Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio para comparar tres formulaciones diferentes de gel de tenofovir al 1 % cuando se administra por vía rectal

6 de noviembre de 2013 actualizado por: Ian McGowan

Un estudio aleatorizado, doble ciego de fase 1 sobre seguridad, aceptabilidad y farmacocinética que compara tres formulaciones de gel de tenofovir al 1 % administrado por vía rectal a adultos seronegativos para el VIH-1

Este es un estudio doble ciego, aleatorizado, de seguridad, aceptabilidad, farmacocinética y eficacia ex vivo de tres formulaciones de microbicidas a base de tenofovir aplicadas por vía rectal. Aproximadamente 18 hombres y mujeres seronegativos evaluables en total (~9 por sitio) se inscribirán en dos sitios de estudio: la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA) y el Instituto de Investigación Magee-Mujeres (MWRI) en la Universidad de Pittsburgh.

Cada participante experimentará siete exposiciones rectales a la formulación rectal específica (RF) y siete exposiciones rectales a la formulación vaginal de glicerina reducida (RGVF) del gel de tenofovir al 1%, pero solo una exposición a la formulación vaginal (VF), que será junto con seis exposiciones anteriores al Universal HEC Placebo Gel para equilibrar la etapa de estudio de FV. La acumulación de participantes tomará aproximadamente 6 meses y cada participante estará en el estudio durante aproximadamente 3 meses. La duración total del estudio será de aproximadamente 1 año.

Los objetivos principales del estudio son la seguridad, la aceptabilidad y la farmacocinética, específicamente:

  • Evaluar la seguridad de cada formulación de gel microbicida a base de tenofovir cuando se aplica por vía rectal
  • Evaluar la aceptabilidad de cada formulación de gel microbicida a base de tenofovir cuando se aplica por vía rectal
  • Comparar la farmacocinética sistémica y compartimental entre las tres formulaciones de gel microbicida a base de tenofovir cuando se aplican por vía rectal

El objetivo secundario del estudio es evaluar la inmunotoxicidad en las mucosas de cada formulación de gel microbicida a base de tenofovir cuando se aplica por vía rectal.

Y el objetivo exploratorio del estudio es evaluar la eficacia preliminar (ex vivo) de cada formulación de gel microbicida a base de tenofovir utilizando explantes de biopsia después de que cada producto se aplica por vía rectal.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • UCLA Center for Prevention Research
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Magee/University of Pittsburgh

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. ≥ Edad de 18 años en la selección
  2. Dispuesto y capaz de comunicarse en inglés.
  3. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
  4. Dispuesto y capaz de proporcionar información de localización adecuada
  5. Entiende y acepta los requisitos locales de notificación de infecciones de transmisión sexual (ITS)
  6. VIH-1 no infectados en la selección de acuerdo con el algoritmo DAIDS estándar en el Apéndice II
  7. Debe haber sido vacunado o tener inmunidad natural a la hepatitis B, lo que se verificará mediante una prueba positiva de anticuerpos de superficie de hepatitis B (HBsAb) en la selección (Nota: se permitirá una nueva prueba para las personas que no son inmunes a la hepatitis B pero vacunarse).
  8. Disponibilidad para regresar para todas las visitas de estudio, salvo circunstancias imprevistas
  9. Dispuesto a abstenerse de RAI y prácticas que impliquen la inserción de cualquier cosa en el recto (medicamento, enema, pene o juguete sexual) durante 72 horas antes y 72 horas después de cada sigmoidoscopia flexible y exposición al producto del estudio.
  10. Debe estar de acuerdo en usar los condones proporcionados por el estudio durante la duración del estudio.
  11. Debe gozar de buena salud en general.
  12. Debe estar de acuerdo en no participar en otros ensayos de intervención y/o de medicamentos simultáneos

  13. Por informe de participante en la selección, un historial de RAI consensual al menos una vez en los últimos tres meses.

    Además de los criterios enumerados anteriormente, las participantes femeninas deben cumplir con los siguientes criterios:

  14. Dispuesto a abstenerse de insertar cualquier cosa en la vagina (medicamentos, duchas vaginales, pene o juguetes sexuales) que no sean hisopos/esponjas para la recolección de muestras relacionadas con el estudio durante 24 horas antes y después de cada exposición al producto del estudio
  15. Posmenopáusica o usando (o dispuesta a usar) una forma aceptable de anticoncepción (p. ej., dispositivo intrauterino (DIU), anticoncepción hormonal, esterilización quirúrgica o vasectomía de la pareja masculina). Si la participante femenina solo tiene parejas femeninas, el método anticonceptivo se indicará como método de barrera en la documentación del estudio. Se aceptará la abstinencia temporal debido a la ausencia de la(s) pareja(s) durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Anormalidades de la mucosa colorrectal, o síntoma(s) colorrectal(es) significativo(s), que en la opinión del médico representa una contraindicación para la biopsia (incluyendo, pero no limitado a, la presencia de cualquier lesión no resuelta, condición infecciosa o inflamatoria de la mucosa local, y presencia de hemorroides externas sintomáticas).
  2. En la selección: síntomas informados por el participante y/o diagnóstico clínico o de laboratorio de infección rectal o del tracto reproductivo activa que requiere tratamiento según las pautas actuales de los CDC o infección del tracto urinario (ITU) sintomática. Las infecciones que requieren tratamiento incluyen vaginosis bacteriana sintomática, candidiasis vaginal sintomática, otras vaginitis, tricomoniasis, clamidia (CT), gonorrea (GC), sífilis, lesiones activas de HSV, chancroide, enfermedad pélvica inflamatoria, llagas o úlceras genitales, cervicitis o verrugas genitales sintomáticas. requiriendo tratamiento. Tenga en cuenta que se permite un diagnóstico seropositivo para HSV-1 o HSV-2 sin lesiones activas, ya que no se requiere tratamiento. (Nota: en los casos de GC/CT no anorrectales identificados en la selección, se permitirá una nueva prueba 2 meses después de la visita de selección).
  3. Por informe de participante y/o diagnóstico clínico o de laboratorio, ITS anorrectal dentro de los seis meses anteriores a la visita de selección

  4. En la proyección:

    1. Hemoglobina < 10,0 g/dL
    2. Recuento de plaquetas inferior a 100.000/mm3
    3. Recuento de glóbulos blancos < 2000 células/mm3 o > 15 000 células/mm3
    4. Para mujeres: depuración de creatinina calculada inferior a 60 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault donde la depuración de creatinina en ml/min (140- edad en años) x (peso en kg) x (0,85 para mujeres)/72 x (creatinina sérica en mg/dL)
    5. Para hombres: depuración de creatinina calculada inferior a 60 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault donde la depuración de creatinina en ml/min = (140 - edad en años) x (peso en kg) x (1 para hombres)/72 x (suero creatinina en mg/dL)
    6. Creatinina sérica > 1,3 × el límite superior normal del laboratorio del centro (LSN)
    7. Alanina transaminasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el ULN del laboratorio del sitio
    8. +1 glucosa o +1 proteína en análisis de orina (UA)
    9. Historial de problemas de sangrado (verificado mediante prueba de tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR))
    10. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
  5. Antecedentes de hemorragia digestiva significativa a juicio del investigador
  6. Reacción alérgica conocida al metilparabeno, propilparabeno, ácido sórbico, glicerina, glicerol o tenofovir
  7. Parejas actualmente infectadas por el VIH conocidas
  8. Según el informe del participante en el momento de la inscripción, historial de uso diario excesivo de alcohol (según lo definido por los CDC como consumo excesivo de alcohol que consiste en un consumo promedio de más de 2 tragos por día para los hombres y más de 1 trago por día para las mujeres), consumo excesivo de alcohol frecuente o uso de drogas ilícitas que incluye drogas inyectables, metanfetaminas (metanfetamina cristalina), heroína o cocaína, incluida la cocaína crack, en los últimos 12 meses

  9. Informe por participante en la selección, uso anticipado y/o falta de voluntad para abstenerse de los siguientes medicamentos durante el período de participación en el estudio:

    1. Heparina, incluido Lovenox®
    2. warfarina
    3. Plavix® (bisulfato de clopidogrel)
    4. Medicamentos administrados por vía rectal (incluidos los productos de venta libre)
    5. Aciclovir, valaciclovir, famciclovir y TDF
    6. >81 mg de aspirina por día Y falta de voluntad y/o incapacidad para suspender por completo el uso de aspirina o medicamentos que contienen aspirina durante 3 días antes y 3 días después del procedimiento de recolección de la biopsia
    7. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
    8. Cualquier otro fármaco que esté asociado con una mayor probabilidad de sangrado después de la biopsia de la mucosa
  10. Según el informe del participante en la selección, uso de medicamentos inmunomoduladores sistémicos, medicamentos administrados por vía rectal, productos administrados por vía rectal (incluidos los condones) que contienen N-9 o cualquier producto en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita de evaluación inicial/inscripción y durante la participación en el estudio
  11. Historia de urticaria recurrente

  12. Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del investigador, impida el consentimiento informado, haga que la participación en el estudio sea insegura, haga que el individuo no sea apto para el estudio o no pueda cumplir con los requisitos del estudio. Dichas condiciones pueden incluir, entre otras, antecedentes actuales o recientes de abuso de sustancias grave, progresiva o no controlada, o enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica o cerebral.

    Además de los criterios enumerados anteriormente, las participantes femeninas serán excluidas si cumplen alguno de los siguientes criterios:

  13. Embarazada en la visita de inscripción/línea de base
  14. Lactancia materna en la selección o intención de amamantar durante la participación en el estudio según informe de participante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Etapa de formulación específica rectal (RF)
Durante esta etapa, los participantes recibirán siete dosis administradas por vía rectal de la formulación específica para el recto (RF), con la primera y la última dosis administradas en la clínica y cinco dosis intermedias autoadministradas por un participante en el hogar. Se recolectarán varias muestras después de la administración de la última dosis, incluyendo sangre, fluidos vaginales y rectales, y biopsias endoscópicas. La sangre y los fluidos se recolectarán adicionalmente a las 2, 4 y 24 horas posteriores a la administración de la última dosis.
Droga: Formulación rectal (FR) de tenofovir gel al 1%
El RF es una formulación de gel viscoso incoloro translúcido que contiene 1 % (p/p) de tenofovir (PMPA) formulado en agua purificada con EDTA, glicerina, metilparabeno, propilparabeno, carbopol, carboximetilcelulosa sódica y pH ajustado a 7. El RF es casi isoosmolar con una osmolalidad de 479 mOsmol/kg. Se utilizarán siete dosis de esta formulación.
Comparador activo: Etapa de formulación vaginal (VF)

Durante esta etapa, solo se administrará una exposición a la formulación vaginal (VF) (como la séptima dosis en la etapa), pero se combinará con seis exposiciones anteriores al Universal HEC Placebo Gel para equilibrarlo con las otras tres etapas en el estudio.

La primera y la última dosis se administrarán en la clínica, y después de la administración de la última dosis, se recolectarán varias muestras, que incluyen sangre, fluido vaginal y rectal, y biopsias endoscópicas. Se recolectarán sangre y fluidos adicionales a las 2, 4 y 24 horas después de la administración de la séptima dosis.
Droga: Formulaciones vaginales (VF original y formulación de glicerina vaginal reducida RGVF) de gel de tenofovir al 1 %
El VF original es una formulación de gel transparente y viscoso que contiene 1 % (peso/peso) de tenofovir (PMPA, 9-[(R)-2-(fosfonometoxi)propil]adenina monohidrato), formulado en agua purificada con edetato disódico, cítrico ácido, glicerina, metilparabeno, propilparabeno, hidroxietilcelulosa y pH ajustado a 4-5. Se utilizará una dosis de esta formulación, con 6 dosis del gel de placebo de HEC precedidas para equilibrar esta etapa del estudio. La formulación de glicerina reducida (RGVF) es una modificación de la VF original: tiene un contenido de glicerina más bajo que la VF y una osmolalidad significativamente reducida (836 u 846 frente a 3111 mOsmol/kg). Reducir el contenido de glicerina redujo la viscosidad, por lo que la concentración de HEC aumentó en un 10 % (un cambio que se consideró insignificante). La cantidad de parabenos se incrementó en un 10 % cada uno para mejorar la eficacia antimicrobiana. Desde entonces, la formulación de RGVF se ha modificado para aumentar la viscosidad. En este estudio se utilizarán siete dosis de RGVF.
Droga: Formulación de gel de placebo universal HEC
Universal HEC Placebo Gel contiene hidroxietilcelulosa como agente gelificante, agua purificada, cloruro de sodio, ácido sórbico e hidróxido de sodio. El gel es isotónico y está formulado a un pH de 4,4 para evitar alterar el pH vaginal normal y tiene una capacidad de amortiguación mínima para evitar la inactivación de patógenos de transmisión sexual. La hidroxietilcelulosa se utiliza para aproximar la viscosidad de los candidatos a gel microbicida. Cada aplicador precargado administrará aproximadamente 4 ml de gel de placebo de HEC. Se utilizarán seis dosis de este gel para equilibrar la etapa de FV del estudio.
Comparador activo: Etapa de formulación vaginal de glicerina reducida (RGVF)
Durante esta etapa, los participantes recibirán siete dosis administradas por vía rectal de la formulación vaginal de glicerina reducida (RGVF), con la primera y la última dosis administradas en la clínica y cinco dosis intermedias autoadministradas por un participante en el hogar. Se recolectarán varias muestras después de la administración de la última dosis, incluyendo sangre, fluidos vaginales y rectales, y biopsias endoscópicas. La sangre y los fluidos se recolectarán adicionalmente a las 2, 4 y 24 horas posteriores a la administración de la última dosis.
Droga: Formulaciones vaginales (VF original y formulación de glicerina vaginal reducida RGVF) de gel de tenofovir al 1 %
El VF original es una formulación de gel transparente y viscoso que contiene 1 % (peso/peso) de tenofovir (PMPA, 9-[(R)-2-(fosfonometoxi)propil]adenina monohidrato), formulado en agua purificada con edetato disódico, cítrico ácido, glicerina, metilparabeno, propilparabeno, hidroxietilcelulosa y pH ajustado a 4-5. Se utilizará una dosis de esta formulación, con 6 dosis del gel de placebo de HEC precedidas para equilibrar esta etapa del estudio. La formulación de glicerina reducida (RGVF) es una modificación de la VF original: tiene un contenido de glicerina más bajo que la VF y una osmolalidad significativamente reducida (836 u 846 frente a 3111 mOsmol/kg). Reducir el contenido de glicerina redujo la viscosidad, por lo que la concentración de HEC aumentó en un 10 % (un cambio que se consideró insignificante). La cantidad de parabenos se incrementó en un 10 % cada uno para mejorar la eficacia antimicrobiana. Desde entonces, la formulación de RGVF se ha modificado para aumentar la viscosidad. En este estudio se utilizarán siete dosis de RGVF.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ocurrencia de eventos adversos y/o valores de laboratorio anormales Grado 2 o superior
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante la duración del estudio, un promedio esperado de 12 semanas.
Eventos adversos clínicos y de laboratorio de grado 2 o superior según lo definido por la Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Versión 1.0, diciembre de 2004 y Addenda 1 y 3 (Female Genital and Rectal Grading Tables for Use in Microbicide Studies ) se utilizará para evaluar la seguridad.
Los participantes serán seguidos durante la duración del estudio, un promedio esperado de 12 semanas.
Proporción de participantes que informan las características del producto como barreras en uso
Periodo de tiempo: 24 horas después de la administración de la séptima dosis de cada producto del estudio
Calcularemos la proporción de participantes que informan que las características del producto se consideran una barrera en el uso, operacionalizadas con una calificación inferior a 3 en una escala de Likert de 5 puntos, en disgusto o probabilidad de una futura barrera en el uso. Las entrevistas telefónicas se grabarán en audio, se transcribirán y se analizará el contenido. En este proceso, podremos integrar los datos cualitativos para obtener información sobre las respuestas cuantitativas.
24 horas después de la administración de la séptima dosis de cada producto del estudio
Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: 30 min, 2 h, 4 h y 24 h después de la dosis en las Visitas 4, 5, 7, 8, 10 y 11

Las concentraciones de tenofovir se medirán a través de:

  • Plasma
  • PBMC (intracelular)
  • líquido rectal
  • Fluido vaginal, en participantes femeninas
  • Homogeneizados de tejido de la mucosa rectal
  • CMM rectal

Las concentraciones de difosfato de tenofovir se medirán a través de:

  • PBMC
  • Homogeneizados de tejido de la mucosa rectal
  • CMM rectal
30 min, 2 h, 4 h y 24 h después de la dosis en las Visitas 4, 5, 7, 8, 10 y 11

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la microflora rectal
Periodo de tiempo: 30 min antes de la primera dosis y 24 h después de la séptima dosis de cada gel de estudio
Las medidas de microflora se calificarán en una escala ordinal de 0 a 4 y se registrarán al inicio y después de la exposición. Dependiendo de las distribuciones empíricas entre los puntos de esta escala, los procedimientos estadísticos implicarán el análisis de las diferencias reales previas y posteriores (ordinales) o versiones dicotómicas de las puntuaciones previas y posteriores (binarias).
30 min antes de la primera dosis y 24 h después de la séptima dosis de cada gel de estudio
Cambios en los niveles de citocinas en las secreciones rectales
Periodo de tiempo: 30 min antes de la primera dosis, 30 min antes de la séptima dosis y 24 h después de la séptima dosis de cada gel de estudio
Se usarán comparaciones para examinar si (i) hay un cambio general en los niveles de citoquinas antes/después (24 horas) de cada exposición al producto y (ii) si los productos del estudio difieren significativamente entre sí en el cambio previo y posterior.
30 min antes de la primera dosis, 30 min antes de la séptima dosis y 24 h después de la séptima dosis de cada gel de estudio
Cambios en la histología rectal
Periodo de tiempo: 30 min después de la séptima dosis de cada gel de estudio
Se realizará un examen de escalas de dos puntos (normal versus anormal) o de tres puntos (normal, levemente anormal, anormal). Como se mencionó anteriormente, las comparaciones se utilizarán para examinar si (i) hay un cambio general en las puntuaciones histológicas antes/después (24 horas) de cada exposición al producto y (ii) si los productos del estudio difieren significativamente entre sí en el cambio previo y posterior.
30 min después de la séptima dosis de cada gel de estudio
Cambios en el fenotipo de células CD4 del tejido rectal
Periodo de tiempo: 30 min después de la séptima dosis de cada gel de estudio
se usarán comparaciones para examinar si (i) hay un cambio general en las poblaciones celulares antes/después (24 horas) de cada exposición al producto y (ii) si los productos del estudio difieren significativamente entre sí en el cambio previo y posterior.
30 min después de la séptima dosis de cada gel de estudio
Cambios en los niveles de ARNm de citoquinas en la mucosa intestinal
Periodo de tiempo: 30 min después de la administración de la séptima dosis de cada gel de estudio
Los niveles de ARNm se utilizarán para evaluar la estabilidad (correlaciones entre sujetos) y las diferencias clínicamente significativas entre los grupos de tratamiento.
30 min después de la administración de la séptima dosis de cada gel de estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ian McGowan

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
CONRAD

Investigadores

  • Silla de estudio: Ian McGowan, MD, PhD, FRCP, Magee-Womens Research Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de febrero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de abril de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de abril de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

7 de noviembre de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2013

Última verificación

1 de noviembre de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CHARM-01
  • 5U19AI082637 (NIH)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Prevención del VIH

Ensayos clínicos sobre Formulación rectal (FR) de tenofovir gel al 1%

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Kosovo

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir