진행성 고형 종양 환자를 치료하는 젬시타빈 염산염 및 Smac 모방체 TL32711

포함 기준:

• 젬시타빈 기반 치료가 표준 요법으로 간주되는 진행성 또는 전이성이며 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 종양
• 가능한 경우 환자는 프로토콜 사용을 위해 보관 종양 조직 사용에 동의해야 합니다.
• 이전에 방사선 조사를 받지 않은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 정의된 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있는 환자
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 =< 1
• 기대 수명 >= 3개월
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500 세포/mm^3(시스템 국제[SI] 단위 1.5 x 10^6/L)
• 혈소판 >= 100,000개 세포/m^3(SI 단위 100 x 10^6/L)
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(SI 단위 90g/L)(투여 전 24시간 이내에 수혈하지 않은 경우)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(SGPT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)/혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소(SGPT) = < 3 x 정상 상한치(ULN); 알려진 간 침범이 있는 환자의 경우 AST 및 ALT < 5 x ULN이 허용됩니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN; 알려진 간 침범이 있는 환자의 경우 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN이 허용됩니다.
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN, 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 계산 >= 60mL/분
• 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 검사를 준수할 의향과 능력
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력 연구 특정 절차 이전에 서명된 정보에 입각한 동의서를 얻어야 합니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하고 연구 치료제의 첫 번째 주기의 첫 투여 전 48시간 이내에 음성(혈청 또는 소변) 임신 검사 결과를 받아야 합니다.
• 가임 여성은 등록 전, 연구 기간 동안, 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 30일 동안 2가지 적절한 피임 방법(즉, 호르몬 및 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활발한 남성은 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 30일 동안 연구 기간 동안 콘돔 사용에 동의해야 하며, 그들의 파트너가 가임 가능성이 있는 경우 그녀는 2차 피임법 사용에 동의해야 합니다. (즉, 호르몬, 자궁 내 장치, 장벽) 연구 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 30일의 기간 동안

제외 기준:

• 다음에 의해 정의된 최근 항암 요법을 받은 환자:
• 화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법 및 단클론 항체(단, 니트로소우레아, 미토마이신-C, 표적 요법 및 방사선 제외) = 연구 약물 시작 전 4주 미만이거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자
• 니트로소우레아 또는 미토마이신-C의 마지막 투여 = 연구 약물을 시작하기 전 < 6주, 또는 그러한 요법의 부작용으로부터 회복되지 않은 자; 또는
• 표적 치료(예: 수니티닙, 소라페닙, 파조파닙) = < 연구 약물 시작 2주 전, 또는 그러한 요법의 부작용으로부터 회복되지 않은 자; 또는
• 방사선 요법 = < 연구 약물 시작 전 4주 전, 또는 = 국소 방사선 요법의 경우(예를 들어, 진통 목적 또는 골절 위험이 있는 용해성 병변을 위해), 또는 방사선 요법 독성으로부터 회복되지 않은 경우 < 연구 약물 시작 전 < 2주
• 대수술을 받은 환자(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내), 개방 생검 또는 심각한 외상성 손상 = 연구 치료 시작 전 < 4주, 또는 경미한 시술, 경피적 생검 또는 혈관 접근 장치 배치를 받은 환자 = < 연구 치료 시작 전 1주 연구 약물을 시작하거나 그러한 절차 또는 부상의 부작용에서 회복되지 않은 사람
• 전신 항균제(TL32711의 첫 투여 전 2주 이내), 동맥성 고혈압(항고혈압제에서 > 160/100mm/Hg), 조절되지 않는 내분비 질환, 정신 변화 프로토콜 요구 사항 및/또는 모호한 연구 결과의 준수를 제한하는 상태 또는 정신 질환/사회적 상황
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염의 알려진 또는 의심되는 진단 바이러스 검사는 필요하지 않습니다
• 예방적 항바이러스제를 시작할 수 없음
• 등급 >= 2 저산소증(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events[NCI CTCAE, v4]) 또는 보충 산소에 대한 요구 사항 또는 실내 공기에서 90% 미만의 맥박 산소 측정을 초래하는 임상적으로 중요한 폐 질환
• 현재 치료가 필요한 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이(마지막 두개골 방사선으로부터 4주 미만 또는 마지막 스테로이드로부터 4주)

• 다음을 포함하는 심장 기능 장애 또는 임상적으로 유의한 심장 질환:

  • 임상적으로 의미 있는 부정맥(잘 조절되는 만성 심방세동 제외)
  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II, III 또는 IV 울혈성 심부전
  • 협심증 = TL32711 투여 전 6개월 미만
  • TL32711 투여 전 최근 12개월 이내의 심근경색
• 심박수에 대해 보정된 QT 간격(QTc) > 480msec(약물 복용 중인 환자 포함); QT 간격을 측정할 수 없는 심실 심장박동기를 사용하는 환자는 후원사와의 상담 및 승인 문서 후에 등록 자격이 있을 수 있습니다.
• 진행 중인 자가 면역 질환 또는 지난 5년 이내에 자가 면역 질환의 병력이 있는 자, 현재 완화 중인 자가 면역 질환의 병력이 있는 환자는 질병을 조절하기 위해 고안된 약물을 투여받지 않아야 하며 지난 5년 동안 면역 조절제 치료를 필요로 하는 질병의 악화를 경험하지 않았어야 합니다. 자가면역 질환은 전신성 홍반성 루푸스, 경피증, 류마티스성 관절염, 건선, 건선성 관절염, 궤양성 대장염 및 국소 장염(크론병)을 포함하지만 이에 제한되지는 않습니다.
• 연구 참여 전 4주 이내의 전신 또는 만성 국소 코르티코스테로이드 또는 면역억제 요법 또는 연구 참여 동안 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제 요법의 예상되는 필요성
• 치유 또는 열린 상처가 있는 환자
• 탈모증을 제외한 등급 >= 2 중증도(NCI CTCAE v4)의 피부 병변
• TL32711의 첫 번째 투여 전에 투여된 약물로 인해 회복 부족 또는 등급 =< 1 중증도(NCI CTCAE v4)(탈모증 제외)에 대한 이전 부작용
• 벨마비 병력이 있는 환자
• 연구자의 의견으로 환자를 치료 합병증에 대한 과도한 위험에 놓이게 하거나 평가 가능한 결과 정보를 제공할 수 없는 기타 상태 또는 발견
• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
• 구연산 1수화물, 구연산나트륨 탈수화물 및 염화나트륨을 포함하여 TL32711의 제형 성분에 대한 알려진 알레르기