Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a dávkování glukagonu podobného peptidu 2 (GLP-2) u kojenců a dětí se střevním selháním (GLP-2-01)

19. prosince 2014 aktualizováno: David Sigalet MD PhD, Alberta Children's Hospital

Fáze 1-2 studie glukagonu podobného peptidu 2 (GLP-2) u kojenců a dětí se střevním selháním

Tento protokol popisuje randomizovanou, otevřenou studii zkoumající bezpečnost, farmakologii a účinnost glukagonu podobného peptidu 2 (GLP-2) u kojenců a dětí se střevním selháním. Výzkumníci předpokládají, že GLP-2 podaný subkutánně u těchto pacientů bude dobře tolerován a bude mít podobný metabolismus jako u dospělých. Výzkumníci také očekávají, že prokážou zlepšení tolerance enterální výživy a sníženou potřebu nitrožilní výživy.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

GLP-2 (1-33) je přirozeně se vyskytující peptid, který je důležitý při kontrole funkce střeva. V předchozích studiích naše skupina ukázala, že sérové ​​hladiny GLP-2 korelují s funkcí střev u lidských novorozenců. Nízké hladiny GLP-2 jsou prediktivní pro intestinální malabsorpci a rozvoj takzvaného "syndromu krátkého střeva". Ukázalo se, že GLP-2 je specificky trofický pro GI trakt, zejména pro tenké střevo.

Tento návrh popisuje studii fáze 1 a 2 používající subkutánní podávání GLP-2 dvakrát denně u lidských kojenců a dětí se střevním selháním, typicky se syndromem krátkého střeva, s použitím různých dávek, přiřazených v prospektivním, randomizovaném protokolu, s otevřeným sledováním .

Plán výzkumu má začít 1. fází klinického hodnocení, kdy se bude podávat GLP 2 v různých dávkách (kojenci přiřazené k dávkám 5,10 nebo 20 μg/kg/den, dětem starším 1 roku dávka 20 μg/kg/den, podávané subkutánní injekcí dvakrát denně).

Oprávněnými subjekty budou kojenci (méně než 12 měsíců korigovaný gestační věk) buď s velkou resekcí (zbývající tenké střevo méně než 40 % předpokládané délky pro gestační věk), nebo prokázané střevní selhání po střevní resekci/abdominální operaci/gastroschíze (požadavek na parenterální výživa vyšší než 50 % celkových kalorií, více než 45 dní po poslední operaci).

Kojenci budou zařazeni postupně do skupiny (n = 6 na skupinu) léčené GLP-2 v dávce 5, 10 nebo 20 μg/kg/den.

Starší děti (starší než 1 rok), vyžadující PN pro > 30 % kalorií > jeden rok po operaci, budou také způsobilé; těmto pacientům bude podávána dávka 20 μg/kg/den (pomocí subkutánní injekce dvakrát denně) n=7.

Pacienti budou po počáteční randomizaci sledováni na principu záměru léčit. Koncovými body bude monitorování bezpečnosti a záznam nežádoucích účinků a farmakokinetický profil po 3 dnech.

Pokud je hormon dobře tolerován, budou tyto studie rozšířeny na studii fáze 2 na dalších 39 dní; sledování bezpečnosti, tolerance pacientů k enterální výživě, růstu, hladiny citrulinu, absorpční kapacity živin, jaterních funkcí a opakované farmakokinetické studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 18 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kojenci (< 1 rok korigovaný gestační věk) Kojenci s vrozenými anomáliemi nebo intestinální resekcí, která jim zanechá anatomický syndrom krátkého střeva (celkové zbývající tenké střevo méně než 40 % předpokládaného gestačního věku) budou způsobilé pro léčbu bezprostředně po operační období.
  • Kojenci s resekcí střeva nebo opravenou gastroschízou, u kterých byla prokázána závislost na parenterální výživě 45. den po operaci s požadavkem >50 % kalorií podle PN (nezávisle na délce zbytku tenkého střeva).
  • Děti (> 1 rok korigovaný gestační věk) Děti s požadavkem > 30 % kalorií podle PN více než 1 rok (365) dní po operaci budou způsobilé.

Kritéria vyloučení:

  • Významné extraintestinální onemocnění (např. intraventrikulární krvácení IV. stupně, těžká hypoxická encefalopatie);
  • Významná kardiovaskulární, hemodynamická nebo respirační nestabilita, jak je uvedeno 1) potřebou dopaminu > 4 mcg/kg/min, 2) vysokofrekvenční ventilační podporou, 3) mimotělní membránovou oxygenací.
  • Onemocnění jater definované jako přímý bilirubin > 100 umol/l (5,2 mg/dl)
  • Onemocnění ledvin definované jako BUN > 80 nebo kreatinin > 90 μmol/l (1,5 mg/dl)
  • Vrozené poruchy metabolismu vyžadující omezení bílkovin nebo jinou speciální dietu;
  • Syndrom pokračující sepse, který se projevuje refrakterní hypotenzí, trombocytopenií, acidózou a/nebo bakteriémií.
  • Primární porucha motility, jako je střevní pseudoobstrukce.
  • Absorpční defekty (jako je onemocnění mikroklků)
  • Ženy, které jsou po pubertě, musí souhlasit s dodržováním opatření k zabránění otěhotnění během fáze studie.
  • Koagulopatie, která vylučuje použití subkutánních injekcí.
  • Alergie na GLP-2 nebo kteroukoli složku přípravku GLP-2 IC-115.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Střevní selhání u dětí (>1 rok)
Děti vyžadující parenterální výživu na více než 30 % kalorií více než 1 rok (365) dní po operaci budou mít nárok na léčbu glukagonu podobným peptidem 2 (20 ug/kg/den) po dobu 6 týdnů
Lék: Peptid podobný glukagonu 2
Pacienti budou léčeni 20 ug/kg/den GLP-2 ve dvou dávkách, podávaných subkutánně po dobu 3 dnů (1. fáze). Pokud je léčba dobře tolerována, bude GLP-2 pokračovat celkem 42 dní.
Ostatní jména:
  • Glukagonu podobný peptid-2 (šarže: IC-115) Mfg. University of Calgary
EXPERIMENTÁLNÍ: GLP-2 u kojenců (do 1 roku věku)
Kojenci mladší jednoho roku s vrozenými anomáliemi nebo resekcí střeva, po nichž mají anatomický syndrom krátkého střeva (celkové zbývající tenké střevo méně než 40 % předpokládaného gestačního věku) nebo s resekcí střeva nebo opravenou gastroschízou, u kterých byla prokázána závislost na parenterální výživě 45 dní po operaci s požadavkem na >50 % kalorií podle PN (nezávisle na délce zbytku tenkého střeva) bude způsobilá k léčbě glukagonem podobným peptidem 2 v dávce 5, 10 nebo 20 ug/kg /den.
Lék: Glukagonu podobný peptid-2

Pacienti budou léčeni 5, 10 nebo 20 ug/kg/den GLP-2, podávaným dvakrát denně subkutánní injekcí. Počáteční skupina pacientů bude léčena dávkou 5 ug/kg (n=6), a pokud je tato dávka považována za bezpečná a hladiny vhodné, další skupina 6 bude léčena dávkou 10 ug/kg/den. Pokud je tato dávka považována za bezpečná a její hladiny jsou vhodné, poslední skupina 6 bude léčena dávkou 20 ug/kg/den.

Pacientům bude podáván GLP-2 v přidělené dávce subkutánně po dobu 3 dnů (1. fáze). Pokud je léčba dobře snášena, bude GLP-2 pokračovat ve stejné dávce celkem 42 dní.

Ostatní jména:
  • Glukagonu podobný peptid-2 (šarže: IC-115) Mfg. University of Calgary

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence nežádoucích účinků
Časové okno: Jeden rok

Během aktivního podávání léčiva budou pacienti denně sledováni na výskyt závažných nežádoucích účinků. Pacienti budou také sledováni (denně, pokud jsou hospitalizováni, dvakrát týdně, pokud jsou ambulantní pacienti) na klinicky významné změny v bezpečnostních údajích, vitálních funkcích, fyzikálním vyšetření a reakcích v místě vpichu. Laboratorní hodnoty jaterních a renálních funkcí budou sledovány u hospitalizovaných pacientů týdně au ambulantních pacientů dvakrát týdně.

Po ukončení léčby budou pacienti sledováni 1, 6 a 12 měsíců po ukončení léčby.
Jeden rok
Farmakokinetika (Maximální hladina v séru. Plocha pod křivkou
Časové okno: Hotovo 3. a 42. den
Ve dnech 3 a 42 testu se hladiny GLP-2 odeberou v čase 0 (před injekcí), 45, 90 a 180 minut po injekci. Výsledky budou analyzovány na maximální hladiny a AUC.
Hotovo 3. a 42. den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v enterálním kalorickém příjmu
Časové okno: jeden rok
Při aktivním podávání léků budou sledovány změny podílu celkových tolerovaných enterálních kalorií (včetně přerušení parenterální výživy) dvakrát týdně (nemocniční pacienti) a týdně (u ambulantních pacientů). Po fázi aktivní léčby budou pacienti sledováni po 1, 6 a 12 měsících.
jeden rok
Nutriční parametry
Časové okno: jeden rok
Během fáze aktivní léčby nutriční parametry; přírůstek hmotnosti, udržení růstu (z skóre), jaterní funkce, albumin, hladiny proteinů, C-reaktivní protein, elektrolyty, funkce ledvin (hladiny kreatininu) budou sledovány dvakrát týdně (nemocniční pacienti) a týdně (u ambulantních pacientů). Po fázi aktivní léčby budou pacienti sledováni po 1, 6 a 12 měsících.
jeden rok
Morfologie sliznic
Časové okno: 6 týdnů
Pokud se během fáze aktivního podávání léku provádějí procedury vyžadující sedaci nebo chirurgický zákrok, budou vyžadovány střevní biopsie, aby se kvantifikovaly změny v proliferaci buněk krypt a indexu apoptózy a morfologie střev (výška klků a/nebo hloubka krypt) mezi chirurgickými zákroky před léčbou vzorky a vzorky získané během zpracování.
6 týdnů
Vlastní produkce GLP-2
Časové okno: Jeden rok
Na začátku aktivní léčby a během 5. týdne bude hodnocena produkce GLP-2 stimulovaná jídlem. Během sledování budou tyto hodnoty hodnoceny 1, 6 a 12 měsíců po léčbě
Jeden rok
Septické epizody
Časové okno: 6 týdnů
Během léčebné fáze bude zaznamenáván počet septických epizod a typ infikujících organismů.
6 týdnů
Hladiny citrulinu v séru
Časové okno: Jeden rok.
Hladiny citrulinu jako měřítko hmoty střevní sliznice budou hodnoceny v čase 0 a v poslední den aktivní léčby. Během sledování budou tyto hodnoty hodnoceny 1, 6 a 12 měsíců po léčbě
Jeden rok.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alberta Children's Hospital

Spolupracovníci

The Hospital for Sick Children
British Columbia Children's Hospital
Stollery Children's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: David Sigalet, MD PhD, Alberta Children's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2014

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. dubna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. dubna 2012

První zveřejněno (ODHAD)

9. dubna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

23. prosince 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. prosince 2014

Naposledy ověřeno

1. prosince 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GLP-2-01
  • 150979 (JINÝ: Health Canada)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom krátkého střeva

Klinické studie na Peptid podobný glukagonu 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit