Gemsitabiinihydrokloridi ja Smac-mimeetti TL32711 potilaiden hoidossa, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet, jotka ovat pitkälle edenneet tai metastaattisia, että gemsitabiinipohjaista hoitoa pidetään vakiohoitona
• Potilaan on suostuttava arkiston kasvainkudoksen käyttöön protokollakäyttöön, jos mahdollista
• Potilas, jolla on vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST-vasteen arviointikriteerien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1 mukaisesti ja jota ei ole aiemmin säteilytetty
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila = < 1
• Elinajanodote >= 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 500 solua/mm^3 (järjestelmän kansainväliset [SI]-yksiköt 1,5 x 10^6/l)
• Verihiutaleet >= 100 000 solua/m^3 (SI-yksikköä 100 x 10^6/l)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (SI-yksiköt 90 g/l) (jos verensiirtoa ei ole suoritettu 24 tunnin kuluessa ennen annostelua)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGPT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 3 x normaalin yläraja (ULN); Potilailla, joilla tiedetään maksan vajaatoimintaa, ASAT- ja ALAT-arvot < 5 x ULN ovat sallittuja
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN; potilailla, joilla tiedetään olevan maksavaurioita, kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN sallitaan
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN, tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistumalaskelma >= 60 ml/min
• Haluaa ja pystyä noudattamaan sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus; allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen (seerumi tai virtsa) raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimusjakson ensimmäistä annosta
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta riittävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisymenetelmää ja estemenetelmää) ennen ilmoittautumista, tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen; seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen aikana 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, ja jos heidän kumppaninsa on hedelmällisessä iässä, hänen on suostuttava käyttämään toissijaista ehkäisymenetelmää (eli hormonaalinen, kohdunsisäinen laite, este) tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet äskettäin syöpähoitoa, jotka määritellään seuraavasti:
• Kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito ja monoklonaaliset vasta-aineet (pois lukien nitrosourea, mitomysiini-C, kohdennettu hoito ja säde) = < 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Viimeinen nitrosourean tai mitomysiini-C:n antaminen = < 6 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista; tai
• Kohdennettu terapia (esim. sunitinibi, sorafenibi, patsopanibi) = < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista; tai
• Sädehoito =< 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai =< 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, jos kyseessä on paikallinen sädehoito (esim. analgeettiseen tarkoitukseen tai murtumariskissä olevien lyyttisten leesioiden vuoksi) tai jotka eivät ole toipuneet sädehoidon toksisuudesta
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus (esim. rintakehänsisäinen, vatsansisäinen tai lantionsisäinen), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma = < 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai potilaat, joille on tehty vähäisiä toimenpiteitä, perkutaaninen biopsia tai asennettu verisuonitukilaite = < 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen aloittamiseen tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen tai vamman sivuvaikutuksista
• Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen vakava infektio, joka vaatii systeemisiä mikrobilääkkeitä (kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä TL32711-annosta), verenpainetauti (> 160/100 mm/Hg verenpainelääkkeillä), hallitsemattomat hormonaaliset sairaudet, psyykkiset muutokset tila tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat protokollavaatimusten noudattamista ja/tai epäselviä tutkimustuloksia
• Tiedossa tai epäilty diagnoosi ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai krooninen aktiivinen hepatiitti B tai C; virustestausta ei vaadita
• Kyvyttömyys aloittaa profylaktista viruslääkitystä
• Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, joka johtaa asteen >= 2 hypoksiaan (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE, v4]) tai mihin tahansa lisähappivaatimukseen tai pulssioksimetriaan, jonka saturaatio huoneilmassa on alle 90 %
• Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat nykyistä hoitoa (alle 4 viikkoa viimeisestä kallon säteilystä tai 4 viikkoa viimeisistä steroideista)

• Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien seuraavat:

  • Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (paitsi krooninen hyvin hallittu eteisvärinä)
  • New York Heart Associationin (NYHA) II, III tai IV asteen sydämen vajaatoiminta
  • Angina pectoris = < 6 kuukautta ennen TL32711:n annostelua
  • Sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana ennen TL32711:n annosta
• QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) > 480 ms (mukaan lukien lääkitystä saavat potilaat); potilaat, joilla on kammiotahdistin ja joiden QT-aika ei ole mitattavissa, voivat olla oikeutettuja koulutukseen sponsorin kanssa kuultuaan ja hyväksymisasiakirjoista
• Meneillään oleva autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus viimeisten 5 vuoden aikana; potilas, jolla on ollut autoimmuunisairaus, joka on tällä hetkellä remissiovaiheessa, ei saa saada sairauden hallintaan tarkoitettua lääkitystä, eikä hänellä saa olla immunomoduloivien aineiden hoitoa vaativaa sairauden pahenemista viimeisen viiden vuoden aikana; autoimmuunisairaus sisältää, mutta ei rajoittuen, systeemisen lupus erythematoosin, skleroderman, nivelreuman, psoriaasin, psoriaattisen niveltulehduksen, haavaisen paksusuolitulehduksen ja alueellisen enteriitin (Crohnin tauti)
• Systeemiset tai krooniset paikalliset kortikosteroidit tai immunosuppressiivinen hoito 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai systeemisten kortikosteroidien tai immunosuppressiivisen hoidon odotettu tarve tutkimukseen osallistumisen aikana
• Potilaat, joilla on parantuva tai avoin haava
• Ihovauriot, joiden vaikeusaste on >= 2 (NCI CTCAE v4), paitsi hiustenlähtö
• Toipumisen puute tai aiemmat haittatapahtumat vakavuusasteelle = < 1 (NCI CTCAE v4) (paitsi hiustenlähtö) johtuen ennen ensimmäistä TL32711-annosta annetuista lääkkeistä
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut Bell's Palsy
• Mikä tahansa muu tila tai havainto, joka voi tutkijan mielestä tehdä potilaalle liiallisen riskin hoidon komplikaatioille tai ei ehkä pysty antamaan arvioitavissa olevaa tulostietoa
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Tunnettu allergia jollekin TL32711:n formulaatiokomponentista, mukaan lukien sitruunahappomonohydraatti, natriumsitraattidehydraatti ja natriumkloridi