Gemcitabine Hydrochloride en Smac Mimetic TL32711 bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde solide tumoren die gevorderd of gemetastaseerd zijn, waarbij behandeling op basis van gemcitabine als standaardtherapie wordt beschouwd
• De patiënt moet toestemming geven voor het gebruik van zijn gearchiveerde tumorweefsel voor protocolgebruik, indien beschikbaar
• Patiënt met ten minste één meetbare ziekteplaats zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 die niet eerder is bestraald
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus =< 1
• Levensverwachting >= 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 cellen/mm^3 (systeem internationale [SI] eenheden 1,5 x 10^6/L)
• Bloedplaatjes >= 100.000 cellen/m^3 (SI-eenheden 100 x 10^6/L)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl (SI-eenheden 90 g/l) (bij afwezigheid van transfusie binnen 24 uur vóór toediening)
• Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGPT) en alanineaminotransferase (ALAT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN); Bij patiënten waarvan bekend is dat de lever betrokken is, zijn ASAT en ALAT < 5 x ULN toegestaan
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN; bij patiënten waarvan bekend is dat de lever betrokken is, is totaal bilirubine =< 1,5 x ULN toegestaan
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN, of 24-uurs creatinineklaringsberekening in de urine >= 60 ml/min
• Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests na te leven
• Begrijpelijk en bereid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen; een ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan studiespecifieke procedures
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve (serum of urine) zwangerschapstest binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om 2 methoden van adequate anticonceptie te gebruiken (d.w.z. hormonale en barrièremethode) voorafgaand aan inschrijving, tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en); mannen die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens het onderzoek gedurende een periode van 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en), en als hun partner zwanger kan worden, moet zij ermee instemmen een secundaire anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. hormonaal, spiraaltje, barrière) tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die recent antikankertherapie hebben gekregen, gedefinieerd door:
• Chemotherapie, immunotherapie, hormoontherapie en monoklonale antilichamen (maar exclusief nitroso-ureum, mitomycine-C, gerichte therapie en bestraling) =< 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die nog niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Laatste toediening van nitrosoureum of mitomycine-C =< 6 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie; of
• Gerichte therapie (bijv. sunitinib, sorafenib, pazopanib) =< 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie; of
• Radiotherapie =< 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of =< 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel in het geval van gelokaliseerde radiotherapie (bijv.
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan (bijv. intra-thoracaal, intra-abdominaal of intra-bekken), open biopsie of significant traumatisch letsel =< 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of patiënten die kleine procedures, percutane biopsieën of plaatsing van een vasculair toegangsapparaat hebben ondergaan =< 1 week voorafgaand om met het onderzoeksgeneesmiddel te beginnen, of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke procedure of verwonding
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve ernstige infectie waarvoor systemische antimicrobiële middelen nodig zijn (binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis TL32711), arteriële hypertensie (> 160/100 mm/Hg op antihypertensiva), ongecontroleerde endocriene ziekten, veranderde mentale status of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van protocolvereisten zouden beperken en/of studieresultaten zouden vertroebelen
• Bekende of vermoede diagnose van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of chronische actieve hepatitis B of C; virustesten zijn niet vereist
• Onvermogen om profylactische antivirale medicatie te starten
• Klinisch significante longziekte resulterend in graad >= 2 hypoxie (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE, v4]) of enige behoefte aan aanvullende zuurstof, of pulsoximetrie minder dan 90% verzadiging van kamerlucht
• Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die huidige behandeling vereisen (minder dan 4 weken na de laatste schedelbestraling of 4 weken na de laatste steroïden)

• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte, waaronder de volgende:

  • Klinisch significante aritmieën (behalve chronisch goed onder controle gehouden boezemfibrilleren)
  • New York Heart Association (NYHA) graad II, III of IV congestief hartfalen
  • Angina pectoris =< 6 maanden voorafgaand aan dosering met TL32711
  • Myocardinfarct in de laatste 12 maanden voorafgaand aan dosering met TL32711
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) > 480 msec (inclusief patiënten die medicijnen gebruiken); patiënten met een ventriculaire pacemaker bij wie het QT-interval niet meetbaar is, kunnen na overleg met de sponsor en de documentatie van goedkeuring in aanmerking komen voor inschrijving
• Aanhoudende auto-immuunziekte of met een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte in de afgelopen 5 jaar; een patiënt met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die momenteel in remissie is, mag geen medicatie krijgen die bedoeld is om de ziekte onder controle te krijgen en mag in de afgelopen 5 jaar geen exacerbatie van de ziekte hebben doorgemaakt waarvoor behandeling met immunomodulerende middelen nodig was; auto-immuunziekte omvat, maar is niet beperkt tot, systemische lupus erythematosis, sclerodermie, reumatoïde artritis, psoriasis, artritis psoriatica, colitis ulcerosa en regionale enteritis (ziekte van Crohn)
• Systemische of chronische lokale corticosteroïden of immunosuppressieve therapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of verwachte behoefte aan systemische corticosteroïden of immunosuppressieve therapie tijdens deelname aan het onderzoek
• Patiënten met een genezende of open wond
• Huidlaesies met ernstgraad >= 2 (NCI CTCAE v4), behalve alopecia
• Gebrek aan herstel of eerdere bijwerkingen tot graad =< 1 ernst (NCI CTCAE v4) (behalve alopecia) als gevolg van medicatie toegediend voorafgaand aan de eerste dosis TL32711
• Patiënten met een voorgeschiedenis van Bell's Palsy
• Elke andere aandoening of bevinding die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een buitensporig risico op behandelingscomplicaties kan geven of die mogelijk geen evalueerbare resultaatinformatie kan verstrekken
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Bekende allergie voor een van de formuleringscomponenten van TL32711, waaronder citroenzuurmonohydraat, natriumcitraatdehydraat en natriumchloride