Gemcitabin Hydrochloride og Smac Mimetic TL32711 i behandling av pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftede solide svulster som er avanserte eller metastatiske at gemcitabin-basert behandling anses som standardbehandling
• Pasienten må samtykke til bruk av deres arkivsvulstvev for protokollbruk hvis tilgjengelig
• Pasient med minst ett målbart sykdomssted som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 som ikke tidligere har blitt bestrålt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
• Forventet levealder >= 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/mm^3 (system internasjonale [SI]-enheter 1,5 x 10^6/L)
• Blodplater >= 100 000 celler/m^3 (SI-enheter 100 x 10^6/L)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (SI-enheter 90 g/L) (i fravær av transfusjon innen 24 timer før dosering)
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGPT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 3 x øvre normalgrense (ULN); Hos pasienter med kjent leverpåvirkning er ASAT og ALAT < 5 x ULN tillatt
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN; hos pasienter med kjent leverpåvirkning er total bilirubin =< 1,5 x ULN tillatt
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN, eller 24-timers urinkreatininclearance beregning >= 60 ml/min.
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke; et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ (serum eller urin) graviditetstest innen 48 timer før første dose av første syklus av studiebehandling
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke 2 metoder for adekvat prevensjon (dvs. hormonell og barrieremetode) før påmelding, under studien og i en periode på 30 dager etter siste dose av studiemedikament(er); menn som er seksuelt aktive må godta å bruke kondom under studien i en periode på 30 dager etter siste dose av studiemedikament(er), og hvis partneren deres er i fertil alder, må hun godta å bruke en sekundær prevensjonsmetode (dvs. hormonell, intrauterin enhet, barriere) under studien og i en periode på 30 dager etter siste dose av studiemedikament(er)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som nylig har mottatt kreftbehandling definert av:
• Kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling og monoklonale antistoffer (men unntatt nitrosourea, mitomycin-C, målrettet terapi og stråling) =< 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
• Siste administrering av nitrosourea eller mitomycin-C =< 6 uker før oppstart av studiemedisin, eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik terapi; eller
• Målrettet terapi (f.eks. sunitinib, sorafenib, pazopanib) =< 2 uker før oppstart av studiemedisin, eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik behandling; eller
• Strålebehandling =< 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller =< 2 uker før oppstart av studiemedikamentet ved lokalisert strålebehandling (f.eks. for smertestillende formål eller for lytiske lesjoner med risiko for brudd), eller som ikke har kommet seg etter stråleterapitoksisitet
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner (f. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bekken), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 4 uker før start av studiebehandling, eller pasienter som har hatt mindre prosedyrer, perkutane biopsier eller plassering av vaskulær tilgangsanordning =< 1 uke før til å starte studiemedisin, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre eller skade
• Ukontrollert samtidig sykdom, inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv alvorlig infeksjon som krever systemiske antimikrobielle midler (innen 2 uker før første dose av TL32711), arteriell hypertensjon (> 160/100 mm/Hg på antihypertensive medisiner), ukontrollerte endokrine sykdommer, endrede mentale sykdommer status eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av protokollkrav og/eller uklare studieresultater
• Kjent eller mistenkt diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk aktiv hepatitt B eller C; virustesting er ikke nødvendig
• Manglende evne til å starte profylaktisk antiviral medisinering
• Klinisk signifikant lungesykdom som resulterer i grad >= 2 hypoksi (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE, v4]) eller ethvert krav til ekstra oksygen, eller pulsoksymetri mindre enn 90 % metning på romluft
• Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever nåværende behandling (mindre enn 4 uker fra siste kranial stråling eller 4 uker fra siste steroider)

• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert følgende:

  • Klinisk signifikante arytmier (bortsett fra kronisk godt kontrollert atrieflimmer)
  • New York Heart Association (NYHA) grad II, III eller IV kongestiv hjertesvikt
  • Angina pectoris =< 6 måneder før dosering med TL32711
  • Hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene før dosering med TL32711
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) > 480 msek (inkludert pasienter på medisiner); Pasienter med en ventrikulær pacemaker som QT-intervallet ikke er målbart for kan være kvalifisert for registrering etter konsultasjon med sponsoren og dokumentasjonen for godkjenning
• Pågående autoimmun sykdom eller med en historie med autoimmun sykdom i løpet av de siste 5 årene; en pasient med en historie med autoimmun sykdom som for øyeblikket er i remisjon, må ikke få medisiner utviklet for å kontrollere sykdommen og må ikke ha opplevd en forverring av sykdommen som krever behandling med immunmodulerende midler i løpet av de siste 5 årene; autoimmun sykdom inkluderer, men er ikke begrenset til, systemisk lupus erytematose, sklerodermi, revmatoid artritt, psoriasis, psoriasisartritt, ulcerøs kolitt og regional enteritt (Crohns sykdom)
• Systemiske eller kroniske topikale kortikosteroider eller immunsuppressiv terapi innen 4 uker før studiestart eller forventet behov for systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiv terapi under studiedeltakelsen
• Pasienter med et tilhelende eller åpent sår
• Hudlesjoner av grad >= 2 alvorlighetsgrad (NCI CTCAE v4), bortsett fra alopecia
• Mangel på bedring eller tidligere uønskede hendelser til grad =< 1 alvorlighetsgrad (NCI CTCAE v4) (unntatt alopecia) på grunn av medisiner administrert før den første dosen av TL32711
• Pasienter med tidligere historie med Bells parese
• Enhver annen tilstand eller funn som etter etterforskerens mening kan gi pasienten overdreven risiko for behandlingskomplikasjoner eller kanskje ikke være i stand til å gi evaluerbar resultatinformasjon
• Gravide eller ammende kvinner
• Kjent allergi mot noen av formuleringskomponentene i TL32711 inkludert sitronsyremonohydrat, natriumcitratdehydrat og natriumklorid