盐酸吉西他滨和 Smac 模拟物 TL32711 治疗晚期实体瘤患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，基于吉西他滨的治疗被认为是标准疗法
• 患者必须同意将其存档的肿瘤组织用于协议用途（如果可用）
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版定义的至少一个可测量疾病部位的患者，该部位之前未接受过照射
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 =< 1
• 预期寿命 >= 3 个月
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 个细胞/mm^3（系统国际 [SI] 单位 1.5 x 10^6/L）
• 血小板 >= 100,000 个细胞/m^3（SI 单位 100 x 10^6/L）
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（SI 单位 90 g/L）（给药前 24 小时内未输血）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGPT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 3 x 正常值上限 (ULN)；在已知肝脏受累的患者中，允许 AST 和 ALT < 5 x ULN
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN；在已知肝脏受累的患者中，允许总胆红素 =< 1.5 x ULN
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN，或 24 小时尿肌酐清除率计算 >= 60 mL/min
• 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检查
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书；必须在任何研究特定程序之前获得签署的知情同意书
• 有生育能力的女性必须在筛选时血清妊娠试验阴性，并且在第一个研究治疗周期的第一次给药前 48 小时内进行阴性（血清或尿液）妊娠试验
• 有生育能力的女性必须同意在入组前、研究期间以及研究药物最后一剂后 30 天内使用 2 种充分的避孕方法（即激素和屏障方法）；性活跃的男性必须同意在研究期间使用最后一剂研究药物后的 30 天内使用避孕套，如果他们的伴侣有生育能力，她必须同意使用第二种避孕方法（即激素、宫内节育器、屏障）在研究期间和最后一剂研究药物后的 30 天内

排除标准：

• 最近接受过抗癌治疗的患者定义为：
• 化疗、免疫疗法、激素疗法和单克隆抗体（但不包括亚硝基脲、丝裂霉素 C、靶向疗法和放射疗法）=< 开始研究药物前 4 周，或尚未从此类疗法的副作用中恢复的人
• 最后一次服用亚硝基脲或丝裂霉素 C = < 开始研究药物前 6 周，或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者；或者
• 靶向治疗（例如 舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼）=< 开始研究药物前 2 周，或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者；或者
• 放疗 =< 开始研究药物前 4 周，或 =< 开始研究药物前 2 周进行局部放疗（例如用于镇痛目的或有骨折风险的溶解性病变），或尚未从放疗毒性中恢复的患者
• 接受过大手术的患者（例如 胸腔内、腹腔内或盆腔内），开放活检或重大外伤 =< 开始研究治疗前 4 周，或接受过小手术、经皮活检或放置血管通路装置的患者 =< 1 周前开始研究药物，或尚未从此类程序或伤害的副作用中恢复的人
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要全身性抗菌药物的持续或活动性严重感染（TL32711 首次给药前 2 周内）、动脉高血压（抗高血压药物> 160/100 mm/Hg）、不受控制的内分泌疾病、精神改变会限制对协议要求的遵守和/或模糊研究结果的状态或精神疾病/社会情况
• 已知或疑似诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或慢性活动性乙型或丙型肝炎；不需要进行病毒检测
• 无法开始预防性抗病毒药物治疗
• 导致 >= 2 级缺氧的具有临床意义的肺部疾病（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE，v4]）或任何补充氧气的要求，或脉搏血氧饱和度在室内空气中低于 90%
• 需要当前治疗的有症状或不受控制的脑转移（距最后一次颅骨放疗不到 4 周或距最后一次类固醇不到 4 周）

• 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下情况：

  • 有临床意义的心律失常（慢性控制良好的心房颤动除外）
  • 纽约心脏协会 (NYHA) II、III 或 IV 级充血性心力衰竭
  • 心绞痛 =< TL32711 给药前 6 个月
  • 在服用 TL32711 之前的最后 12 个月内发生过心肌梗塞
• 针对心率校正的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒（包括接受药物治疗的患者）；装有心室起搏器且无法测量 QT 间期的患者在与赞助商协商并提供批准文件后可能有资格入组
• 持续的自身免疫性疾病或过去 5 年内有自身免疫性疾病史；有自身免疫性疾病病史且目前处于缓解期的患者不得接受旨在控制疾病的药物治疗，并且在过去 5 年内不得经历需要免疫调节剂治疗的疾病恶化；自身免疫性疾病包括但不限于系统性红斑狼疮、硬皮病、类风湿性关节炎、银屑病、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎和局部性肠炎（克罗恩氏病）
• 进入研究前 4 周内接受过全身性或慢性局部皮质类固醇或免疫抑制治疗，或在参与研究期间预计需要全身性皮质类固醇或免疫抑制治疗
• 伤口愈合或开放的患者
• 严重程度 >= 2 级的皮肤损伤（NCI CTCAE v4），脱发除外
• 由于在 TL32711 的第一次剂量之前施用的药物，缺乏恢复或之前的严重程度 =< 1 的不良事件（NCI CTCAE v4）（脱发除外）
• 有贝尔麻痹病史的患者
• 研究者认为可能使患者面临治疗并发症的过度风险或可能无法提供可评估的结果信息的任何其他情况或发现
• 孕妇或哺乳期妇女
• 已知对 TL32711 的任何制剂成分过敏，包括一水柠檬酸、无水柠檬酸钠和氯化钠