進行性固形腫瘍患者の治療におけるゲムシタビン塩酸塩と Smac ミメティック TL32711

包含基準:

• -ゲムシタビンベースの治療が標準治療と見なされる進行性または転移性の組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍
• -患者は、利用可能な場合、プロトコルの使用のためにアーカイブ腫瘍組織の使用に同意する必要があります
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1で定義されている少なくとも1つの測定可能な疾患部位を有する患者 以前に照射されていない
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1
• 平均余命 >= 3 か月
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 細胞/mm^3 (システム国際 [SI] 単位 1.5 x 10^6/L)
• 血小板 >= 100,000 細胞/m^3 (SI 単位 100 x 10^6/L)
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (SI 単位 90 g/L) (投与前 24 時間以内に輸血がない場合)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGPT) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) = < 3 x 正常上限 (ULN); -既知の肝病変がある患者では、ASTおよびALT < 5 x ULNが許可されます
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN;既知の肝障害のある患者では、総ビリルビン =< 1.5 x ULN が許可されます
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN、または 24 時間尿クレアチニンクリアランスの計算 >= 60 mL/分
• -予定された訪問、治療計画、および臨床検査に喜んで従うことができる
• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲; -署名されたインフォームドコンセントは、研究固有の手順の前に取得する必要があります
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性であり、試験治療の最初のサイクルの最初の投与前48時間以内に陰性（血清または尿）の妊娠検査が必要です
• -出産の可能性のある女性は、登録前、研究中、および研究薬の最後の投与後30日間、適切な避妊の2つの方法（すなわち、ホルモンおよびバリア法）を使用することに同意する必要があります。 -性的に活発な男性は、治験薬の最後の投与後30日間、治験中にコンドームを使用することに同意する必要があります。パートナーが出産の可能性がある場合、彼女は二次避妊方法を使用することに同意する必要があります(すなわち、ホルモン、子宮内器具、バリア) 試験中および試験薬の最終投与後 30 日間

除外基準:

• 以下によって定義される最近の抗がん療法を受けた患者：
• -化学療法、免疫療法、ホルモン療法およびモノクローナル抗体（ただし、ニトロソウレア、マイトマイシン-C、標的療法および放射線を除く）=治験薬開始の4週間前、またはそのような治療の副作用から回復していない人
• -ニトロソ尿素またはマイトマイシン-Cの最後の投与=治験薬を開始する6週間前、またはそのような治療の副作用から回復していない人;また
• 標的療法（例： スニチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ）=治験薬の開始前2週間未満、またはそのような治療の副作用から回復していない人;また
• -放射線療法=治験薬開始の4週間前、または局所放射線療法の場合は治験薬開始の2週間前（例：鎮痛目的または骨折のリスクがある溶解性病変の場合）、または放射線療法の毒性から回復していない人
• 大手術を受けた患者（例： -胸腔内、腹腔内または骨盤内）、開放生検または重大な外傷性損傷= <研究開始の4週間前、または軽微な処置、経皮生検または血管アクセス装置の配置= <1週間前の患者治験薬を開始する前に、またはそのような処置の副作用または傷害から回復していない
• -全身性抗菌薬を必要とする進行中または活動的な重篤な感染症を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患（TL32711の初回投与前2週間以内）、動脈性高血圧症（降圧薬で> 160/100 mm / Hg）、制御されていない内分泌疾患、精神の変化プロトコル要件の遵守を制限するステータスまたは精神疾患/社会的状況、および/またはあいまいな研究結果
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または慢性活動性B型またはC型肝炎の既知または疑われる診断;ウイルス検査は必要ありません
• 予防的抗ウイルス薬を開始できない
• -グレード> = 2の低酸素症をもたらす臨床的に重大な肺疾患（有害事象に対する国立がん研究所共通用語基準[NCI CTCAE、v4]）または酸素補給の要件、または室内空気の飽和度が90％未満のパルスオキシメトリー
• -現在の治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移（最後の頭蓋放射線から4週間未満または最後のステロイドから4週間未満）

• -以下を含む心機能障害または臨床的に重要な心疾患：

  • -臨床的に重大な不整脈（慢性のよく制御された心房細動を除く）
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II、III、または IV のうっ血性心不全
  • 狭心症 =< TL32711 の投与前 6 か月
  • -TL32711の投与前の過去12か月以内の心筋梗塞
• -心拍数に対して補正されたQT間隔（QTc）> 480ミリ秒（投薬中の患者を含む）; QT間隔が測定できない心室ペースメーカーを使用している患者は、スポンサーとの協議および承認の文書化後に登録の資格がある場合があります
• -進行中の自己免疫疾患、または過去5年以内の自己免疫疾患の病歴; -現在寛解している自己免疫疾患の病歴を持つ患者は、疾患を制御するために設計された投薬を受けてはならず、過去5年間に免疫調節剤による治療を必要とする疾患の悪化を経験してはなりません;自己免疫疾患には、全身性エリテマトーデス、強皮症、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、潰瘍性大腸炎、局所腸炎 (クローン病) が含まれますが、これらに限定されません。
• -研究参加前の4週間以内の全身性または慢性の局所コルチコステロイドまたは免疫抑制療法、または研究参加中の全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制療法の必要性が予想される
• 治癒中または開放創のある患者
• -グレード2以上の皮膚病変（NCI CTCAE v4）、脱毛症を除く
• -回復の欠如またはGrade = < 1の重大度（NCI CTCAE v4）（脱毛症を除く）への以前の有害事象 TL32711の初回投与前に投与された薬物による
• ベル麻痺の既往歴のある患者
• -治験責任医師の意見では、患者を治療合併症の過度のリスクにさらす可能性がある、または評価可能な結果情報を提供できない可能性があるその他の状態または所見
• 妊娠中または授乳中の女性
• -クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム脱水物、および塩化ナトリウムを含むTL32711の製剤成分のいずれかに対する既知のアレルギー