Gemcitabin hydrochlorid a Smac Mimetic TL32711 v léčbě pacientů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzené solidní nádory, které jsou pokročilé nebo metastazující, léčba založená na gemcitabinu je považována za standardní léčbu
• Pacient musí souhlasit s použitím své archivní nádorové tkáně pro protokolární použití, pokud je k dispozici
• Pacient s alespoň jedním měřitelným místem onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1, které nebylo dříve ozářeno
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500 buněk/mm^3 (systémové mezinárodní jednotky [SI] 1,5 x 10^6/l)
• Krevní destičky >= 100 000 buněk/m^3 (jednotky SI 100 x 10^6/L)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (jednotky SI 90 g/l) (při absenci transfuze do 24 hodin před podáním dávky)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGPT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 3 x horní hranice normálu (ULN); U pacientů se známým postižením jater jsou povoleny hodnoty AST a ALT < 5 x ULN
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN; u pacientů se známým postižením jater je povolen celkový bilirubin =< 1,5 x ULN
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo výpočet clearance kreatininu za 24 hodin v moči >= 60 ml/min
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas; podepsaný informovaný souhlas musí být získán před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 48 hodin před první dávkou prvního cyklu studijní léčby
• Ženy ve fertilním věku musí před zařazením do studie, během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku souhlasit s používáním 2 metod adekvátní antikoncepce (tj. hormonální a bariérové ​​metody); muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním kondomu během studie po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (léků), a pokud je jejich partnerka v plodném věku, musí souhlasit s použitím sekundární metody antikoncepce (tj. hormonální, nitroděložní tělísko, bariéra) během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (léků)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří nedávno podstoupili protinádorovou léčbu definovaní:
• Chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie a monoklonální protilátky (ale s výjimkou nitrosomočoviny, mitomycinu-C, cílené terapie a ozařování) =< 4 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie
• Poslední podání nitrosomočoviny nebo mitomycinu-C =< 6 týdnů před zahájením studovaného léku nebo kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové terapie; nebo
• Cílená terapie (např. sunitinib, sorafenib, pazopanib) =< 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie; nebo
• Radioterapie =< 4 týdny před zahájením studovaného léku nebo =< 2 týdny před zahájením studie s lékem v případě lokalizované radioterapie (např. pro analgetické účely nebo pro lytické léze s rizikem zlomeniny) nebo u osob, které se nezotavily z toxicity radioterapie
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok (např. nitrohrudní, nitrobřišní nebo intrapánevní), otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění =< 4 týdny před zahájením studijní léčby nebo pacienti, kteří podstoupili menší zákroky, perkutánní biopsie nebo umístění zařízení pro cévní přístup =< 1 týden před k zahájení léčby studovaným lékem nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků takového postupu nebo zranění
• Nekontrolované souběžné onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně probíhající nebo aktivní závažné infekce vyžadující systémová antimikrobiální látky (během 2 týdnů před první dávkou TL32711), arteriální hypertenze (> 160/100 mm/Hg na antihypertenzních lécích), nekontrolovaná endokrinní onemocnění, změněná psychika stav nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky protokolu a/nebo nejasné výsledky studie
• Známá nebo suspektní diagnóza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo chronické aktivní hepatitidy B nebo C; virové testování není vyžadováno
• Neschopnost zahájit profylaktickou antivirovou léčbu
• Klinicky významné plicní onemocnění vedoucí k hypoxii >= 2. stupně (společná terminologická kritéria National Cancer Institute pro nežádoucí příhody [NCI CTCAE, v4]) nebo jakýkoli požadavek na doplňkový kyslík nebo pulzní oxymetrii méně než 90% saturace vzduchem v místnosti
• Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku vyžadující současnou léčbu (méně než 4 týdny od posledního ozáření lebky nebo 4 týdny od posledních steroidů)

• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně následujících:

  • Klinicky významné arytmie (kromě chronické dobře kontrolované fibrilace síní)
  • Městnavé srdeční selhání stupně II, III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Angina pectoris =< 6 měsíců před podáním TL32711
  • Infarkt myokardu během posledních 12 měsíců před podáním přípravku TL32711
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) > 480 ms (včetně pacientů užívajících léky); pacienti s komorovým kardiostimulátorem, pro které není QT interval měřitelný, mohou být způsobilí k zařazení po konzultaci se sponzorem a dokumentaci o schválení
• Probíhající autoimunitní onemocnění nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění během posledních 5 let; pacient s anamnézou autoimunitního onemocnění, které je v současné době v remisi, nesmí dostávat léky určené ke kontrole onemocnění a nesmí v posledních 5 letech prodělat exacerbaci onemocnění vyžadující léčbu imunomodulačními látkami; autoimunitní onemocnění zahrnuje, aniž by byl výčet omezující, systémový lupus erythematosis, sklerodermii, revmatoidní artritidu, psoriázu, psoriatickou artritidu, ulcerózní kolitidu a regionální enteritidu (Crohnova choroba)
• Systémové nebo chronické lokální kortikosteroidy nebo imunosupresivní léčba během 4 týdnů před vstupem do studie nebo předpokládaná potřeba systémových kortikosteroidů nebo imunosupresivní léčby během účasti ve studii
• Pacienti s hojící se nebo otevřenou ranou
• Kožní léze stupně >= 2 závažnosti (NCI CTCAE v4), kromě alopecie
• Nedostatek zotavení nebo předchozí nežádoucí příhody do stupně =< 1 závažnosti (NCI CTCAE v4) (kromě alopecie) v důsledku léků podávaných před první dávkou TL32711
• Pacienti s předchozí anamnézou Bellovy obrny
• Jakýkoli jiný stav nebo nález, který podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit nadměrnému riziku komplikací léčby nebo nemusí být schopen poskytnout hodnotitelné informace o výsledku
• Těhotné nebo kojící ženy
• Známá alergie na kteroukoli ze složek přípravku TL32711 včetně monohydrátu kyseliny citronové, dehydrátu citrátu sodného a chloridu sodného