- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01573780
Gemcitabina cloridrato e Smac mimetico TL32711 nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati
Uno studio di fase I su TL32711 in combinazione con gemcitabina in pazienti con tumori solidi avanzati
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase II di TL32711 (smac mimetico TL32711) in combinazione con gemcitabina (gemcitabina cloridrato) in pazienti con tumori solidi avanzati.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare la tossicità e il profilo di sicurezza di TL32711 in combinazione con gemcitabina in pazienti con tumori solidi avanzati.
II. Per determinare il profilo farmacocinetico di TL32711 e gemcitabina quando somministrati in combinazione.
III. Per determinare l'efficacia preliminare della combinazione di studio in pazienti con tumori solidi avanzati.
IV. Per determinare la relazione tra biomarcatori predittivi e attività clinica utilizzando campioni di tessuto tumorale d'archivio per l'analisi dei biomarcatori.
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di smac mimetico TL32711.
I pazienti ricevono gemcitabina cloridrato per via endovenosa (IV) per 30 minuti e smac mimetico TL32711 EV per 30 minuti una volta alla settimana per 2 settimane. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per almeno 4 settimane.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tumori solidi confermati istologicamente o citologicamente che sono avanzati o metastatici per cui il trattamento a base di gemcitabina è considerato una terapia standard
- Il paziente deve acconsentire all'uso del proprio tessuto tumorale archiviato per l'uso del protocollo, se disponibile
- Paziente con almeno un sito misurabile della malattia come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 che non è stato precedentemente irradiato
- Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
- Aspettativa di vita >= 3 mesi
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 cellule/mm^3 (unità internazionali del sistema [SI] 1,5 x 10^6/L)
- Piastrine >= 100.000 cellule/m^3 (unità SI 100 x 10^6/L)
- Emoglobina >= 9,0 g/dL (unità SI 90 g/L) (in assenza di trasfusione nelle 24 ore precedenti la somministrazione)
- Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGPT) e alanina aminotransferasi (ALT)/siero glutammato piruvato transaminasi (SGPT) =< 3 x limite superiore della norma (ULN); Nei pazienti con coinvolgimento epatico noto, sono consentiti AST e ALT < 5 x ULN
- Bilirubina totale =< 1,5 x ULN; nei pazienti con interessamento epatico noto, è consentita una bilirubina totale =< 1,5 x ULN
- Creatinina sierica =< 1,5 x ULN, o calcolo della clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore >= 60 ml/min
- Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto; un consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 48 ore prima della prima dose del primo ciclo di trattamento in studio
- Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi adeguati (ovvero metodo ormonale e di barriera) prima dell'arruolamento, durante lo studio e per un periodo di 30 giorni dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio; i maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un preservativo durante lo studio per un periodo di 30 giorni dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio e, se la loro partner è in età fertile, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo secondario (ovvero dispositivo ormonale, intrauterino, barriera) durante lo studio e per un periodo di 30 giorni dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio
Criteri di esclusione:
- Pazienti che hanno ricevuto una recente terapia antitumorale definita da:
- Chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale e anticorpi monoclonali (ma escluse nitrosourea, mitomicina-C, terapia mirata e radiazioni) = < 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
- Ultima somministrazione di nitrosourea o mitomicina-C = < 6 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia; O
- Terapia mirata (ad es. sunitinib, sorafenib, pazopanib) =< 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia; O
- Radioterapia =< 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio, o =< 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio in caso di radioterapia localizzata (ad es.
- Pazienti sottoposti a interventi di chirurgia maggiore (ad es. intra-toracica, intra-addominale o intra-pelvica), biopsia aperta o lesione traumatica significativa =< 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o pazienti che hanno subito procedure minori, biopsie percutanee o posizionamento del dispositivo di accesso vascolare =< 1 settimana prima all'inizio del farmaco oggetto dello studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura o lesione
- Malattie concomitanti non controllate, incluse ma non limitate a infezioni gravi in corso o attive che richiedono antimicrobici sistemici (entro 2 settimane prima della prima dose di TL32711), ipertensione arteriosa (> 160/100 mm/Hg con farmaci antipertensivi), malattie endocrine non controllate, disturbi mentali stato o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti del protocollo e/o oscurerebbero i risultati dello studio
- Diagnosi nota o sospetta di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica attiva B o C; non è richiesto il test virale
- Incapacità di iniziare la profilassi farmacologica antivirale
- Malattia polmonare clinicamente significativa risultante in ipossia di grado >= 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE, v4]) o qualsiasi necessità di ossigeno supplementare o pulsossimetria inferiore al 90% di saturazione dell'aria ambiente
- Metastasi cerebrali sintomatiche o incontrollate che richiedono un trattamento attuale (meno di 4 settimane dall'ultima radiazione cranica o 4 settimane dall'ultimo steroide)
Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusi i seguenti:
- Aritmie clinicamente significative (eccetto fibrillazione atriale cronica ben controllata)
- Insufficienza cardiaca congestizia di grado II, III o IV della New York Heart Association (NYHA).
- Angina pectoris =<6 mesi prima della somministrazione di TL32711
- Infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi prima della somministrazione di TL32711
- Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) > 480 msec (compresi i pazienti in terapia); i pazienti con pacemaker ventricolare per i quali l'intervallo QT non è misurabile possono essere ammessi all'arruolamento previa consultazione con lo Sponsor e la documentazione di approvazione
- Malattia autoimmune in corso o con storia di una malattia autoimmune negli ultimi 5 anni; un paziente con una storia di malattia autoimmune che è attualmente in remissione non deve ricevere farmaci progettati per controllare la malattia e non deve aver sperimentato una riacutizzazione della malattia che richieda un trattamento con agenti immunomodulatori negli ultimi 5 anni; malattia autoimmune include ma non è limitata a lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, artrite reumatoide, psoriasi, artrite psoriasica, colite ulcerosa ed enterite regionale (morbo di Crohn)
- Corticosteroidi topici sistemici o cronici o terapia immunosoppressiva entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o necessità anticipata di corticosteroidi sistemici o terapia immunosoppressiva durante la partecipazione allo studio
- Pazienti con ferita in via di guarigione o aperta
- Lesioni cutanee di Grado >= 2 di severità (NCI CTCAE v4), ad eccezione dell'alopecia
- Mancato recupero o precedenti eventi avversi di Grado = < 1 gravità (NCI CTCAE v4) (eccetto alopecia) a causa di farmaci somministrati prima della prima dose di TL32711
- Pazienti con precedente storia di paralisi di Bell
- Qualsiasi altra condizione o riscontro che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa esporre il paziente a un rischio eccessivo di complicanze del trattamento o potrebbe non essere in grado di fornire informazioni valutabili sull'esito
- Donne incinte o che allattano
- Allergia nota a uno qualsiasi dei componenti della formulazione di TL32711 inclusi acido citrico monoidrato, citrato di sodio diidrato e cloruro di sodio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
SPERIMENTALE: Trattamento (terapia con inibitori enzimatici)
I pazienti ricevono gemcitabina cloridrato EV per 30 minuti e smac mimetico TL32711 EV per 30 minuti una volta alla settimana per 2 settimane.
Il trattamento si ripete ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Dato IV
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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MTD di smac mimetico TL32711
Lasso di tempo: Durante il primo corso (21 giorni)
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Definito come il livello di dose più elevato al quale meno di 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante correlata al trattamento in studio.
Riassunti con frequenze e misure descrittive, e tabulati in base al sistema corporeo, alla gravità e alla relazione con il trattamento.
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Durante il primo corso (21 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Fino a 2 anni
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Profilo di tossicità complessivo caratterizzato da tipo, frequenza, gravità (secondo NCI CTCAE versione 4.0), tempistica, gravità e relazione con il trattamento in studio
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo il trattamento
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Riassunti con frequenze e misure descrittive, e tabulati in base al sistema corporeo, alla gravità e alla relazione con il trattamento.
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Fino a 4 settimane dopo il trattamento
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Tassi di risposta secondo RECIST v1.1 (tumore solido/coorte di determinazione della dose)
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo il trattamento
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Dati presentati in formato tabellare e riassunti in modo descrittivo.
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Fino a 4 settimane dopo il trattamento
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Parametri farmacocinetici plasmatici di smac mimetico TL32711, gemcitabina cloridrato e suoi metaboliti
Lasso di tempo: Giorni 1 e 8 del corso 1 e poi giorno 1 del corso 2 (giorno 22)
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Confronto dei parametri farmacocinetici tra i livelli di dose e l'interazione farmaco-farmaco eseguito utilizzando metodi statistici non parametrici per campioni K-indipendenti.
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Giorni 1 e 8 del corso 1 e poi giorno 1 del corso 2 (giorno 22)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- I 210811
- NCI-2012-00202 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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