Gemcitabinhydrochlorid og Smac Mimetic TL32711 til behandling af patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer, der er fremskredne eller metastatiske, at gemcitabin-baseret behandling betragtes som standardbehandling
• Patienten skal give samtykke til brugen af ​​deres arkivtumorvæv til protokolbrug, hvis det er tilgængeligt
• Patient med mindst ét ​​målbart sygdomssted som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1, som ikke tidligere er blevet bestrålet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
• Forventet levetid >= 3 måneder
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500 celler/mm^3 (system internationale [SI]-enheder 1,5 x 10^6/L)
• Blodplader >= 100.000 celler/m^3 (SI-enheder 100 x 10^6/L)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (SI-enheder 90 g/L) (i fravær af transfusion inden for 24 timer før dosering)
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGPT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN); Hos patienter med kendt leverpåvirkning er ASAT og ALAT < 5 x ULN tilladt
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN; hos patienter med kendt leverpåvirkning er total bilirubin =< 1,5 x ULN tilladt
• Serum kreatinin =< 1,5 x ULN eller 24-timers urin kreatinin clearance beregning >= 60 ml/min.
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke; et underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ (serum eller urin) graviditetstest inden for 48 timer før den første dosis af den første cyklus af undersøgelsesbehandlingen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 metoder til passende prævention (dvs. hormon- og barrieremetode) før tilmelding, under undersøgelsen og i en periode på 30 dage efter den eller de sidste dosis af undersøgelseslægemidler; mænd, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge kondom under undersøgelsen i en periode på 30 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidler, og hvis deres partner er i den fødedygtige alder, skal hun acceptere at bruge en sekundær præventionsmetode (dvs. hormonel, intrauterin enhed, barriere) under undersøgelsen og i en periode på 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der for nylig har modtaget kræftbehandling defineret ved:
• Kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling og monoklonale antistoffer (men med undtagelse af nitrosourea, mitomycin-C, målrettet terapi og stråling) =< 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi
• Sidste administration af nitrosourea eller mitomycin-C =< 6 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling; eller
• Målrettet terapi (f.eks. sunitinib, sorafenib, pazopanib) =< 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling; eller
• Strålebehandling =< 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller =< 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemiddel i tilfælde af lokaliseret strålebehandling (f.eks. til analgetiske formål eller til lytiske læsioner med risiko for fraktur), eller som ikke er kommet sig efter stråleterapitoksicitet
• Patienter, der har gennemgået større operationer (f. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bækken), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller patienter, der har haft mindre procedurer, perkutane biopsier eller placering af vaskulær adgangsanordning =< 1 uge før påbegyndelse af studiemedicin, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure eller skade
• Ukontrolleret samtidig sygdom, inklusive men ikke begrænset til igangværende eller aktiv alvorlig infektion, der kræver systemiske antimikrobielle midler (inden for 2 uger før første dosis af TL32711), arteriel hypertension (> 160/100 mm/Hg på antihypertensiv medicin), ukontrollerede endokrine sygdomme, ændrede mentale sygdomme status eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af protokolkrav og/eller sløre undersøgelsesresultater
• Kendt eller mistænkt diagnose af human immundefektvirus (HIV) eller kronisk aktiv hepatitis B eller C; viral test er ikke påkrævet
• Manglende evne til at starte profylaktisk antiviral medicin
• Klinisk signifikant lungesygdom, der resulterer i grad >= 2 hypoxi (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE, v4]) eller ethvert behov for supplerende ilt eller pulsoximetri mindre end 90 % mætning på rumluft
• Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver aktuel behandling (mindre end 4 uger fra sidste kraniestråling eller 4 uger fra sidste steroider)

• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder følgende:

  • Klinisk signifikante arytmier (undtagen kronisk velkontrolleret atrieflimren)
  • New York Heart Association (NYHA) grad II, III eller IV kongestiv hjertesvigt
  • Angina pectoris =< 6 måneder før dosering med TL32711
  • Myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder før dosering med TL32711
• QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) > 480 msek (inklusive patienter i medicin); patienter med en ventrikulær pacemaker, for hvem QT-intervallet ikke kan måles, kan være berettiget til tilmelding efter samråd med sponsoren og dokumentation for godkendelse
• Igangværende autoimmun sygdom eller med en historie med en autoimmun sygdom inden for de seneste 5 år; en patient med en historie med autoimmun sygdom, som i øjeblikket er i remission, må ikke modtage medicin, der er designet til at kontrollere sygdommen, og må ikke have oplevet en forværring af sygdommen, der kræver behandling med immunmodulerende midler inden for de sidste 5 år; autoimmun sygdom omfatter, men er ikke begrænset til, systemisk lupus erytematose, sklerodermi, leddegigt, psoriasis, psoriasisgigt, colitis ulcerosa og regional enteritis (Crohns sygdom)
• Systemiske eller kroniske topiske kortikosteroider eller immunsuppressiv behandling inden for 4 uger før studiestart eller forventet behov for systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiv terapi under studiedeltagelse
• Patienter med et helende eller åbent sår
• Hudlæsioner af grad >= 2 sværhedsgrad (NCI CTCAE v4), undtagen alopeci
• Manglende bedring eller tidligere uønskede hændelser til grad =< 1 sværhedsgrad (NCI CTCAE v4) (undtagen alopeci) på grund af medicin indgivet før den første dosis TL32711
• Patienter med tidligere Bell's Parese
• Enhver anden tilstand eller konstatering, som efter investigatorens mening kan medføre, at patienten udsættes for en overdreven risiko for behandlingskomplikationer eller måske ikke er i stand til at give evaluerbare udfaldsoplysninger
• Gravide eller ammende kvinder
• Kendt allergi over for enhver af formuleringskomponenterne i TL32711, herunder citronsyremonohydrat, natriumcitratdehydrat og natriumchlorid