一项比较直肠给药时替诺福韦 1% 凝胶三种不同制剂的研究

纳入标准：

1. ≥ 筛选时 18 岁
2. 愿意并能够用英语交流
3. 愿意并能够提供书面知情同意书以参与研究
4. 愿意并能够提供足够的定位器信息
5. 了解并同意当地性传播感染 (STI) 报告要求
6. 根据附录 II 中的标准 DAIDS 算法筛选时未感染 HIV-1
7. 必须已接种乙型肝炎疫苗或对乙型肝炎具有天然免疫力，这将在筛选时通过乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 阳性测试进行验证（注意：对于对乙型肝炎没有免疫力但没有免疫力的个人，将允许进行一次重新筛选接种疫苗。）
8. 除非出现不可预见的情况，否则所有研究访问均可返回
9. 愿意在每次软式乙状结肠镜检查和研究产品暴露之前和之后 72 小时内放弃 RAI 和涉及将任何东西（药物、灌肠剂、阴茎或性玩具）插入直肠的做法。
10. 必须同意在研究期间使用研究提供的安全套
11. 必须身体健康
12. 必须同意不参加其他同时进行的介入和/或药物试验

13. 每个参与者在筛选时报告，在过去三个月中至少有一次自愿 RAI 的历史。

    除上述条件外，女性参与者还必须满足以下条件：

14. 愿意在每次接触研究产品前后 24 小时内不将任何东西插入阴道（药物、冲洗液、阴茎或性玩具），但用于研究相关标本采集的拭子/海绵除外
15. 绝经后或使用（或愿意使用）可接受的避孕方式（例如宫内节育器 (IUD)、激素避孕、手术绝育或男性伴侣输精管结扎术）。 如果女性参与者只有女性伴侣，避孕方法将在研究文件中注明为障碍方法。 由于研究期间没有合作伙伴而暂时禁欲是可以接受的。

排除标准：

1. 结直肠粘膜异常，或临床医生认为是活检禁忌症的显着结直肠症状（包括但不限于存在任何未解决的损伤、局部粘膜的感染或炎症状况，以及存在有症状的外痔）。
2. 筛选时：参与者报告的症状和/或活动性直肠或生殖道感染的临床或实验室诊断需要根据当前 CDC 指南或症状性尿路感染 (UTI) 进行治疗。 需要治疗的感染包括有症状的细菌性阴道病、有症状的阴道念珠菌病、其他阴道炎、滴虫病、衣原体 (CT)、淋病 (GC)、梅毒、活动性 HSV 病变、软下疳、盆腔炎、生殖器疮或溃疡、宫颈炎或有症状的生殖器疣需要治疗。 请注意，允许无活动性病变的 HSV-1 或 HSV-2 血清学阳性诊断，因为不需要治疗。 （注意：如果在筛选时发现非肛门直肠 GC/CT，将允许在筛选访问后 2 个月进行一次重新筛选。）
3. 每个参与者报告和/或临床或实验室诊断，筛选访问前六个月内的肛门直肠 STI

4. 放映时：

   1. 血红蛋白 < 10.0 克/分升
   2. 血小板计数低于 100,000/mm3
   3. 白细胞计数 < 2,000 个细胞/mm3 或 > 15,000 个细胞/mm3
   4. 对于女性：通过 Cockcroft-Gault 公式计算出的肌酐清除率小于 60 mL/min，其中以 mL/min 为单位的肌酐清除率（140-年龄）x（以 kg 为单位的体重）x（女性为 0.85）/72 x（血清肌酐以毫克/分升计）
   5. 对于男性：通过 Cockcroft-Gault 公式计算出的肌酐清除率小于 60 mL/min，其中以 mL/min 为单位的肌酐清除率 =（140 - 年龄）x（体重，以 kg 为单位）x（男性为 1）/72 x（血清肌酐 (mg/dL)
   6. 血清肌酐 > 1.3× 现场实验室正常值上限 (ULN)
   7. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.5× 现场实验室 ULN
   8. 尿液分析 (UA) +1 葡萄糖或 +1 蛋白质
   9. 出血问题史（通过凝血酶原时间（PT）/国际标准化比率（INR）测试验证）
   10. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 呈阳性
5. 研究者认为有严重胃肠道出血史
6. 对尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、山梨酸、甘油、甘油或替诺福韦的已知过敏反应
7. 当前已知的 HIV 感染伴侣
8. 根据参加者在入组时的报告，每日过量饮酒史（CDC 定义为大量饮酒，男性平均每天饮酒超过 2 杯，女性每天饮酒超过 1 杯），频繁酗酒在过去 12 个月内使用非法药物，包括任何注射药物、甲基苯丙胺（冰毒）、海洛因或包括快克可卡因在内的可卡因

9. 每个参与者在研究参与期间报告筛选、预期使用和/或不愿放弃以下药物：

   1. 肝素，包括 Lovenox®
   2. 华法林
   3. Plavix®（氯吡格雷硫酸氢盐）
   4. 直肠给药的药物（包括非处方药）
   5. 阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦和 TDF
   6. >每天服用阿司匹林 81 毫克，并且不愿意和/或不能在活检采集程序前 3 天和活检后 3 天完全停止使用阿司匹林或含阿司匹林的药物
   7. 非甾体类抗炎药 (NSAIDS)
   8. 与粘膜活检后出血可能性增加相关的任何其他药物
10. 根据参与者报告，在入组/基线评估访视前 4 周内和整个研究参与期间，使用全身免疫调节药物、直肠给药药物、含有 N-9 的直肠给药产品（包括避孕套）或任何研究产品
11. 复发性荨麻疹病史

12. 研究者认为会排除知情同意、使研究参与不安全、使个体不适合研究或无法遵守研究要求的任何其他情况或先前治疗。 此类病症可能包括但不限于当前或最近的严重、进行性或不受控制的药物滥用史，或肾病、肝病、血液病、胃肠病、内分泌病、肺病、神经病或脑病

    除上述条件外，符合以下任一条件的女性参赛者将被排除在外：

13. 在登记/基线访问时怀孕
14. 每个参与者报告的筛选时母乳喂养或打算在研究参与期间进行母乳喂养。