist sig at være specifikt trofisk for mave-tarmkanalen, især for tyndtarmen.

Dette forslag skitserer et fase 1- og 2-forsøg med subkutan administration to gange dagligt af GLP-2 til spædbørn og børn med tarmsvigt, typisk fra korttarmssyndrom, ved brug af varierende doser, tildelt i en prospektiv, randomiseret protokol med åben overvågning .

Afprøvningsplanen er at begynde med fase 1-studiet, hvor GLP 2 administreres i varierende doser (spædbørn tildelt doser på 5,10 eller 20 μg/kg/dag, børn over 1 år doseret med 20 μg/kg/dag, givet via subkutan injektion to gange dagligt).

Kvalificerede forsøgspersoner vil være spædbørn (mindre end 12 måneder korrigeret gestationsalder) med enten større resektion (resterende tyndtarm mindre end 40 % af forventet længde for gestationsalder) eller påvist tarmsvigt efter tarm resektion/abdominal kirurgi/gastroschisis (krav til parenteral ernæring mere end 50 % af de samlede kalorier, mere end 45 dage efter den sidste operation).

Spædbørn vil blive allokeret sekventielt til en gruppe (n = 6 pr. gruppe) behandlet med GLP-2 ved 5,10 eller 20 μg/kg/dag.

Ældre børn (over 1 år), der kræver PN for >30 % kalorier > et år efter operationen vil også være berettiget; disse patienter vil blive doseret med 20 μg/kg/dag (via to gange daglig subkutan injektion) n=7.

Patienter vil blive fulgt efter princippet om intention om at behandle efter indledende randomisering. Endepunkterne vil være monitorering for sikkerhed og registrering af bivirkninger og en farmakokinetisk profil efter 3 dage.

Hvis hormonet tolereres godt, vil disse undersøgelser blive udvidet til et fase 2-studie i yderligere 39 dage; overvågning af sikkerhed, patienttolerance over for enteral ernæring, vækst, citrullinniveauer, næringsstofabsorptionskapacitet, leverfunktion og gentagne farmakokinetiske undersøgelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 18 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Spædbørn (< 1 år korrigeret gestationsalder) Spædbørn med medfødte anomalier eller tarmresektion, som efterlader dem med anatomisk korttarmssyndrom (total resterende tyndtarm mindre end 40 % af forventet for gestationsalder) vil være berettiget til behandling umiddelbart efter operativ periode.
  • Spædbørn med tarmresektion eller repareret gastroschisis, som har vist afhængighed af parenteral ernæring 45 dage efter operationen med krav om >50 % af kalorierne ved PN (uafhængig af længden af ​​rest tyndtarm).
  • Børn (> 1 år korrigeret gestationsalder) Børn med et behov for >30 % af kalorierne ved PN mere end 1 år (365) dage efter operationen vil være berettiget.

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig ekstratarmsygdom (f.eks. grad IV intraventrikulær blødning, svær hypoxisk encefalopati);
  • Betydelig kardiovaskulær, hæmodynamisk eller respiratorisk ustabilitet, som bemærket af 1) kravet til dopamin > 4 mcg/kg/min, 2) højfrekvent ventilatorisk støtte, 3) ekstrakorporal membraniltning.
  • Leversygdom defineret som direkte bilirubin > 100 umol/L (5,2 mg/dL)
  • Nyresygdom defineret som BUN > 80 eller kreatinin > 90 μmol/L (1,5 mg/dL)
  • Medfødte metabolismefejl, der nødvendiggør proteinrestriktion eller anden speciel diæt;
  • Igangværende sepsis-syndrom, som bemærket ved refraktær hypotension, trombocytopeni, acidose og/eller bakteriæmi.
  • Primær motilitetsdefekt såsom intestinal pseudo-obstruktion.
  • Absorptive defekter (såsom mikrovillus inklusionssygdom)
  • Kvinder, der er efter puberteten, skal acceptere at overholde foranstaltninger for at forhindre graviditet i undersøgelsesfasen.
  • Koagulopati, som udelukker brugen af ​​subkutane injektioner.
  • Allergi over for GLP-2 eller en hvilken som helst af bestanddelene i GLP-2 IC-115 præparatet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Tarmsvigt hos børn (>1 år)
Børn, der har behov for parenteral ernæring i >30 % af kalorierne mere end 1 år (365) dage efter operationen, vil være berettiget til behandling med Glucagon-lignende peptid 2 (20 ug/kg/dag) i 6 uger
Medicin: Glukagon-lignende peptid 2
Patienterne vil blive behandlet med 20 ug/kg/dag GLP-2 i to doser givet subkutant i 3 dage (fase 1). Hvis behandlingen tolereres godt, fortsættes GLP-2 i i alt 42 dage.
Andre navne:
  • Glukagon-lignende peptid-2 (parti: IC-115) Mfg. University of Calgary
EKSPERIMENTEL: GLP-2 hos spædbørn (<1 år)
Spædbørn under et år med medfødte anomalier eller tarmresektion, som efterlader dem med anatomisk korttarmssyndrom (total resterende tyndtarm mindre end 40 % af forventet for gestationsalder) eller med tarmresektion eller repareret gastroschisis, som har vist afhængighed af parenteral ernæring 45 dage efter operationen med kravet om >50 % af kalorierne ved PN (uafhængig af længden af ​​den resterende tyndtarm) vil være berettiget til behandling med Glucagon-lignende peptid 2 i en dosis på 5, 10 eller 20 ug/kg /dag.
Medicin: Glukagon-lignende peptid-2

Patienterne vil behandles med 5, 10 eller 20 ug/kg/dag af GLP-2, givet to gange dagligt ved subkutan injektion. Den indledende kohorte af patienter vil blive behandlet med 5 ug/kg (n=6), og hvis denne dosis anses for at være sikker og passende niveauer, vil den næste gruppe på 6 blive behandlet med 10 ug/kg/dag. Hvis denne dosis anses for at være sikker og passende niveauer, vil den sidste gruppe på 6 blive behandlet med 20 ug/kg/dag.

Patienterne vil få GLP-2 i den tildelte dosis, subkutant i 3 dage (fase 1). Hvis behandlingen tolereres godt, fortsættes GLP-2 i samme dosis i i alt 42 dage.

Andre navne:
  • Glukagon-lignende peptid-2 (parti: IC-115) Mfg. University of Calgary

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af uønskede hændelser
Tidsramme: Et år

Under aktiv lægemiddeladministration vil patienterne blive overvåget dagligt for alvorlige bivirkninger. Patienterne vil også blive overvåget (dagligt, hvis de er indlagte, to ugentlige, hvis de er ambulante) for klinisk signifikante ændringer i sikkerhedsdata, vitale tegn, fysisk undersøgelse og reaktioner på injektionsstedet. Laboratorieværdier for leverfunktion og nyrefunktion vil blive overvåget ugentligt for indlagte patienter og to gange om ugen for ambulante patienter.

Efter seponering af behandlingen vil patienterne blive overvåget 1,6 og 12 måneder efter afslutning af behandlingen.
Et år
Farmakokinetik (Peak serum niveau. Areal under kurven
Tidsramme: Udført på dag 3 og 42
På dag 3 og 42 af forsøget vil GLP-2-niveauer blive tegnet på tidspunkt 0 (før injektion), 45, 90 og 180 minutter efter injektion. Resultater vil blive analyseret for topniveauer og AUC.
Udført på dag 3 og 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i det enterale kalorieindtag
Tidsramme: et år
Under aktiv lægemiddeladministration vil ændringer i andelen af ​​de totale enterale kalorier, der tolereres (inklusive seponering af parenteral ernæring) monitoreres to gange om ugen (indlagte hospitalspatienter) og ugentligt (for ambulante patienter). Efter fasen med aktiv behandling vil patienterne blive fulgt efter 1, 6 og 12 måneder.
et år
Ernæringsparametre
Tidsramme: et år
Under fasen af ​​aktiv behandling, ernæringsparametre; vægtøgning, vedligeholdelse af vækst (z-score), leverfunktion, albumin, proteinniveauer, C-reaktivt protein, elektrolytter, nyrefunktion (kreatininniveauer) vil blive overvåget to gange ugentligt (indlagte hospitaler) og ugentligt (for ambulante patienter). Efter fasen med aktiv behandling vil patienterne blive fulgt efter 1, 6 og 12 måneder.
et år
Slimhindemorfologi
Tidsramme: 6 uger
Hvis procedurer, der kræver sedation eller kirurgi udføres i fasen af ​​aktiv lægemiddeladministration, vil der blive anmodet om tarmbiopsier for at kvantificere ændringer i kryptcelleproliferation og apoptoseindeks og tarmmorfologi (villushøjde og/eller kryptdybde) mellem førbehandlingskirurgisk behandling. prøver og prøver opnået under behandling.
6 uger
Intrinsic GLP-2 produktion
Tidsramme: Et år
I begyndelsen af ​​den aktive behandling og i uge 5 vil egen måltidsstimuleret GLP-2-produktion blive vurderet. Under opfølgningen vil disse værdier blive vurderet 1, 6 og 12 måneder efter behandlingen
Et år
Septiske episoder
Tidsramme: 6 uger
Under behandlingsfasen vil antallet af septiske episoder og typen af ​​inficerende organismer blive registreret.
6 uger
Serum Citrullin niveauer
Tidsramme: Et år.
Citrullinniveauer som et mål for tarmslimhindemasse vil blive vurderet til tidspunkt 0, og på den sidste dag af aktiv behandling. Under opfølgningen vil disse værdier blive vurderet 1, 6 og 12 måneder efter behandlingen
Et år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alberta Children's Hospital

Samarbejdspartnere

The Hospital for Sick Children
British Columbia Children's Hospital
Stollery Children's Hospital

Efterforskere

  • Studieleder: David Sigalet, MD PhD, Alberta Children's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2014

Studieafslutning (FORVENTET)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. april 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2012

Først opslået (SKØN)

9. april 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

23. december 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2014

Sidst verificeret

1. december 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GLP-2-01
  • 150979 (ANDET: Health Canada)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kort tarm syndrom

Kliniske forsøg med Glukagon-lignende peptid 2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner