Gemcitabinhydroklorid och Smac Mimetic TL32711 vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftade solida tumörer som är avancerade eller metastaserande så att gemcitabinbaserad behandling anses vara standardterapi
• Patienten måste samtycka till användningen av sin arkivtumörvävnad för protokollanvändning om tillgängligt
• Patient med minst ett mätbart sjukdomsställe enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 som inte tidigare har bestrålats
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
• Förväntad livslängd >= 3 månader
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 celler/mm^3 (systeminternationella [SI]-enheter 1,5 x 10^6/L)
• Blodplättar >= 100 000 celler/m^3 (SI-enheter 100 x 10^6/L)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (SI-enheter 90 g/L) (i avsaknad av transfusion inom 24 timmar före dosering)
• Aspartataminotransferas (AST)/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGPT) och alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 3 x övre normalgräns (ULN); Hos patienter med känd leverpåverkan är ASAT och ALAT < 5 x ULN tillåtna
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN; hos patienter med känd leverpåverkan tillåts totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN, eller beräkning av 24-timmars urinkreatininclearance >= 60 ml/min
• Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietester
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke; ett undertecknat informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt (serum eller urin) graviditetstest inom 48 timmar före den första dosen av den första cykeln av studiebehandlingen
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda 2 metoder för adekvat preventivmedel (dvs. hormonell metod och barriärmetod) före inskrivningen, under studien och under en period av 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; män som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda kondom under studien under en period av 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, och om deras partner är i fertil ålder måste hon gå med på att använda en sekundär preventivmetod (d.v.s. hormonell, intrauterin enhet, barriär) under studien och under en period av 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Patienter som nyligen fått behandling mot cancer definieras av:
• Kemoterapi, immunterapi, hormonell terapi och monoklonala antikroppar (men exklusive nitrosourea, mitomycin-C, riktad terapi och strålning) =< 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas, eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi
• Senaste administrering av nitrosourea eller mitomycin-C =< 6 veckor före start av studieläkemedlet, eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av sådan behandling; eller
• Riktad terapi (t.ex. sunitinib, sorafenib, pazopanib) =< 2 veckor före start av studieläkemedlet, eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av sådan behandling; eller
• Strålbehandling =< 4 veckor före start av studieläkemedlet, eller =< 2 veckor före start av studieläkemedel vid lokaliserad strålbehandling (t.ex. för analgetiska ändamål eller för lytiska lesioner med risk för fraktur), eller som inte har återhämtat sig från strålbehandlingstoxicitet
• Patienter som har genomgått större operationer (t. intrathorax, intra-abdominal eller intra-bäcken), öppen biopsi eller betydande traumatisk skada =< 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller patienter som har genomgått mindre ingrepp, perkutana biopsier eller placering av vaskulär åtkomstanordning =< 1 vecka innan att börja med studieläkemedlet, eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur eller skada
• Okontrollerad samtidig sjukdom, inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv allvarlig infektion som kräver systemiska antimikrobiella medel (inom 2 veckor före första dosen av TL32711), arteriell hypertoni (> 160/100 mm/Hg på antihypertensiva läkemedel), okontrollerade endokrina sjukdomar, förändrade mentala sjukdomar status eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av protokollkrav och/eller otydliga studieresultat
• Känd eller misstänkt diagnos av humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk aktiv hepatit B eller C; virustestning krävs inte
• Oförmåga att påbörja profylaktisk antiviral medicinering
• Kliniskt signifikant lungsjukdom som resulterar i grad >= 2 hypoxi (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE, v4]) eller något krav på extra syre, eller pulsoximetri mindre än 90 % mättnad på rumsluft
• Symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser som kräver aktuell behandling (mindre än 4 veckor från senaste kranialstrålning eller 4 veckor från senaste steroider)

• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive följande:

  • Kliniskt signifikanta arytmier (förutom kroniskt välkontrollerat förmaksflimmer)
  • New York Heart Association (NYHA) grad II, III eller IV kronisk hjärtsvikt
  • Angina pectoris =< 6 månader före dosering med TL32711
  • Hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna före dosering med TL32711
• QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) > 480 msek (inklusive patienter på medicin); patienter med en ventrikulär pacemaker för vilka QT-intervallet inte är mätbart kan vara berättigade till inskrivning efter samråd med sponsorn och dokumentationen för godkännande
• Pågående autoimmun sjukdom eller med en historia av en autoimmun sjukdom inom de senaste 5 åren; en patient med en historia av autoimmun sjukdom som för närvarande är i remission får inte få medicin som är utformad för att kontrollera sjukdomen och får inte ha upplevt en förvärring av sjukdomen som kräver behandling med immunmodulerande medel under de senaste 5 åren; autoimmun sjukdom inkluderar men är inte begränsade till systemisk lupus erythematos, sklerodermi, reumatoid artrit, psoriasis, psoriasisartrit, ulcerös kolit och regional enterit (Crohns sjukdom)
• Systemiska eller kroniska topikala kortikosteroider eller immunsuppressiv terapi inom 4 veckor före studiestart eller förväntat behov av systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiv terapi under studiedeltagandet
• Patienter med ett läkande eller öppet sår
• Hudskador av grad >= 2 svårighetsgrad (NCI CTCAE v4), förutom alopeci
• Bristande återhämtning eller tidigare biverkningar till grad =< 1 svårighetsgrad (NCI CTCAE v4) (förutom alopeci) på grund av mediciner som administrerats före den första dosen av TL32711
• Patienter med tidigare historia av Bells pares
• Alla andra tillstånd eller fynd som enligt utredarens åsikt kan leda till att patienten löper överdriven risk för behandlingskomplikationer eller kanske inte kan ge utvärderbar resultatinformation
• Gravida eller ammande kvinnor
• Känd allergi mot någon av formuleringskomponenterna i TL32711 inklusive citronsyramonohydrat, natriumcitratdehydrat och natriumklorid