Gemcitabine Hydrochloride et Smac Mimetic TL32711 dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Tumeurs solides histologiquement ou cytologiquement avancées ou métastatiques pour lesquelles le traitement à base de gemcitabine est considéré comme un traitement standard
• Le patient doit consentir à l'utilisation de son tissu tumoral d'archives pour l'utilisation du protocole, si disponible
• Patient avec au moins un site mesurable de la maladie tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 qui n'a pas été irradié auparavant
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Espérance de vie >= 3 mois
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500 cellules/mm^3 (unités système international [SI] 1,5 x 10^6/L)
• Plaquettes >= 100 000 cellules/m^3 (unités SI 100 x 10^6/L)
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (unités SI 90 g/L) (en l'absence de transfusion dans les 24 heures précédant l'administration)
• Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGPT) et alanine aminotransférase (ALT)/glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) = < 3 x limite supérieure de la normale (LSN) ; Chez les patients présentant une atteinte hépatique connue, AST et ALT < 5 x LSN sont autorisés
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN ; chez les patients présentant une atteinte hépatique connue, la bilirubine totale =< 1,5 x LSN est autorisée
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN, ou calcul de la clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures >= 60 mL/min
• Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit ; un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 48 heures précédant la première dose du premier cycle de traitement à l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception adéquates (c'est-à-dire une méthode hormonale et une méthode de barrière) avant l'inscription, pendant l'étude et pendant une période de 30 jours après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude ; les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant l'étude pendant une période de 30 jours après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude, et si leur partenaire est en âge de procréer, elle doit accepter d'utiliser une méthode secondaire de contraception (c.-à-d. dispositif hormonal, intra-utérin, barrière) pendant l'étude et pendant une période de 30 jours suivant la dernière dose du ou des médicaments à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu un traitement anticancéreux récent défini par :
• Chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie et anticorps monoclonaux (mais à l'exclusion de la nitrosourée, de la mitomycine-C, de la thérapie ciblée et de la radiothérapie) = < 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie
• Dernière administration de nitrosourée ou de mitomycine-C = < 6 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie ; ou
• Thérapie ciblée (par ex. sunitinib, sorafenib, pazopanib) = < 2 semaines avant le début du traitement à l'étude, ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement ; ou
• Radiothérapie = < 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou = < 2 semaines avant le début du médicament à l'étude dans le cas d'une radiothérapie localisée (par exemple à des fins analgésiques ou pour des lésions lytiques à risque de fracture), ou qui n'ont pas récupéré des toxicités de la radiothérapie
• Les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (par ex. intra-thoracique, intra-abdominale ou intra-pelvienne), biopsie ouverte ou lésion traumatique importante = < 4 semaines avant le début du traitement à l'étude, ou patients ayant subi des interventions mineures, des biopsies percutanées ou la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire = < 1 semaine avant au début du médicament à l'étude, ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle procédure ou blessure
• Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection grave en cours ou active nécessitant des antimicrobiens systémiques (dans les 2 semaines précédant la première dose de TL32711), hypertension artérielle (> 160/100 mm/Hg sous antihypertenseurs), maladies endocriniennes non contrôlées, troubles mentaux statut ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences du protocole et/ou obscurciraient les résultats de l'étude
• Diagnostic connu ou suspecté de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite chronique active B ou C ; le test viral n'est pas obligatoire
• Incapacité de commencer un traitement antiviral prophylactique
• Maladie pulmonaire cliniquement significative entraînant une hypoxie de grade >= 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE, v4]) ou tout besoin d'oxygène supplémentaire ou d'oxymétrie de pouls à moins de 90 % de saturation dans l'air ambiant
• Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées nécessitant un traitement actuel (moins de 4 semaines depuis la dernière radiothérapie crânienne ou 4 semaines depuis la dernière corticothérapie)

• Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative, y compris les éléments suivants :

  • Arythmies cliniquement significatives (sauf fibrillation auriculaire chronique bien contrôlée)
  • Insuffisance cardiaque congestive de grade II, III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Angine de poitrine =< 6 mois avant le dosage avec TL32711
  • Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois précédant l'administration du TL32711
• Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) > 480 msec (y compris les patients sous médication) ; les patients porteurs d'un stimulateur ventriculaire pour lesquels l'intervalle QT n'est pas mesurable peuvent être éligibles à l'inscription après consultation avec le promoteur et la documentation d'approbation
• Maladie auto-immune en cours ou ayant des antécédents de maladie auto-immune au cours des 5 dernières années ; un patient ayant des antécédents de maladie auto-immune actuellement en rémission ne doit pas recevoir de médicament destiné à contrôler la maladie et ne doit pas avoir connu d'exacerbation de la maladie nécessitant un traitement par des agents immunomodulateurs au cours des 5 dernières années ; la maladie auto-immune comprend, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie, la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis, le rhumatisme psoriasique, la colite ulcéreuse et l'entérite régionale (maladie de Crohn)
• Corticostéroïdes topiques systémiques ou chroniques ou traitement immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude ou besoin anticipé de corticostéroïdes systémiques ou de traitement immunosuppresseur pendant la participation à l'étude
• Patients avec une cicatrisation ou une plaie ouverte
• Lésions cutanées de gravité >= 2 (NCI CTCAE v4), sauf alopécie
• Absence de récupération ou événements indésirables antérieurs de grade = < 1 (NCI CTCAE v4) (sauf alopécie) en raison de médicaments administrés avant la première dose de TL32711
• Patients ayant des antécédents de paralysie de Bell
• Toute autre condition ou constatation qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le patient à un risque excessif de complications du traitement ou peut ne pas être en mesure de fournir des informations évaluables sur les résultats
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Allergie connue à l'un des composants de la formulation du TL32711, y compris l'acide citrique monohydraté, le citrate de sodium déshydraté et le chlorure de sodium