Estudo de segurança e dosagem do peptídeo 2 semelhante ao glucagon (GLP-2) em bebês e crianças com insuficiência intestinal (GLP-2-01)
Teste de fase 1-2 do peptídeo 2 semelhante ao glucagon (GLP-2) em bebês e crianças com insuficiência intestinal
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
GLP-2 (1-33) é um peptídeo natural que é importante no controle da função do intestino. Em estudos anteriores, nosso grupo demonstrou que os níveis séricos de GLP-2 se correlacionam com a função intestinal em neonatos humanos. Baixos níveis de GLP-2 são preditivos de má absorção intestinal e o desenvolvimento da chamada "Síndrome do Intestino Curto". O GLP-2 demonstrou ser especificamente trófico para o trato GI, especialmente para o intestino delgado.
Esta proposta descreve um estudo de Fase 1 e 2 usando administração subcutânea, duas vezes ao dia de GLP-2 em bebês humanos e crianças com insuficiência intestinal, tipicamente da Síndrome do Intestino Curto, usando doses variadas, atribuídas em um protocolo prospectivo e randomizado, com monitoramento aberto .
O plano de investigação é começar com o ensaio de Fase 1, administrando GLP 2 em doses variadas (bebês designados para doses de 5,10 ou 20 μg/kg/dia, crianças maiores de 1 ano com doses de 20 μg/kg/dia, administrado por injeção subcutânea duas vezes ao dia).
Indivíduos elegíveis serão bebês (menos de 12 meses de idade gestacional corrigida) com ressecção importante (intestino delgado remanescente inferior a 40% do comprimento previsto para a idade gestacional) ou falha intestinal demonstrada após ressecção intestinal/cirurgia abdominal/gastrosquise (Requisito para nutrição superior a 50% das calorias totais, mais de 45 dias após a última cirurgia).
Os bebês serão alocados sequencialmente a um grupo (n = 6 por grupo) tratado com GLP-2 a 5,10 ou 20 μg/kg/dia.
Crianças mais velhas (com mais de 1 ano de idade), que requerem NP para >30% de calorias> um ano após a cirurgia também serão elegíveis; esses pacientes receberão uma dose de 20 μg/kg/dia (via injeção subcutânea duas vezes ao dia) n= 7.
Os pacientes serão seguidos com base no princípio da intenção de tratar após a randomização inicial. Os endpoints serão monitoramento de segurança e registro de eventos adversos e um perfil farmacocinético em 3 dias.
Se o hormônio for bem tolerado, esses estudos serão estendidos para um estudo de fase 2, por mais 39 dias; segurança do monitoramento, tolerância do paciente à nutrição enteral, crescimento, níveis de citrulina, capacidade de absorção de nutrientes, função hepática e estudos farmacocinéticos repetidos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2C8
- Stollery Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Lactentes (< 1 ano de idade gestacional corrigida) Lactentes com anomalias congênitas, ou ressecção intestinal, deixando-os com síndrome anatômica do intestino curto (intestino delgado remanescente total inferior a 40% do previsto para a idade gestacional) serão elegíveis para tratamento no pós-operatório imediato período operatório.
- Lactentes com ressecção intestinal ou gastrosquise reparada que demonstraram dependência de nutrição parenteral 45 dias após a operação com necessidade de > 50% das calorias por NP (independente do comprimento do intestino delgado remanescente).
- Crianças (> 1 ano de idade gestacional corrigida) Crianças com necessidade de >30% de calorias por NP mais de 1 ano (365) dias após a cirurgia serão elegíveis.
Critério de exclusão:
- Doença extraintestinal significativa (por exemplo, hemorragia intraventricular grau IV, encefalopatia hipóxica grave);
- Instabilidade cardiovascular, hemodinâmica ou respiratória significativa, conforme observado por 1) necessidade de dopamina > 4 mcg/kg/min, 2) suporte ventilatório de alta frequência, 3) oxigenação por membrana extracorpórea.
- Doença hepática definida como bilirrubina direta > 100 umol/L (5,2 mg/dL)
- Doença renal definida como BUN > 80 ou creatinina > 90 μmol/L (1,5 mg/dL)
- Erros inatos do metabolismo necessitando de restrição de proteína ou outra dieta especial;
- Síndrome de sepse contínua, observada por hipotensão refratária, trombocitopenia, acidose e/ou bacteremia.
- Defeito primário de motilidade, como pseudo-obstrução intestinal.
- Defeitos de absorção (como doença de inclusão de microvilosidades)
- As mulheres pós-púberes devem concordar em cumprir as medidas para prevenir a gravidez durante a fase de estudo.
- Coagulopatia que impede o uso de injeções subcutâneas.
- Alergia ao GLP-2 ou a qualquer um dos constituintes da preparação GLP-2 IC-115.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Insuficiência intestinal em crianças (>1 ano)
Crianças que necessitam de nutrição parenteral para >30% das calorias mais de 1 ano (365) dias após a cirurgia serão elegíveis para tratamento com peptídeo semelhante ao glucagon 2 (20 ug/kg/dia) por 6 semanas
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Os pacientes serão tratados com 20 ug/kg/dia de GLP-2, em duas doses, administrados por via subcutânea por 3 dias (Fase 1).
Se o tratamento for bem tolerado, o GLP-2 será continuado por um total de 42 dias.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: GLP-2 em lactentes (<1 ano de idade)
Lactentes menores de um ano com anomalias congênitas ou ressecção intestinal, deixando-os com síndrome anatômica do intestino curto (intestino delgado remanescente total inferior a 40% do previsto para a idade gestacional) ou com ressecção intestinal ou gastrosquise reparada que demonstraram dependência de nutrição parenteral aos 45 dias pós-operatório com necessidade de >50% das calorias por NP (independente do comprimento do intestino delgado remanescente) será elegível para tratamento com Glucagon-like peptídeo 2, na dose de 5, 10 ou 20 ug/kg /dia.
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Os pacientes serão tratados com 5, 10 ou 20 ug/kg/dia de GLP-2, administrados duas vezes ao dia por injeção subcutânea. A coorte inicial de pacientes será tratada com 5 ug/kg (n=6), e se essa dose for considerada segura e os níveis apropriados, o próximo grupo de 6 será tratado com 10 ug/kg/dia. Se essa dose for considerada segura e os níveis apropriados, o grupo final de 6 será tratado com 20 ug/kg/dia. Os pacientes receberão GLP-2 na dose indicada, por via subcutânea por 3 dias (Fase 1). Se o tratamento for bem tolerado, o GLP-2 será continuado, na mesma dose, por um total de 42 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de eventos adversos
Prazo: Um ano
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Durante a administração do medicamento ativo, os pacientes serão monitorados diariamente quanto a eventos adversos graves. Os pacientes também serão monitorados (diariamente, se internados, quinzenalmente se pacientes ambulatoriais) quanto a alterações clinicamente significativas nos dados de segurança, sinais vitais, exame físico e reações no local da injeção. Os valores laboratoriais de função hepática e renal serão monitorados semanalmente para pacientes internados e quinzenalmente para pacientes ambulatoriais. Após a descontinuação do tratamento, os pacientes serão monitorados 1, 6 e 12 meses após o término da terapia. |
Um ano
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Farmacocinética (Nível sérico máximo. Área sob a curva
Prazo: Feito no dia 3 e 42
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Nos dias 3 e 42 do ensaio, os níveis de GLP-2 serão medidos no tempo 0 (antes da injeção), 45,90 e 180 minutos após a injeção.
Os resultados serão analisados quanto aos níveis de pico e AUC.
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Feito no dia 3 e 42
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na Ingestão Calórica Enteral
Prazo: um ano
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Durante a administração do medicamento ativo, as mudanças na proporção de calorias enterais totais toleradas (incluindo a descontinuação da nutrição parenteral) serão monitoradas duas vezes por semana (pacientes internados) e semanalmente (para pacientes ambulatoriais).
Após a fase de tratamento ativo, os pacientes serão acompanhados em 1, 6 e 12 meses.
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um ano
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Parâmetros Nutricionais
Prazo: um ano
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Durante a fase de tratamento ativo, parâmetros nutricionais; ganho de peso, manutenção do crescimento (escore z), função hepática, albumina, níveis de proteína, proteína C-reativa, eletrólitos, função renal (níveis de creatinina) serão monitorados duas vezes por semana (internações hospitalares) e semanalmente (para pacientes ambulatoriais).
Após a fase de tratamento ativo, os pacientes serão acompanhados em 1, 6 e 12 meses.
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um ano
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Morfologia da Mucosa
Prazo: 6 semanas
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Caso sejam realizados procedimentos que requeiram sedação ou cirurgia durante a fase de administração da droga ativa, serão solicitadas biópsias intestinais, para quantificar as alterações na proliferação das células criptográficas e no índice de apoptose e na morfologia intestinal (altura das vilosidades e/ou profundidade das criptas) entre o pré-tratamento cirúrgico amostras e espécimes obtidos durante o tratamento.
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6 semanas
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Produção intrínseca de GLP-2
Prazo: Um ano
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No início do tratamento ativo, e durante a semana 5, será avaliada a produção intrínseca de GLP-2 estimulada pela refeição.
Durante o acompanhamento, esses valores serão avaliados 1,6 e 12 meses após o tratamento
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Um ano
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Episódios sépticos
Prazo: 6 semanas
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Durante a fase de tratamento, o número de episódios sépticos e o tipo de organismos infectantes serão registrados.
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6 semanas
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Níveis Séricos de Citrulina
Prazo: Um ano.
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Os níveis de citrulina como medida da massa da mucosa intestinal serão avaliados no tempo 0 e no último dia de tratamento ativo.
Durante o acompanhamento, esses valores serão avaliados 1,6 e 12 meses após o tratamento
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Um ano.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: David Sigalet, MD PhD, Alberta Children's Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sigalet DL, de Heuvel E, Wallace L, Bulloch E, Turner J, Wales PW, Nation P, Wizzard PR, Hartmann B, Assad M, Holst JJ. Effects of chronic glucagon-like peptide-2 therapy during weaning in neonatal pigs. Regul Pept. 2014 Jan 10;188:70-80. doi: 10.1016/j.regpep.2013.12.006. Epub 2013 Dec 22.
- Sigalet DL, Brindle M, Boctor D, Casey L, Dicken B, Butterworth S, Lam V, Karnik V, de Heuvel E, Hartmann B, Holst J. Safety and Dosing Study of Glucagon-Like Peptide 2 in Children With Intestinal Failure. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Jul;41(5):844-852. doi: 10.1177/0148607115609566. Epub 2015 Oct 15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Complicações pós-operatórias
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Intestinais
- Síndromes de má absorção
- Síndrome do Intestino Curto
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes gastrointestinais
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Incretinas
- Glucagon
- Peptídeo 1 semelhante ao glucagon
Outros números de identificação do estudo
- GLP-2-01
- 150979 (OUTRO: Health Canada)
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