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Étude d'innocuité et de dosage du Glucagon-like Peptide 2 (GLP-2) chez les nourrissons et les enfants atteints d'insuffisance intestinale (GLP-2-01)

19 décembre 2014 mis à jour par: David Sigalet MD PhD, Alberta Children's Hospital

Essai de phase 1-2 du Glucagon-like Peptide 2 (GLP-2) chez les nourrissons et les enfants atteints d'insuffisance intestinale

Ce protocole décrit un essai ouvert randomisé examinant l'innocuité, la pharmacologie et l'efficacité du Glucagon like peptide 2 (GLP-2) chez les nourrissons et les enfants souffrant d'insuffisance intestinale. Les chercheurs émettent l'hypothèse que le GLP-2 administré par voie sous-cutanée chez ces patients sera bien toléré et aura un métabolisme similaire à ce qui a été démontré chez les adultes. Les chercheurs s'attendent également à montrer une amélioration de la tolérance de la nutrition entérale et une diminution du besoin d'alimentation intraveineuse.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le GLP-2 (1-33) est un peptide naturel qui est important dans le contrôle de la fonction de l'intestin. Dans des études antérieures, notre groupe a montré que les taux sériques de GLP-2 sont en corrélation avec la fonction intestinale chez les nouveau-nés humains. De faibles niveaux de GLP-2 sont prédictifs d'une malabsorption intestinale et du développement de ce que l'on appelle le "syndrome de l'intestin court". Le GLP-2 s'est avéré être spécifiquement trophique pour le tractus gastro-intestinal, en particulier pour l'intestin grêle.

Cette proposition décrit un essai de phase 1 et 2 utilisant l'administration sous-cutanée, deux fois par jour, de GLP-2 chez des nourrissons et des enfants humains atteints d'insuffisance intestinale, généralement du syndrome de l'intestin court, à l'aide de doses variables, attribuées dans un protocole prospectif randomisé, avec surveillance en ouvert .

Le plan d'investigation est de commencer par l'essai de phase 1, en administrant du GLP 2 à des doses variables (nourrissons recevant des doses de 5, 10 ou 20 μg/kg/jour, enfants de plus d'un an recevant 20 μg/kg/jour, administré par injection sous-cutanée deux fois par jour).

Les sujets éligibles seront des nourrissons (moins de 12 mois d'âge gestationnel corrigé) avec soit une résection majeure (intestin grêle restant inférieur à 40 % de la longueur prévue pour l'âge gestationnel), soit une insuffisance intestinale démontrée après résection intestinale/chirurgie abdominale/gastroschisis (nécessité d'une intervention parentérale nutrition supérieure à 50 % des calories totales, plus de 45 jours après la dernière intervention chirurgicale).

Les nourrissons seront répartis séquentiellement dans un groupe (n = 6 par groupe) traité avec du GLP-2 à 5, 10 ou 20 μg/kg/jour.

Les enfants plus âgés (âgés de plus d'un an) nécessitant une NP pour > 30 % de calories > un an après la chirurgie seront également éligibles ; ces patients recevront une dose de 20 μg/kg/jour (par injection sous-cutanée deux fois par jour) n = 7.

Les patients seront suivis sur le principe de l'intention de traiter après la randomisation initiale. Les critères d'évaluation seront la surveillance de l'innocuité et l'enregistrement des événements indésirables et un profil pharmacocinétique à 3 jours.

Si l'hormone est bien tolérée, ces études seront prolongées en une étude de phase 2, pendant 39 jours supplémentaires ; surveiller la sécurité, la tolérance des patients à la nutrition entérale, la croissance, les taux de citrulline, la capacité d'absorption des nutriments, la fonction hépatique et répéter les études pharmacocinétiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 18 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Nourrissons (< 1 an d'âge gestationnel corrigé) Les nourrissons présentant des anomalies congénitales ou une résection intestinale, les laissant avec le syndrome anatomique de l'intestin court (intestin grêle restant total inférieur à 40 % de la valeur prévue pour l'âge gestationnel) seront éligibles pour un traitement immédiatement après l'accouchement. période opératoire.
  • Nourrissons ayant subi une résection intestinale ou un gastroschisis réparé qui ont démontré une dépendance à la nutrition parentérale 45 jours après l'opération avec un besoin > 50 % de calories par PN (indépendamment de la longueur de l'intestin grêle restant).
  • Enfants (> 1 an d'âge gestationnel corrigé) Les enfants ayant besoin de plus de 30 % de calories par PN plus d'un an (365) jours après la chirurgie seront éligibles.

Critère d'exclusion:

  • Maladie extra-intestinale importante (p. ex., hémorragie intraventriculaire de grade IV, encéphalopathie hypoxique grave) ;
  • Instabilité cardiovasculaire, hémodynamique ou respiratoire significative, comme indiqué par 1) le besoin en dopamine > 4 mcg/kg/min, 2) l'assistance ventilatoire à haute fréquence, 3) l'oxygénation extracorporelle de la membrane.
  • Maladie hépatique définie comme une bilirubine directe > 100 umol/L (5,2 mg/dL)
  • Maladie rénale définie comme BUN > 80 ou créatinine > 90 μmol/L (1,5 mg/dL)
  • Erreurs innées du métabolisme nécessitant une restriction protéique ou un autre régime alimentaire spécial ;
  • Syndrome de septicémie persistant, noté par une hypotension réfractaire, une thrombocytopénie, une acidose et/ou une bactériémie.
  • Défaut primaire de motilité tel qu'une pseudo-obstruction intestinale.
  • Défauts d'absorption (tels que la maladie des inclusions microvillositaires)
  • Les femmes post-pubères doivent accepter de se conformer aux mesures de prévention de la grossesse pendant la phase d'étude.
  • Coagulopathie qui exclut l'utilisation d'injections sous-cutanées.
  • Allergie au GLP-2 ou à l'un des constituants de la préparation GLP-2 IC-115.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Insuffisance intestinale chez les enfants (>1 an)
Les enfants nécessitant une nutrition parentérale pour plus de 30 % des calories plus d'un an (365) jours après la chirurgie seront éligibles pour un traitement avec le peptide de type glucagon 2 (20 ug/kg/jour) pendant 6 semaines
Médicament: Glucagon-Like Peptide 2
Les patients seront traités avec 20 ug/kg/jour de GLP-2, en deux doses, administrées par voie sous-cutanée pendant 3 jours (Phase 1). Si le traitement est bien toléré, le GLP-2 sera poursuivi pendant 42 jours au total.
Autres noms:
  • Glucagon-like peptide-2 (Lot : IC-115) Mfg. Université de Calgary
EXPÉRIMENTAL: GLP-2 chez les nourrissons (<1 an)
Nourrissons de moins d'un an présentant des anomalies congénitales ou une résection intestinale, les laissant avec un syndrome de l'intestin court anatomique (intestin grêle restant total inférieur à 40 % de l'âge gestationnel prévu) ou avec une résection intestinale ou un gastroschisis réparé qui ont démontré une dépendance à la nutrition parentérale à 45 jours après l'opération avec l'exigence de > 50 % de calories par PN (indépendamment de la longueur de l'intestin grêle restant) seront éligibles pour un traitement avec le peptide de type glucagon 2, à une dose de 5, 10 ou 20 ug/kg /jour.
Médicament: Glucagon comme peptide-2

Les patients seront traités avec 5, 10 ou 20 ug/kg/jour de GLP-2, administrés deux fois par jour par injection sous-cutanée. La cohorte initiale de patients sera traitée à 5 ug/kg (n = 6), et si cette dose est jugée sûre et les niveaux appropriés, le prochain groupe de 6 sera traité à 10 ug/kg/jour. Si cette dose est jugée sûre et les niveaux appropriés, le groupe final de 6 sera traité à 20 ug/kg/jour.

Les patients recevront du GLP-2 à la dose assignée, par voie sous-cutanée pendant 3 jours (Phase 1). Si le traitement est bien toléré, le GLP-2 sera poursuivi, à la même dose, pendant 42 jours au total.

Autres noms:
  • Glucagon-like peptide-2 (Lot : IC-115) Mfg. Université de Calgary

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des événements indésirables
Délai: Un ans

Pendant l'administration active du médicament, les patients seront surveillés quotidiennement pour détecter les événements indésirables graves. Les patients seront également surveillés (quotidiennement, s'ils sont hospitalisés, toutes les deux semaines si ambulatoires) pour des changements cliniquement significatifs dans les données de sécurité, les signes vitaux, l'examen physique et les réactions au site d'injection. Les valeurs de laboratoire de la fonction hépatique et de la fonction rénale seront surveillées chaque semaine pour les patients hospitalisés et toutes les deux semaines pour les patients externes.

Après l'arrêt du traitement, les patients seront surveillés 1, 6 et 12 mois après la fin du traitement.
Un ans
Pharmacocinétique (Niveau sérique maximal. Aire sous la courbe
Délai: Fait les jours 3 et 42
Aux jours 3 et 42 de l'essai, les niveaux de GLP-2 seront prélevés au temps 0 (avant l'injection), 45, 90 et 180 minutes après l'injection. Les résultats seront analysés pour les niveaux de pointe et l'AUC.
Fait les jours 3 et 42

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de l'apport calorique entéral
Délai: un ans
Pendant l'administration active du médicament, les modifications de la proportion de calories entérales totales tolérées (y compris l'arrêt de la nutrition parentérale) seront surveillées deux fois par semaine (patients hospitalisés) et hebdomadairement (pour les patients externes). Après la phase de traitement actif, les patients seront suivis à 1, 6 et 12 mois.
un ans
Paramètres nutritionnels
Délai: un ans
Pendant la phase de traitement actif, paramètres nutritionnels ; la prise de poids, le maintien de la croissance (scores z), la fonction hépatique, l'albumine, les taux de protéines, la protéine C-réactive, les électrolytes, la fonction rénale (taux de créatinine) seront surveillés deux fois par semaine (patients hospitalisés) et une fois par semaine (pour les patients externes). Après la phase de traitement actif, les patients seront suivis à 1, 6 et 12 mois.
un ans
Morphologie muqueuse
Délai: 6 semaines
Si des procédures nécessitant une sédation ou une intervention chirurgicale sont effectuées pendant la phase d'administration active du médicament, des biopsies intestinales seront demandées, afin de quantifier les changements dans la prolifération des cellules cryptiques et l'indice d'apoptose, et la morphologie intestinale (hauteur des villosités et/ou profondeur des cryptes) entre l'intervention chirurgicale avant le traitement. échantillons et spécimens obtenus pendant le traitement.
6 semaines
Production intrinsèque de GLP-2
Délai: Un ans
Au début du traitement actif, et au cours de la semaine 5, la production intrinsèque de GLP-2 stimulée par le repas sera évaluée. Au cours du suivi, ces valeurs seront évaluées à 1, 6 et 12 mois après le traitement
Un ans
Épisodes septiques
Délai: 6 semaines
Pendant la phase de traitement, le nombre d'épisodes septiques et le type d'organismes infectieux seront enregistrés.
6 semaines
Niveaux sériques de citrulline
Délai: Un ans.
Les niveaux de citrulline en tant que mesure de la masse de la muqueuse intestinale seront évalués au temps 0 et le dernier jour du traitement actif. Au cours du suivi, ces valeurs seront évaluées à 1, 6 et 12 mois après le traitement
Un ans.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alberta Children's Hospital

Collaborateurs

The Hospital for Sick Children
British Columbia Children's Hospital
Stollery Children's Hospital

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: David Sigalet, MD PhD, Alberta Children's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 août 2014

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 avril 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2012

Première publication (ESTIMATION)

9 avril 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

23 décembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2014

Dernière vérification

1 décembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GLP-2-01
  • 150979 (AUTRE: Health Canada)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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