Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и дозировки глюкагоноподобного пептида 2 (GLP-2) у младенцев и детей с кишечной недостаточностью (GLP-2-01)

19 декабря 2014 г. обновлено: David Sigalet MD PhD, Alberta Children's Hospital

Испытание фазы 1-2 глюкагоноподобного пептида 2 (GLP-2) у младенцев и детей с кишечной недостаточностью

В этом протоколе описывается рандомизированное открытое исследование безопасности, фармакологии и эффективности глюкагоноподобного пептида 2 (ГПП-2) у младенцев и детей с кишечной недостаточностью. Исследователи предполагают, что GLP-2, вводимый подкожно этим пациентам, будет хорошо переноситься, и его метаболизм аналогичен тому, который был показан у взрослых. Исследователи также ожидают улучшения переносимости энтерального питания и снижения потребности во внутривенном питании.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

GLP-2 (1-33) представляет собой встречающийся в природе пептид, который важен для контроля функции кишечника. В предыдущих исследованиях наша группа показала, что уровни GLP-2 в сыворотке коррелируют с функцией кишечника у новорожденных. Низкий уровень GLP-2 предсказывает нарушение всасывания в кишечнике и развитие так называемого «синдрома короткой кишки». Было показано, что GLP-2 оказывает специфическое трофическое действие на желудочно-кишечный тракт, особенно на тонкий кишечник.

В этом предложении описывается исследование фазы 1 и 2 с использованием подкожного введения два раза в день GLP-2 у младенцев и детей с кишечной недостаточностью, обычно от синдрома короткой кишки, с использованием различных доз, назначенных в проспективном рандомизированном протоколе, с открытым мониторингом. .

План исследования состоит в том, чтобы начать с исследования фазы 1, в котором назначают GLP 2 в различных дозах (младенцам назначены дозы 5, 10 или 20 мкг/кг/день, детям старше 1 года — 20 мкг/кг/день, вводили путем подкожной инъекции два раза в день).

Приемлемыми субъектами будут младенцы (менее 12 месяцев скорректированного гестационного возраста) либо с обширной резекцией (оставшаяся тонкая кишка менее 40% от предполагаемой длины для гестационного возраста), либо с продемонстрированной кишечной недостаточностью после резекции кишечника/абдоминальной хирургии/гастрошизиса (требование к парентеральному введению). питание более 50% от общего количества калорий, более 45 дней после последней операции).

Младенцы будут последовательно распределены в группу (n = 6 в группе), получающих GLP-2 в дозах 5, 10 или 20 мкг/кг/день.

Дети старшего возраста (старше 1 года), нуждающиеся в ПП для >30% калорий > через год после операции, также будут иметь право на участие; этим пациентам будет назначена доза 20 мкг/кг/день (через подкожную инъекцию два раза в день) n = 7.

Пациенты будут отслеживаться по принципу намерения лечить после первоначальной рандомизации. Конечными точками будут мониторинг безопасности и регистрация нежелательных явлений и фармакокинетический профиль через 3 дня.

Если гормон хорошо переносится, эти исследования будут расширены до фазы 2 на дополнительные 39 дней; Мониторинг безопасности, переносимости пациентом энтерального питания, роста, уровня цитруллина, способности к абсорбции нутриентов, функции печени и повторных фармакокинетических исследований.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2C8
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 18 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Младенцы (< 1 года скорректированного гестационного возраста) Младенцы с врожденными аномалиями или резекцией кишечника, оставляющие их с анатомическим синдромом короткой кишки (общая оставшаяся часть тонкой кишки менее 40 % от прогнозируемого для гестационного возраста), будут иметь право на лечение в ближайшем послеродовом периоде. оперативный период.
  • Младенцы с резекцией кишечника или устраненным гастрошизисом, которые продемонстрировали зависимость от парентерального питания через 45 дней после операции с потребностью в > 50% калорий при ПП (независимо от длины остатка тонкой кишки).
  • Дети (> 1 года скорректированного гестационного возраста) Дети с потребностью в > 30% калорий к ПП более 1 года (365) дней после операции будут иметь право на участие.

Критерий исключения:

  • Значительное внекишечное заболевание (например, внутрижелудочковое кровоизлияние IV степени, тяжелая гипоксическая энцефалопатия);
  • Значительная сердечно-сосудистая, гемодинамическая или дыхательная нестабильность, отмеченная 1) потребностью в дофамине > 4 мкг/кг/мин, 2) высокочастотной поддержкой вентиляции, 3) экстракорпоральной мембранной оксигенацией.
  • Заболевание печени, определяемое как прямой билирубин > 100 мкмоль/л (5,2 мг/дл)
  • Заболевание почек, определяемое как BUN > 80 или креатинин > 90 мкмоль/л (1,5 мг/дл)
  • Врожденные нарушения обмена веществ, требующие ограничения белка или другой специальной диеты;
  • Текущий сепсис-синдром, проявляющийся рефрактерной гипотензией, тромбоцитопенией, ацидозом и/или бактериемией.
  • Первичный дефект моторики, такой как псевдонепроходимость кишечника.
  • Абсорбционные дефекты (например, болезнь включений микроворсинок)
  • Женщины в постпубертатном возрасте должны согласиться соблюдать меры по предотвращению беременности на этапе исследования.
  • Коагулопатия, исключающая применение подкожных инъекций.
  • Аллергия на GLP-2 или любой из компонентов препарата GLP-2 IC-115.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Кишечная недостаточность у детей (старше 1 года)
Дети, нуждающиеся в парентеральном питании с >30% калорий более 1 года (365) дней после операции, будут иметь право на лечение глюкагоноподобным пептидом 2 (20 мкг/кг/день) в течение 6 недель.
Лекарство: Глюкагоноподобный пептид 2
Пациентов будут лечить 20 мкг/кг/день GLP-2 в двух дозах, вводимых подкожно в течение 3 дней (Фаза 1). Если лечение хорошо переносится, прием ГПП-2 будет продолжаться в общей сложности 42 дня.
Другие имена:
  • Глюкагоноподобный пептид-2 (лот: IC-115) Производитель Университета Калгари
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GLP-2 у младенцев (младше 1 года)
Младенцы в возрасте до одного года с врожденными аномалиями или резекцией кишечника, оставляющие их с анатомическим синдромом короткой кишки (общая оставшаяся тонкая кишка менее 40 % от прогнозируемого для гестационного возраста) или с резекцией кишечника или восстановленным гастрошизисом, которые продемонстрировали зависимость от парентерального питания через 45 дней после операции с потребностью в > 50% калорий при ПП (независимо от длины остатка тонкой кишки) будет показано лечение глюкагоноподобным пептидом 2 в дозе 5, 10 или 20 мкг/кг. /день.
Лекарство: Глюкагоноподобный пептид-2

Пациентов будут лечить 5, 10 или 20 мкг/кг/день GLP-2 два раза в день путем подкожной инъекции. Первоначальная группа пациентов будет получать лечение в дозе 5 мкг/кг (n=6), и если эта доза окажется безопасной и соответствующие уровни, следующую группу из 6 пациентов будут лечить в дозе 10 мкг/кг/день. Если будет сочтено, что эта доза безопасна и ее уровни соответствуют требованиям, последнюю группу из 6 человек будут лечить по 20 мкг/кг/день.

Пациентам будут давать GLP-2 в назначенной дозе подкожно в течение 3 дней (Фаза 1). Если лечение хорошо переносится, прием ГПП-2 продолжают в той же дозе в течение 42 дней.

Другие имена:
  • Глюкагоноподобный пептид-2 (лот: IC-115) Производитель Университета Калгари

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Один год

Во время активного введения препарата пациенты будут ежедневно контролироваться на наличие серьезных нежелательных явлений. Пациентов также будут контролировать (ежедневно, если они находятся в стационаре, раз в две недели, если они амбулаторны) на предмет клинически значимых изменений в данных по безопасности, основных показателях жизнедеятельности, физическом осмотре и реакциях в месте инъекции. Лабораторные показатели функции печени и почек будут контролироваться еженедельно для стационарных пациентов и раз в две недели для амбулаторных пациентов.

После прекращения лечения пациенты будут находиться под наблюдением через 1, 6 и 12 месяцев после завершения терапии.
Один год
Фармакокинетика (Пиковый уровень в сыворотке. Площадь под кривой
Временное ограничение: Выполнено в День 3 и 42
В дни 3 и 42 испытания уровни GLP-2 будут определяться в момент времени 0 (до инъекции), через 45, 90 и 180 минут после инъекции. Результаты будут проанализированы на пиковые уровни и AUC.
Выполнено в День 3 и 42

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в потреблении энтеральных калорий
Временное ограничение: один год
Во время активного введения препарата изменения в доле общего количества переносимых энтеральных калорий (включая прекращение парентерального питания) будут контролироваться два раза в неделю (для стационарных пациентов) и еженедельно (для амбулаторных пациентов). После фазы активного лечения пациенты будут наблюдаться через 1, 6 и 12 месяцев.
один год
Параметры питания
Временное ограничение: один год
На этапе активного лечения параметры питания; прибавка в весе, поддержание роста (z-баллы), функция печени, альбумин, уровень белка, С-реактивный белок, электролиты, функция почек (уровень креатинина) будут контролироваться два раза в неделю (для стационарных пациентов) и еженедельно (для амбулаторных пациентов). После фазы активного лечения пациенты будут наблюдаться через 1, 6 и 12 месяцев.
один год
Морфология слизистой оболочки
Временное ограничение: 6 недель
Если процедуры, требующие седации или хирургического вмешательства, выполняются во время фазы активного введения лекарственного средства, будет запрошена биопсия кишечника для количественной оценки изменений пролиферации клеток крипт и индекса апоптоза, а также морфологии кишечника (высота ворсинок и/или глубина крипт) между хирургическим вмешательством до лечения. пробы и пробы, полученные во время обработки.
6 недель
Собственное производство GLP-2
Временное ограничение: Один год
В начале активного лечения и в течение 5-й недели будет оцениваться внутренняя продукция ГПП-2, стимулированная приемом пищи. Во время последующего наблюдения эти значения будут оцениваться через 1, 6 и 12 месяцев после лечения.
Один год
Септические эпизоды
Временное ограничение: 6 недель
На этапе лечения будет регистрироваться количество септических эпизодов и тип инфекционных организмов.
6 недель
Уровни цитруллина в сыворотке
Временное ограничение: Один год.
Уровни цитруллина как показатель массы слизистой оболочки кишечника будут оцениваться в момент времени 0 и в последний день активного лечения. Во время последующего наблюдения эти значения будут оцениваться через 1, 6 и 12 месяцев после лечения.
Один год.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alberta Children's Hospital

Соавторы

The Hospital for Sick Children
British Columbia Children's Hospital
Stollery Children's Hospital

Следователи

  • Директор по исследованиям: David Sigalet, MD PhD, Alberta Children's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2014 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 апреля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 апреля 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

9 апреля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

23 декабря 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2014 г.

Последняя проверка

1 декабря 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GLP-2-01
  • 150979 (ДРУГОЙ: Health Canada)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Синдром короткой кишки

Клинические исследования Глюкагоноподобный пептид 2

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Zambia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться