Eine Studie zum Vergleich von drei verschiedenen Formulierungen von Tenofovir 1 % Gel bei rektaler Verabreichung

Einschlusskriterien:

1. ≥ Alter von 18 Jahren beim Screening
2. Bereit und in der Lage, auf Englisch zu kommunizieren
3. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben
4. Bereit und in der Lage, angemessene Ortungsinformationen bereitzustellen
5. Versteht und stimmt den Meldepflichten für lokale sexuell übertragbare Infektionen (STI) zu
6. HIV-1 nicht infiziert beim Screening gemäß dem Standard-DAIDS-Algorithmus in Anhang II
7. Muss gegen Hepatitis B geimpft worden sein oder eine natürliche Immunität gegen Hepatitis B haben, was durch einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb) beim Screening bestätigt wird (Hinweis: Ein erneutes Screening ist für Personen zulässig, die nicht immun gegen Hepatitis B sind, aber sich impfen lassen.)
8. Bereitschaft zur Rückkehr für alle Studienbesuche, vorbehaltlich unvorhergesehener Umstände
9. Bereit, 72 Stunden vor und 72 Stunden nach jeder flexiblen Sigmoidoskopie und Studienproduktexposition auf RAI und Praktiken zu verzichten, bei denen irgendetwas in das Rektum eingeführt wird (Droge, Einlauf, Penis oder Sexspielzeug).
10. Muss sich bereit erklären, für die Dauer der Studie von der Studie bereitgestellte Kondome zu verwenden
11. Muss im Allgemeinen bei guter Gesundheit sein
12. Muss zustimmen, nicht an anderen gleichzeitigen Interventions- und / oder Arzneimittelstudien teilzunehmen

13. Pro Teilnehmerbericht beim Screening eine Vorgeschichte von einvernehmlicher RAI mindestens einmal in den letzten drei Monaten.

    Zusätzlich zu den oben aufgeführten Kriterien müssen weibliche Teilnehmer die folgenden Kriterien erfüllen:

14. Bereit, 24 Stunden vor und nach jeder Studienproduktexposition auf das Einführen von irgendetwas anderem in die Vagina (Droge, Dusche, Penis oder Sexspielzeug) als den Tupfern / Schwämmen für die studienbezogene Probenentnahme zu verzichten
15. Postmenopausal oder Verwendung (oder Bereitschaft zur Verwendung) einer akzeptablen Form der Empfängnisverhütung (z. B. Intrauterinpessar (IUP), hormonelle Empfängnisverhütung, chirurgische Sterilisation oder Vasektomie des männlichen Partners). Hat die Teilnehmerin nur weibliche Partner, wird die Verhütungsmethode in der Studiendokumentation als Barrieremethode vermerkt. Eine vorübergehende Abstinenz aufgrund der Abwesenheit von Partner(n) für die Dauer der Studie ist akzeptabel.

Ausschlusskriterien:

1. Anomalien der kolorektalen Schleimhaut oder signifikante kolorektale Symptome, die nach Meinung des Arztes eine Kontraindikation für eine Biopsie darstellen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Vorhandensein einer nicht behobenen Verletzung, eines infektiösen oder entzündlichen Zustands der lokalen Schleimhaut und des Vorhandenseins von symptomatische äußere Hämorrhoiden).
2. Beim Screening: vom Teilnehmer gemeldete Symptome und/oder klinische oder Labordiagnose einer aktiven Rektal- oder Fortpflanzungsinfektion, die gemäß den aktuellen CDC-Richtlinien behandelt werden muss, oder einer symptomatischen Harnwegsinfektion (UTI). Zu den behandlungsbedürftigen Infektionen gehören symptomatische bakterielle Vaginose, symptomatische vaginale Candidiasis, andere Vaginitis, Trichomoniasis, Chlamydien (CT), Gonorrhö (GC), Syphilis, aktive HSV-Läsionen, Ulcus cruris, entzündliche Erkrankungen des Beckens, Wunden oder Geschwüre im Genitalbereich, Zervizitis oder symptomatische Genitalwarzen behandlungsbedürftig. Beachten Sie, dass eine HSV-1- oder HSV-2-seropositive Diagnose ohne aktive Läsionen zulässig ist, da keine Behandlung erforderlich ist. (Hinweis: In Fällen von nicht-anorektalem GC/CT, die beim Screening identifiziert wurden, ist ein erneutes Screening 2 Monate nach dem Screening-Besuch zulässig.)
3. Laut Teilnehmerbericht und/oder klinischer oder Labordiagnose, anorektale STI innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening-Besuch

4. Bei der Vorführung:

   1. Hämoglobin < 10,0 g/dl
   2. Thrombozytenzahl unter 100.000/mm3
   3. Leukozytenzahl < 2.000 Zellen/mm3 oder > 15.000 Zellen/mm3
   4. Für Frauen: Berechnete Kreatinin-Clearance von weniger als 60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel, wobei die Kreatinin-Clearance in ml/min (140 – Alter in Jahren) x (Gewicht in kg) x (0,85 für Frauen)/72 x (Serum-Kreatinin in mg/dl)
   5. Für Männer: Berechnete Kreatinin-Clearance unter 60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel, wobei die Kreatinin-Clearance in ml/min = (140 – Alter in Jahren) x (Gewicht in kg) x (1 für Männer)/72 x (Serum Kreatinin in mg/dL)
   6. Serum-Kreatinin > 1,3-fach der Obergrenze des Labors vor Ort (ULN)
   7. Alanin-Transaminase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5-facher ULN des Standortlabors
   8. +1 Glukose oder +1 Protein bei Urinanalyse (UA)
   9. Vorgeschichte von Blutungsproblemen (überprüft durch Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR)-Test)
   10. Positiv für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg)
5. Vorgeschichte von signifikanten gastrointestinalen Blutungen nach Meinung des Prüfarztes
6. Bekannte allergische Reaktion auf Methylparaben, Propylparaben, Sorbinsäure, Glycerin, Glycerin oder Tenofovir
7. Derzeit bekannte HIV-infizierte Partner
8. Laut Teilnehmerbericht bei der Einschreibung, Vorgeschichte von übermäßigem täglichem Alkoholkonsum (wie von der CDC definiert als starkes Trinken, bestehend aus einem durchschnittlichen Konsum von mehr als 2 Getränken pro Tag für Männer und mehr als 1 Getränk pro Tag für Frauen), häufiges Rauschtrinken oder illegaler Drogenkonsum, der Injektionsdrogen, Methamphetamine (Crystal Meth), Heroin oder Kokain einschließlich Crack-Kokain umfasst, innerhalb der letzten 12 Monate

9. Pro Teilnehmerbericht beim Screening, voraussichtliche Anwendung und/oder Nichtbereitschaft, während der Studienteilnahme auf die folgenden Medikamente zu verzichten:

   1. Heparin, einschließlich Lovenox®
   2. Warfarin
   3. Plavix® (Clopidogrel-Bisulfat)
   4. Rektal verabreichte Medikamente (einschließlich rezeptfreier Produkte)
   5. Aciclovir, Valaciclovir, Famciclovir und TDF
   6. > 81 mg Aspirin pro Tag UND Unwilligkeit und/oder Unfähigkeit, die Einnahme von Aspirin oder aspirinhaltigen Medikamenten 3 Tage vor und 3 Tage nach der Biopsieentnahme vollständig einzustellen
   7. Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDS)
   8. Alle anderen Medikamente, die mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit von Blutungen nach einer Schleimhautbiopsie verbunden sind
10. Durch Teilnehmerbericht beim Screening, Verwendung von systemischen immunmodulatorischen Medikamenten, rektal verabreichten Medikamenten, rektal verabreichten Produkten (einschließlich Kondomen), die N-9 enthalten, oder irgendwelchen Prüfprodukten innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung/dem Baseline-Bewertungsbesuch und während der gesamten Studienteilnahme
11. Geschichte der rezidivierenden Urtikaria

12. Jede andere Erkrankung oder frühere Therapie, die nach Meinung des Prüfarztes eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen, die Teilnahme an der Studie unsicher machen, die Person für die Studie ungeeignet machen oder die Studienanforderungen nicht erfüllen würde. Solche Zustände können unter anderem einen schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Substanzmissbrauch in der aktuellen oder jüngeren Vorgeschichte oder Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, neurologische oder zerebrale Erkrankungen umfassen, sind aber nicht darauf beschränkt

    Zusätzlich zu den oben aufgeführten Kriterien werden weibliche Teilnehmer ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

13. Schwanger bei der Registrierung/dem Basisbesuch
14. Stillen beim Screening oder beabsichtigt zu stillen während der Studienteilnahme pro Teilnehmerbericht.