En undersøgelse for at sammenligne tre forskellige formuleringer af Tenofovir 1% Gel, når det administreres rektalt

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år ved visning
2. Villig og i stand til at kommunikere på engelsk
3. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
4. Villig og i stand til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation
5. Forstår og accepterer rapporteringskrav for lokal seksuelt overført infektion (STI).
6. HIV-1 uinficeret ved screening i henhold til standard DAIDS-algoritmen i appendiks II
7. Skal være vaccineret for eller have naturlig immunitet over for hepatitis B, hvilket vil blive verificeret ved en positiv hepatitis B overfladeantistof (HBsAb) test ved screening (Bemærk: Én genscreening vil være tilladt for personer, der ikke er immune over for hepatitis B, men blive vaccineret.)
8. Mulighed for at vende tilbage til alle studiebesøg, bortset fra uforudsete omstændigheder
9. Villig til at afholde sig fra RAI og praksis, der involverer indsættelse af alt i endetarmen (lægemiddel, lavement, penis eller sexlegetøj) i 72 timer før og 72 timer efter hver fleksibel sigmoidoskopi og undersøgelsesprodukteksponering.
10. Skal acceptere at bruge undersøgelsesleverede kondomer i hele undersøgelsens varighed
11. Skal have et generelt godt helbred
12. Skal acceptere ikke at deltage i andre samtidige interventionelle og/eller lægemiddelforsøg

13. Per deltagerrapport ved screening, en historie med konsensus RAI mindst én gang i de sidste tre måneder.

    Ud over kriterierne nævnt ovenfor skal kvindelige deltagere opfylde følgende kriterier:

14. Villig til at afholde sig fra at indsætte noget i skeden (medikament, brus, penis eller sexlegetøj) bortset fra podninger/svampe til undersøgelsesrelateret prøvetagning i 24 timer før og efter hver eksponering af undersøgelsesproduktet
15. Postmenopausal eller brug (eller villig til at bruge) en acceptabel form for prævention (f.eks. intrauterin enhed (IUD), hormonel prævention, kirurgisk sterilisering eller vasektomisering af mandlig partner). Hvis den kvindelige deltager kun har kvindelige partnere, vil præventionsmetoden blive noteret som en barrieremetode i undersøgelsesdokumentationen. Midlertidig afholdenhed på grund af fravær af partner(e) i hele undersøgelsens varighed vil være acceptabel.

Ekskluderingskriterier:

1. Abnormiteter i den kolorektale slimhinde eller signifikant(e) kolorektale symptom(er), som efter klinikerens opfattelse repræsenterer en kontraindikation for biopsi (herunder, men ikke begrænset til tilstedeværelsen af ​​enhver uafklaret skade, infektiøs eller inflammatorisk tilstand i den lokale slimhinde og tilstedeværelse af symptomatisk ydre hæmorider).
2. Ved screening: deltagerrapporterede symptomer og/eller klinisk eller laboratoriediagnose af aktiv rektal eller reproduktiv infektion, der kræver behandling i henhold til gældende CDC-retningslinjer eller symptomatisk urinvejsinfektion (UTI). Behandlingskrævende infektioner omfatter symptomatisk bakteriel vaginose, symptomatisk vaginal candidiasis, anden vaginitis, trichomoniasis, Chlamydia (CT), gonoré (GC), syfilis, aktive HSV-læsioner, chancroid, bækkenbetændelse, genitale sår eller sår, cervicitis, cervicitis, eller wartsymptomatisk genital. behandlingskrævende. Bemærk, at en HSV-1 eller HSV-2 seropositiv diagnose uden aktive læsioner er tilladt, da behandling ikke er påkrævet. (Bemærk: I tilfælde af ikke-anorektal GC/CT identificeret ved screening, vil en genscreening 2 måneder efter screeningsbesøg være tilladt.)
3. Per deltagerrapport og/eller klinisk eller laboratoriediagnose, anorektal STI inden for seks måneder før screeningbesøget

4. Ved screening:

   1. Hæmoglobin < 10,0 g/dL
   2. Blodpladetal mindre end 100.000/mm3
   3. Antal hvide blodlegemer < 2.000 celler/mm3 eller > 15.000 celler/mm3
   4. For kvinder: beregnet kreatininclearance mindre end 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen, hvor kreatininclearance i ml/min (140 år i år) x (vægt i kg) x (0,85 for kvinder)/72 x (serumkreatinin) i mg/dL)
   5. For mænd: beregnet kreatininclearance mindre end 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen, hvor kreatininclearance i ml/min = (140 - alder i år) x (vægt i kg) x (1 for mænd)/72 x (serum) kreatinin i mg/dL)
   6. Serumkreatinin > 1,3× laboratoriets øvre normalgrænse (ULN)
   7. Alanintransaminase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5× ULN på stedets laboratorie
   8. +1 glukose eller +1 protein ved urinanalyse (UA)
   9. Anamnese med blødningsproblemer (verificeret via protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) test)
   10. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
5. Anamnese med betydelig gastrointestinal blødning efter investigatorens mening
6. Kendt allergisk reaktion på methylparaben, propylparaben, sorbinsyre, glycerin, glycerol eller tenofovir
7. Nuværende kendte hiv-smittede partner(e)
8. Ved deltagerangivelse ved tilmelding, historie med overdreven daglig alkoholbrug (som defineret af CDC som tungt alkoholforbrug bestående af et gennemsnitligt forbrug på mere end 2 drinks om dagen for mænd og mere end 1 drink om dagen for kvinder), hyppig overspisning eller ulovligt stofbrug, der inkluderer injektionsstoffer, metamfetaminer (crystal meth), heroin eller kokain, herunder crack-kokain, inden for de seneste 12 måneder

9. Deltager rapporterer ved screening, forventet brug og/eller manglende vilje til at afholde sig fra følgende medicin i løbet af studiedeltagelsesperioden:

   1. Heparin, inklusive Lovenox®
   2. Warfarin
   3. Plavix® (clopidogrel bisulfat)
   4. Rektalt indgivet medicin (inklusive håndkøbsprodukter)
   5. Acyclovir, valacyclovir, famciclovir og TDF
   6. >81 mg aspirin pr. dag OG manglende vilje og/eller manglende evne til helt at stoppe al brug af aspirin eller aspirinholdig medicin i 3 dage før og 3 dage efter biopsiindsamlingsproceduren
   7. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS)
   8. Enhver anden medicin, der er forbundet med øget sandsynlighed for blødning efter slimhindebiopsi
10. Ved deltagerrapport ved screening, brug af systemisk immunmodulerende medicin, rektalt administreret medicin, rektalt administreret produkter (inklusive kondomer) indeholdende N-9 eller andre forsøgsprodukter inden for de 4 uger forud for tilmeldings-/baseline-evalueringsbesøget og under hele studiedeltagelsen
11. Historie med tilbagevendende nældefeber

12. Enhver anden tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville udelukke informeret samtykke, gøre studiedeltagelse usikker, gøre individet uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene. Sådanne tilstande kan omfatte, men er ikke begrænset til, nuværende eller nyere historie med alvorligt, progressivt eller ukontrolleret stofmisbrug eller nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, neurologisk eller cerebral sygdom

    Ud over kriterierne nævnt ovenfor vil kvindelige deltagere blive udelukket, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

13. Gravid ved indskrivningen/baselinebesøget
14. Amning ved screening eller har til hensigt at amme under undersøgelsesdeltagelse pr. deltagerrapport.