Gemcitabine-hidroklorid és Smac Mimetic TL32711 előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, előrehaladott vagy áttétes szolid daganatok, amelyek esetében a gemcitabin-alapú kezelés standard terápiának minősül
• A páciensnek bele kell járulnia az archív tumorszövetének protokoll szerinti felhasználásához, ha rendelkezésre áll
• Olyan beteg, akinek legalább egy mérhető betegségi helye van a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójában meghatározottak szerint, és korábban nem volt besugározva
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota =< 1
• Várható élettartam >= 3 hónap
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 sejt/mm^3 (nemzetközi rendszer [SI] mértékegysége 1,5 x 10^6/l)
• Vérlemezkék >= 100 000 sejt/m^3 (SI-egységek 100 x 10^6/l)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (SI-egység 90 g/l) (transzfúzió hiányában az adagolást megelőző 24 órán belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGPT) és alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum-glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) =< 3-szor a normál felső határa (ULN); Az ismert májelégtelenségben szenvedő betegeknél az AST és az ALT a normálérték felső határának 5-szörösénél kisebb érték megengedett
• Összes bilirubin =< 1,5 x ULN; ismert májkárosodásban szenvedő betegeknél az összbilirubin = < 1,5 x ULN megengedett
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN, vagy 24 órás vizelet kreatinin-clearance számítás >= 60 ml/perc
• Hajlandó és képes betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet és laboratóriumi vizsgálatokat
• Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot; aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni minden vizsgálatspecifikus eljárás előtt
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és negatív (szérum vagy vizelet) terhességi teszttel az első vizsgálati kezelési ciklus első adagját megelőző 48 órán belül.
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell állapodniuk abba, hogy két megfelelő fogamzásgátlási módszert (azaz hormonális és barrier-elvű módszert) alkalmaznak a beiratkozás előtt, a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagját követő 30 napig; a szexuálisan aktív férfiaknak bele kell járulniuk az óvszer használatába a vizsgálat során a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagját követő 30 napig, és ha partnerük fogamzóképes, bele kell egyeznie egy másodlagos fogamzásgátlási módszer alkalmazásába. (azaz hormonális, méhen belüli eszköz, gát) a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagját követő 30 napig

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a közelmúltban rákellenes kezelésben részesültek, a következők szerint:
• Kemoterápia, immunterápia, hormonterápia és monoklonális antitestek (kivéve a nitrozoureát, a mitomicin-C-t, a célzott terápiát és a sugárzást) = < 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
• nitrozourea vagy mitomicin-C utolsó beadása =< 6 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból; vagy
• Célzott terápia (pl. szunitinib, sorafenib, pazopanib) =< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból; vagy
• Sugárterápia =< 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy =< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt lokalizált sugárterápia esetén (pl. fájdalomcsillapító céllal vagy törésveszélyes lítikus elváltozások esetén), vagy akik nem gyógyultak meg a sugárterápiás toxicitásból
• Nagy műtéten átesett betegek (pl. intrathoracalis, intraabdominalis vagy intra-medencei), nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés = < 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy olyan betegek, akiknél kisebb beavatkozások, perkután biopsziák vagy érrendszeri eszköz elhelyezése történt =< 1 héttel korábban a vizsgálati gyógyszer megkezdéséhez, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen eljárás vagy sérülés mellékhatásaiból
• Nem kontrollált egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a szisztémás antimikrobiális szereket igénylő folyamatban lévő vagy aktív súlyos fertőzést (a TL32711 első adagját megelőző 2 héten belül), artériás magas vérnyomást (>160/100 mm/Hg vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel), kontrollálatlan endokrin betegségeket, megváltozott mentális betegséget állapot vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a protokoll követelményeinek való megfelelést és/vagy homályos vizsgálati eredményeket
• Humán immunhiány vírus (HIV) vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C ismert vagy gyanított diagnózisa; vírusvizsgálat nem szükséges
• Képtelenség elkezdeni a profilaktikus vírusellenes gyógyszeres kezelést
• Klinikailag jelentős tüdőbetegség, amely >= 2. fokozatú hipoxiát eredményez (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE, v4]) vagy bármilyen kiegészítő oxigénigényt vagy pulzoximetriát, amely a szobalevegőn 90%-nál kisebb telítettséggel jár.
• Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi áttétek, amelyek jelenlegi kezelést igényelnek (kevesebb mint 4 hét az utolsó koponyasugárzástól vagy 4 hét az utolsó szteroidok beadásától)

• Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a következőket:

  • Klinikailag jelentős aritmiák (kivéve a krónikus, jól kontrollált pitvarfibrillációt)
  • New York Heart Association (NYHA) II., III. vagy IV. fokozatú pangásos szívelégtelenség
  • Angina pectoris = < 6 hónappal a TL32711 adagolása előtt
  • Szívinfarktus a TL32711 adagolását megelőző utolsó 12 hónapban
• pulzusszámmal korrigált QT-intervallum (QTc) > 480 msec (beleértve a gyógyszeres kezelés alatt álló betegeket is); Azok a kamrai pacemakerrel rendelkező betegek, akiknél a QT-intervallum nem mérhető, a szponzorral folytatott konzultációt és az engedélyezési dokumentációt követően jogosultak a felvételre.
• Folyamatban lévő autoimmun betegség vagy autoimmun betegség az elmúlt 5 évben; az a beteg, akinek a kórtörténetében jelenleg remisszióban lévő autoimmun betegség szerepel, nem részesülhet a betegség leküzdésére szolgáló gyógyszeres kezelésben, és nem tapasztalhatta a betegség immunmoduláló szerekkel történő kezelést igénylő súlyosbodását az elmúlt 5 évben; az autoimmun betegségek közé tartozik, de nem kizárólagosan, a szisztémás lupus erythematosis, a scleroderma, a rheumatoid arthritis, a pikkelysömör, az ízületi gyulladás pikkelysömör, a colitis ulcerosa és a regionális enteritis (Crohn-betegség)
• Szisztémás vagy krónikus helyi kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív terápia a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, vagy szisztémás kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív terápia várható szükségessége a vizsgálatban való részvétel során
• Gyógyuló vagy nyílt sebbel rendelkező betegek
• 2. fokozatú bőrelváltozások (NCI CTCAE v4), kivéve az alopecia
• A TL32711 első adagja előtt beadott gyógyszerek miatt a gyógyulás elmaradása vagy a korábbi nemkívánatos események súlyossági fokozata < 1 (NCI CTCAE v4) (kivéve alopecia)
• Betegek, akiknek a kórtörténetében Bell-bénulás szerepel
• Bármilyen egyéb olyan állapot vagy megállapítás, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget túlzott kockázatnak teheti ki a kezelési szövődményekre, vagy esetleg nem tud értékelhető eredményinformációt nyújtani
• Terhes vagy szoptató nők
• Ismert allergia a TL32711 készítmény bármely összetevőjére, beleértve a citromsav-monohidrátot, a nátrium-citrát-dehidrátot és a nátrium-kloridot