Studie k porovnání tří různých formulací tenofoviru 1% gelu při rektálním podání

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ Věk 18 let při screeningu
2. Ochota a schopnost komunikovat v angličtině
3. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
4. Ochotný a schopný poskytnout adekvátní informace o lokátoru
5. Chápe a souhlasí s místními požadavky na hlášení sexuálně přenosných infekcí (STI).
6. HIV-1 neinfikovaný při screeningu podle standardního algoritmu DAIDS v příloze II
7. Musí být očkováni nebo mít přirozenou imunitu vůči hepatitidě B, což bude ověřeno pozitivním testem na povrchové protilátky proti hepatitidě B (HBsAb) při screeningu (Poznámka: Jedno opakované vyšetření bude povoleno pro osoby, které nejsou imunní vůči hepatitidě B, ale podstoupit očkování.)
8. Možnost návratu na všechny studijní pobyty, kromě nepředvídaných okolností
9. Ochota zdržet se RAI a praktik zahrnujících vkládání čehokoli do konečníku (lék, klystýr, penis nebo sexuální hračka) po dobu 72 hodin před a 72 hodin po každé flexibilní sigmoidoskopii a expozici studijnímu produktu.
10. Musí souhlasit s používáním kondomů poskytnutých ve studii po dobu trvání studie
11. Musí být celkově dobrý zdravotní stav
12. Musí souhlasit s tím, že se nezúčastní jiných souběžných intervenčních a/nebo lékových studií

13. Zpráva na účastníka při screeningu, anamnéza konsensuálního RAI alespoň jednou za poslední tři měsíce.

    Kromě výše uvedených kritérií musí účastnice splňovat následující kritéria:

14. Ochota zdržet se vkládání čehokoli do pochvy (drogy, sprchy, penisu nebo sexuální hračky) kromě tamponů/houbiček pro odběr vzorků souvisejících se studií po dobu 24 hodin před a po každé expozici studovaného produktu
15. Postmenopauzální nebo používání (nebo ochotné používat) přijatelnou formu antikoncepce (např. nitroděložní tělísko (IUD), hormonální antikoncepce, chirurgická sterilizace nebo vazektomizace mužského partnera). Pokud má účastnice pouze partnerky, bude metoda antikoncepce uvedena jako bariérová ve studijní dokumentaci. Dočasná abstinence z důvodu nepřítomnosti partnera (partnerů) po dobu trvání studie bude přijatelná.

Kritéria vyloučení:

1. Abnormality kolorektální sliznice nebo významné kolorektální symptomy, které podle názoru lékaře představují kontraindikaci biopsie (včetně, ale bez omezení na přítomnost jakéhokoli nevyřešeného poranění, infekčního nebo zánětlivého stavu místní sliznice a přítomnosti symptomatické vnější hemoroidy).
2. Při screeningu: symptomy hlášené účastníky a/nebo klinická nebo laboratorní diagnóza aktivní infekce rekta nebo reprodukčního traktu vyžadující léčbu podle současných pokynů CDC nebo symptomatické infekce močových cest (UTI). Infekce vyžadující léčbu zahrnují symptomatickou bakteriální vaginózu, symptomatickou vaginální kandidózu, jinou vaginitidu, trichomoniázu, chlamydie (CT), kapavku (GC), syfilis, aktivní léze HSV, chancroid, pánevní zánětlivé onemocnění, genitální vředy, cervicitidu nebo symptomatické genitální bradavice vyžadující léčbu. Pamatujte, že séropozitivní diagnóza HSV-1 nebo HSV-2 bez aktivních lézí je povolena, protože léčba není nutná. (Poznámka: V případech neanorektálních GC/CT zjištěných při screeningu bude povolen jeden opakovaný screening 2 měsíce po screeningové návštěvě.)
3. Anorektální STI během šesti měsíců před screeningovou návštěvou podle zprávy účastníka a/nebo klinické nebo laboratorní diagnózy

4. Při promítání:

   1. Hemoglobin < 10,0 g/dl
   2. Počet krevních destiček méně než 100 000/mm3
   3. Počet bílých krvinek < 2 000 buněk/mm3 nebo > 15 000 buněk/mm3
   4. Pro ženy: vypočtená clearance kreatininu nižší než 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce, kde clearance kreatininu v ml/min (140-věk v letech) x (hmotnost v kg) x (0,85 pro ženy)/72 x (sérový kreatinin v mg/dl)
   5. Pro muže: vypočtená clearance kreatininu nižší než 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce, kde clearance kreatininu v ml/min = (140 – věk v letech) x (hmotnost v kg) x (1 pro muže)/72 x (sérum kreatinin v mg/dl)
   6. Sérový kreatinin > 1,3× horní hranice normálu v místě laboratoře (ULN)
   7. Alanintransamináza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5× vyšší než ULN v místě laboratoře
   8. +1 glukózy nebo +1 proteinu při analýze moči (UA)
   9. Problémy s krvácením v anamnéze (ověřeno testem protrombinového času (PT)/mezinárodního normalizovaného poměru (INR))
   10. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
5. Anamnéza významného gastrointestinálního krvácení podle názoru zkoušejícího
6. Známá alergická reakce na methylparaben, propylparaben, kyselinu sorbovou, glycerin, glycerol nebo tenofovir
7. Současní známí partneři (partneři) infikovaní HIV
8. Podle zprávy účastníka při zápisu, historie nadměrného denního užívání alkoholu (jak je definováno CDC jako těžké pití sestávající z průměrné konzumace více než 2 nápojů denně u mužů a více než 1 nápoje denně u žen), časté nadměrné pití nebo užívání nelegálních drog, které zahrnuje jakékoli injekční drogy, metamfetaminy (krystalický pervitin), heroin nebo kokain včetně cracku, během posledních 12 měsíců

9. U každého účastníka při screeningu předpokládané užívání a/nebo neochota zdržet se následujících léků během období účasti ve studii:

   1. Heparin, včetně Lovenox®
   2. Warfarin
   3. Plavix® (klopidogrel bisulfát)
   4. Rektálně podávané léky (včetně volně prodejných přípravků)
   5. Acyclovir, valaciklovir, famciclovir a TDF
   6. >81 mg aspirinu denně A neochota a/nebo neschopnost úplně přestat užívat aspirin nebo léky obsahující aspirin 3 dny před a 3 dny po odběru biopsie
   7. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
   8. Jakékoli jiné léky, které jsou spojeny se zvýšenou pravděpodobností krvácení po biopsii sliznice
10. Na základě zprávy účastníka při screeningu, použití systémových imunomodulačních léků, rektálně podávaných léků, rektálně podávaných produktů (včetně kondomů) obsahujících N-9 nebo jakýchkoliv hodnocených produktů během 4 týdnů před návštěvou zápisu/základního hodnocení a během účasti ve studii
11. Anamnéza recidivující kopřivky

12. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila informovaný souhlas, učinila účast ve studii nebezpečnou, způsobila, že by jedinec nebyl pro studii vhodný nebo nebyl schopen splnit požadavky studie. Takové stavy mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na, současnou nebo nedávnou anamnézu těžkého, progresivního nebo nekontrolovaného zneužívání látek nebo ledvin, jater, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických nebo mozkových onemocnění.

    Kromě výše uvedených kritérií budou ženy vyloučeny, pokud splní kterékoli z následujících kritérií:

13. Těhotná při zápisu/základní návštěvě
14. Kojení při screeningu nebo úmysl kojit během účasti ve studii podle zprávy účastníka.