Cloridrato de Gemcitabina e Smac Mimetic TL32711 no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Tumores sólidos confirmados histológica ou citologicamente que são avançados ou metastáticos cujo tratamento à base de gencitabina é considerado terapia padrão
• O paciente deve consentir com o uso de seu tecido tumoral de arquivo para uso de protocolo, se disponível
• Paciente com pelo menos um local mensurável da doença, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1, que não foi previamente irradiado
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Expectativa de vida >= 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 células/mm^3 (sistema internacional [SI] unidades 1,5 x 10^6/L)
• Plaquetas >= 100.000 células/m^3 (unidades SI 100 x 10^6/L)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (unidades SI 90 g/L) (na ausência de transfusão nas 24 horas anteriores à dosagem)
• Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGPT) e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutamato piruvato sérica (SGPT) =< 3 x Limite Superior do Normal (LSN); Em pacientes com envolvimento hepático conhecido, AST e ALT < 5 x LSN são permitidos
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN; em pacientes com envolvimento hepático conhecido, bilirrubina total = < 1,5 x LSN é permitida
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN, ou cálculo de depuração de creatinina em urina de 24 horas >= 60 mL/min
• Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento e exames laboratoriais
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito; um consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez negativo (sérico ou urinário) dentro de 48 horas antes da primeira dose do primeiro ciclo de tratamento do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos de contracepção adequados (ou seja, método hormonal e de barreira) antes da inscrição, durante o estudo e por um período de 30 dias após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo; homens sexualmente ativos devem concordar em usar preservativo durante o estudo por um período de 30 dias após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo e, se sua parceira tiver potencial para engravidar, ela deve concordar em usar um método contraceptivo secundário (ou seja, hormonal, dispositivo intrauterino, barreira) durante o estudo e por um período de 30 dias após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam terapia anti-câncer recente definida por:
• Quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal e anticorpos monoclonais (mas excluindo nitrosourea, mitomicina-C, terapia direcionada e radiação) = < 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Última administração de nitrosourea ou mitomicina-C = < 6 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia; ou
• Terapia direcionada (por exemplo, sunitinib, sorafenib, pazopanib) =< 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia; ou
• Radioterapia =< 4 semanas antes de iniciar o medicamento em estudo, ou =< 2 semanas antes de iniciar o medicamento em estudo no caso de radioterapia localizada (por exemplo, para fins analgésicos ou para lesões líticas com risco de fratura) ou que não se recuperaram das toxicidades da radioterapia
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal ou intra-pélvica), biópsia aberta ou lesão traumática significativa = < 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou pacientes que tiveram procedimentos menores, biópsias percutâneas ou colocação de dispositivo de acesso vascular = < 1 semana antes para iniciar o medicamento do estudo, ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento ou lesão
• Doença concomitante descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção grave ativa ou contínua que requer antimicrobianos sistêmicos (dentro de 2 semanas antes da primeira dose de TL32711), hipertensão arterial (> 160/100 mm/Hg com medicamentos anti-hipertensivos), doenças endócrinas não controladas, alterações mentais estado ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do protocolo e/ou obscureceriam os resultados do estudo
• Diagnóstico conhecido ou suspeito de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C crônica ativa; teste viral não é necessário
• Incapacidade de iniciar a medicação antiviral profilática
• Doença pulmonar clinicamente significativa resultando em hipóxia de Grau >= 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE, v4]) ou qualquer necessidade de oxigênio suplementar ou oximetria de pulso inferior a 90% de saturação em ar ambiente
• Metástases cerebrais sintomáticas ou descontroladas que requerem tratamento atual (menos de 4 semanas desde a última radiação craniana ou 4 semanas desde os últimos esteróides)

• Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo o seguinte:

  • Arritmias clinicamente significativas (exceto fibrilação atrial crônica bem controlada)
  • Insuficiência cardíaca congestiva grau II, III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
  • Angina pectoris =< 6 meses antes da dosagem com TL32711
  • Infarto do miocárdio nos últimos 12 meses antes da dosagem com TL32711
• intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) > 480 mseg (incluindo pacientes sob medicação); pacientes com marcapasso ventricular para os quais o intervalo QT não é mensurável podem ser elegíveis para inscrição após consulta com o Patrocinador e a documentação de aprovação
• Doença autoimune em curso ou com história de doença autoimune nos últimos 5 anos; um paciente com história de doença autoimune atualmente em remissão não deve estar recebendo medicação para controle da doença e não deve ter apresentado exacerbação da doença que exija tratamento com agentes imunomoduladores nos últimos 5 anos; doença auto-imune inclui, mas não está limitada a lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia, artrite reumatóide, psoríase, artrite psoriática, colite ulcerativa e enterite regional (doença de Crohn)
• Corticosteroides tópicos sistêmicos ou crônicos ou terapia imunossupressora dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo ou necessidade antecipada de corticosteroides sistêmicos ou terapia imunossupressora durante a participação no estudo
• Pacientes com cicatrização ou ferida aberta
• Lesões cutâneas de Grau >= 2 de gravidade (NCI CTCAE v4), exceto alopecia
• Falta de recuperação ou eventos adversos anteriores de Grau = < 1 gravidade (NCI CTCAE v4) (exceto alopecia) devido a medicamentos administrados antes da primeira dose de TL32711
• Pacientes com história prévia de Paralisia de Bell
• Qualquer outra condição ou descoberta que, na opinião do investigador, possa colocar o paciente em risco excessivo de complicações do tratamento ou não ser capaz de fornecer informações avaliáveis ​​sobre o resultado
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Alergia conhecida a qualquer um dos componentes da formulação de TL32711, incluindo ácido cítrico monohidratado, citrato de sódio desidratado e cloreto de sódio