Chlorowodorek gemcytabiny i Smac Mimetic TL32711 w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie guzy lite, które są zaawansowane lub przerzutowe, w przypadku których leczenie oparte na gemcytabinie jest uważane za terapię standardową
• Pacjent musi wyrazić zgodę na wykorzystanie jego archiwalnej tkanki nowotworowej do wykorzystania w protokole, jeśli jest dostępna
• Pacjent z co najmniej jednym mierzalnym ogniskiem choroby, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1, który nie był wcześniej napromieniany
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 komórek/mm^3 (międzynarodowe jednostki systemowe [SI] 1,5 x 10^6/L)
• Płytki >= 100 000 komórek/m^3 (jednostki SI 100 x 10^6/L)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (jednostki SI 90 g/l) (w przypadku braku transfuzji w ciągu 24 godzin przed podaniem)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGPT) i aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy =< 3 x górna granica normy (GGN); U pacjentów ze stwierdzonym zajęciem wątroby dopuszczalne są wartości AST i ALT < 5 x GGN
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN; u pacjentów ze stwierdzonym zajęciem wątroby dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej =< 1,5 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN lub obliczenie 24-godzinnego klirensu kreatyniny w moczu >= 60 ml/min
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody; przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki pierwszego cyklu badanego leku
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 odpowiednich metod antykoncepcji (tj. metody hormonalnej i mechanicznej) przed włączeniem do badania, w trakcie badania i przez okres 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków); mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy podczas badania przez okres 30 dni od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku (leków), a jeśli ich partnerka może zajść w ciążę, musi wyrazić zgodę na stosowanie dodatkowej metody antykoncepcji (tj. hormonalne, wkładka wewnątrzmaciczna, bariera) podczas badania i przez okres 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy niedawno otrzymali terapię przeciwnowotworową, definiowani przez:
• Chemioterapia, immunoterapia, terapia hormonalna i przeciwciała monoklonalne (ale z wyłączeniem nitrozomocznika, mitomycyny-C, terapii celowanej i radioterapii) =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub osoby, które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej terapii
• Ostatnie podanie nitrozomocznika lub mitomycyny-C =< 6 tygodni przed rozpoczęciem badania leku lub osoby, które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej terapii; Lub
• Terapia celowana (np. sunitynib, sorafenib, pazopanib) =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii; Lub
• Radioterapia =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku w przypadku miejscowej radioterapii (np. w celu przeciwbólowym lub zmian litycznych zagrożonych złamaniem) lub u osób, które nie wyzdrowiały po toksyczności radioterapii
• Pacjenci po poważnych operacjach (np. w klatce piersiowej, w jamie brzusznej lub w obrębie miednicy), otwarta biopsja lub istotne urazy =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia lub pacjenci, którzy mieli drobne zabiegi, biopsje przezskórne lub wszczepienie urządzenia do dostępu naczyniowego =< 1 tydzień przed do rozpoczęcia badania leku lub które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej procedury lub urazie
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna poważna infekcja wymagająca ogólnoustrojowych środków przeciwdrobnoustrojowych (w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką TL32711), nadciśnienie tętnicze (> 160/100 mm/Hg podczas stosowania leków przeciwnadciśnieniowych), niekontrolowane choroby endokrynologiczne, zaburzenia psychiczne status lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami protokołu i/lub zaciemniają wyniki badań
• Znane lub podejrzewane rozpoznanie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby typu B lub C; testy wirusowe nie są wymagane
• Niemożność rozpoczęcia profilaktycznego leczenia przeciwwirusowego
• Klinicznie istotna choroba płuc powodująca niedotlenienie stopnia >= 2. (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE, v4]) lub jakiekolwiek zapotrzebowanie na dodatkowy tlen lub pulsoksymetrię poniżej 90% nasycenia powietrzem pokojowym
• Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające bieżącego leczenia (mniej niż 4 tygodnie od ostatniej radioterapii czaszki lub 4 tygodnie od ostatniej sterydy)

• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:

  • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu (z wyjątkiem przewlekłego dobrze kontrolowanego migotania przedsionków)
  • Zastoinowa niewydolność serca II, III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA).
  • Angina pectoris =< 6 miesięcy przed podaniem dawki TL32711
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed podaniem dawki TL32711
• odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) > 480 ms (w tym pacjenci przyjmujący leki); pacjenci ze stymulatorem komorowym, u których nie można zmierzyć odstępu QT, mogą zostać zakwalifikowani do rekrutacji po konsultacji ze Sponsorem i przedstawieniu dokumentacji zatwierdzającej
• Tocząca się choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej w ciągu ostatnich 5 lat; pacjent z historią choroby autoimmunologicznej, która jest obecnie w stanie remisji, nie może otrzymywać leków mających na celu kontrolę choroby i nie mógł doświadczyć zaostrzenia choroby wymagającego leczenia lekami immunomodulującymi w ciągu ostatnich 5 lat; choroba autoimmunologiczna obejmuje między innymi toczeń rumieniowaty układowy, twardzinę skóry, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycę, łuszczycowe zapalenie stawów, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i regionalne zapalenie jelit (choroba Crohna)
• Ogólnoustrojowe lub przewlekłe miejscowe kortykosteroidy lub leczenie immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub przewidywana potrzeba ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub leczenia immunosupresyjnego podczas udziału w badaniu
• Pacjenci z gojącą się lub otwartą raną
• Zmiany skórne stopnia >= 2. stopnia (NCI CTCAE v4), z wyjątkiem łysienia
• Brak wyzdrowienia lub wcześniejsze zdarzenia niepożądane do stopnia ciężkości =< 1 (NCI CTCAE v4) (z wyjątkiem łysienia) spowodowane lekami podanymi przed pierwszą dawką TL32711
• Pacjenci z wcześniejszą historią porażenia Bella
• Każdy inny stan lub rozpoznanie, które w opinii badacza może narazić pacjenta na nadmierne ryzyko powikłań leczenia lub może nie być w stanie dostarczyć dających się ocenić informacji o wyniku
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Znana alergia na którykolwiek ze składników preparatu TL32711, w tym jednowodny kwas cytrynowy, bezwodny cytrynian sodu i chlorek sodu