Исследование по сравнению трех различных форм тенофовира 1% геля при ректальном введении

Критерии включения:

1. ≥ Возраст 18 лет на момент скрининга
2. Желание и умение общаться на английском языке
3. Желание и возможность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании
4. Желание и возможность предоставить адекватную информацию о местоположении
5. Понимает и соглашается с местными требованиями к отчетности об инфекциях, передающихся половым путем (ИППП).
6. Неинфицированные ВИЧ-1 при скрининге по стандартному алгоритму DAIDS в Приложении II
7. Должен быть вакцинирован или иметь естественный иммунитет к гепатиту В, что будет подтверждено положительным тестом на поверхностные антитела к гепатиту В (HBsAb) при скрининге (Примечание: один повторный скрининг будет разрешен для лиц, не имеющих иммунитета к гепатиту В, но сделать прививку)
8. Возможность вернуться на все учебные визиты, за исключением непредвиденных обстоятельств
9. Готов воздержаться от RAI и практики, связанной с введением чего-либо в прямую кишку (лекарство, клизма, половой член или секс-игрушка) в течение 72 часов до и 72 часов после каждой гибкой сигмоидоскопии и воздействия исследуемого продукта.
10. Должен согласиться на использование презервативов, предоставленных в ходе исследования, на время исследования.
11. Должно быть в целом хорошее здоровье
12. Должен согласиться не участвовать в других параллельных интервенционных и / или лекарственных испытаниях.

13. Каждый отчет участника при скрининге, история согласованного RAI по крайней мере один раз за последние три месяца.

    В дополнение к критериям, перечисленным выше, участницы женского пола должны соответствовать следующим критериям:

14. Готовы воздерживаться от введения чего-либо во влагалище (лекарства, душ, пенис или секс-игрушки), кроме тампонов/губок для сбора образцов, связанных с исследованием, в течение 24 часов до и после каждого воздействия исследуемого продукта
15. Нахождение в постменопаузе или использование (или желание использовать) приемлемой формы контрацепции (например, внутриматочной спирали (ВМС), гормональной контрацепции, хирургической стерилизации или вазэктомии партнера-мужчины). Если участница имеет только партнеров женского пола, метод контрацепции будет отмечен как барьерный метод в документации исследования. Допустимо временное воздержание из-за отсутствия партнера(ов) на время исследования.

Критерий исключения:

1. Аномалии колоректальной слизистой оболочки или выраженные колоректальные симптомы, которые, по мнению клинициста, представляют собой противопоказание к биопсии (включая, помимо прочего, наличие любого неустраненного повреждения, инфекционного или воспалительного состояния местной слизистой оболочки и наличие симптоматический наружный геморрой).
2. При скрининге: сообщаемые участниками симптомы и/или клинический или лабораторный диагноз активной инфекции прямой кишки или половых путей, требующей лечения в соответствии с текущими рекомендациями CDC, или симптоматическая инфекция мочевыводящих путей (ИМП). Инфекции, требующие лечения, включают симптоматический бактериальный вагиноз, симптоматический вагинальный кандидоз, другие вагиниты, трихомониаз, хламидиоз (CT), гонорею (GC), сифилис, активные поражения HSV, мягкий шанкр, воспалительные заболевания органов малого таза, генитальные язвы, цервицит или симптоматические генитальные бородавки. требующие лечения. Обратите внимание, что серопозитивный диагноз ВПГ-1 или ВПГ-2 без активных поражений допускается, поскольку лечение не требуется. (Примечание: в случаях неаноректальной ГХ/КТ, выявленных при скрининге, будет разрешен один повторный скрининг через 2 месяца после скринингового визита.)
3. Согласно отчету участника и/или клиническому или лабораторному диагнозу, аноректальные ИППП в течение шести месяцев до скринингового визита

4. На скрининге:

   1. Гемоглобин < 10,0 г/дл
   2. Количество тромбоцитов менее 100 000/мм3
   3. Количество лейкоцитов < 2000 клеток/мм3 или > 15000 клеток/мм3
   4. Для женщин: рассчитанный клиренс креатинина менее 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта, где клиренс креатинина в мл/мин (140 – возраст в годах) x (вес в кг) x (0,85 для женщин)/72 x (креатинин сыворотки). в мг/дл)
   5. Для мужчин: рассчитанный клиренс креатинина менее 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта, где клиренс креатинина в мл/мин = (140 - возраст в годах) x (вес в кг) x (1 для мужчин)/72 x (сыворотка креатинин в мг/дл)
   6. Уровень креатинина в сыворотке > 1,3 раза выше верхней лабораторной границы нормы (ВГН)
   7. Аланинтрансаминаза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5× ВГН лаборатории.
   8. +1 глюкоза или +1 белок в анализе мочи (UA)
   9. Проблемы с кровотечением в анамнезе (подтвержденные тестом протромбинового времени (ПВ)/международного нормализованного отношения (МНО))
   10. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
5. Наличие в анамнезе значительных желудочно-кишечных кровотечений по мнению исследователя
6. Известная аллергическая реакция на метилпарабен, пропилпарабен, сорбиновую кислоту, глицерин, глицерин или тенофовир.
7. Текущий известный ВИЧ-инфицированный партнер (партнеры)
8. По отчету участника при включении, история чрезмерного ежедневного употребления алкоголя (по определению CDC как пьянство, состоящее из среднего потребления более 2 порций в день для мужчин и более 1 порции в день для женщин), частые запои или незаконное употребление наркотиков, включая любые инъекционные наркотики, метамфетамины (кристаллический метамфетамин), героин или кокаин, включая крэк, в течение последних 12 месяцев.

9. Согласно отчету участника во время скрининга, предполагаемому использованию и / или нежеланию воздерживаться от следующих лекарств в течение периода участия в исследовании:

   1. Гепарин, включая Lovenox®
   2. Варфарин
   3. Плавикс® (клопидогрель бисульфат)
   4. Лекарства, вводимые ректально (включая препараты, отпускаемые без рецепта)
   5. Ацикловир, валацикловир, фамцикловир и TDF
   6. >81 мг аспирина в день И нежелание и/или неспособность полностью прекратить прием аспирина или аспиринсодержащих препаратов за 3 дня до и 3 дня после процедуры забора биопсии
   7. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
   8. Любые другие препараты, которые связаны с повышенной вероятностью кровотечения после биопсии слизистой оболочки.
10. По отчету участника при скрининге, использовании системных иммуномодулирующих препаратов, ректально вводимых лекарств, ректально вводимых продуктов (включая презервативы), содержащих N-9, или любых исследуемых продуктов в течение 4 недель до зачисления / базового визита для оценки и на протяжении всего участия в исследовании.
11. История рецидивирующей крапивницы

12. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, препятствуют получению информированного согласия, делают участие в исследовании небезопасным, делают человека непригодным для участия в исследовании или неспособным выполнять требования исследования. Такие состояния могут включать, помимо прочего, текущую или недавнюю историю тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого злоупотребления психоактивными веществами или почечных, печеночных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, легочных, неврологических или церебральных заболеваний.

    В дополнение к критериям, перечисленным выше, участники женского пола будут исключены, если они соответствуют любому из следующих критериев:

13. Беременность на момент регистрации/базового визита
14. Грудное вскармливание при скрининге или намерение кормить грудью во время участия в исследовании согласно отчету участника.