En studie för att jämföra tre olika formuleringar av Tenofovir 1% Gel när de administreras rektalt

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år vid visning
2. Vill och kan kommunicera på engelska
3. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien
4. Villig och kan ge adekvat lokaliseringsinformation
5. Förstår och accepterar rapporteringskrav för lokala sexuellt överförbara infektioner (STI).
6. HIV-1 oinfekterad vid screening enligt standard DAIDS-algoritmen i bilaga II
7. Måste ha vaccinerats mot eller ha naturlig immunitet mot hepatit B, vilket kommer att verifieras genom ett positivt Hepatit B ytantikroppstest (HBsAb) vid screening (Obs: En ny screening kommer att tillåtas för individer som inte är immuna mot Hepatit B men genomgå vaccination.)
8. Möjlighet att återkomma vid alla studiebesök, med undantag för oförutsedda omständigheter
9. Villig att avstå från RAI och metoder som involverar införande av vad som helst i ändtarmen (läkemedel, lavemang, penis eller sexleksak) i 72 timmar före och 72 timmar efter varje flexibel sigmoidoskopi och studieproduktexponering.
10. Måste samtycka till att använda kondomer som tillhandahålls av studien under hela studien
11. Måste vara i allmänt god hälsa
12. Måste samtycka till att inte delta i andra samtidiga interventions- och/eller läkemedelsprövningar

13. Per deltagarerapport vid screening, en historia av konsensuell RAI minst en gång under de senaste tre månaderna.

    Utöver kriterierna ovan måste kvinnliga deltagare uppfylla följande kriterier:

14. Villig att avstå från att föra in någonting i slidan (läkemedel, dusch, penis eller sexleksak) annat än svabbarna/svamparna för studierelaterad provtagning i 24 timmar före och efter varje exponering av studieprodukten
15. Postmenopausal eller genom att använda (eller villig att använda) en acceptabel form av preventivmedel (t.ex. intrauterin enhet (IUD), hormonell preventivmedel, kirurgisk sterilisering eller vasektomisering av manlig partner). Om den kvinnliga deltagaren endast har kvinnliga partners, kommer preventivmetoden att noteras som en barriärmetod i studiedokumentationen. Tillfällig avhållsamhet på grund av frånvaro av partner(ar) under hela studien kommer att vara acceptabel.

Exklusions kriterier:

1. Avvikelser i den kolorektala slemhinnan, eller betydande kolorektala symtom, som enligt läkarens åsikt representerar en kontraindikation för biopsi (inklusive men inte begränsat till förekomst av olösta skador, infektiöst eller inflammatoriskt tillstånd i den lokala slemhinnan och närvaro av symtomatiska yttre hemorrojder).
2. Vid screening: deltagare rapporterade symtom och/eller klinisk eller laboratoriediagnos av aktiv rektal eller reproduktionskanalinfektion som kräver behandling enligt gällande CDC-riktlinjer eller symtomatisk urinvägsinfektion (UTI). Infektioner som kräver behandling inkluderar symtomatisk bakteriell vaginos, symtomatisk vaginal candidiasis, annan vaginit, trichomoniasis, klamydia (CT), gonorré (GC), syfilis, aktiva HSV-lesioner, chancroid, bäckeninflammatorisk sjukdom, genital sår eller sår, cervicit, cervicit, som kräver behandling. Observera att en HSV-1 eller HSV-2 seropositiv diagnos utan aktiva lesioner är tillåten, eftersom behandling inte krävs. (Obs: I fall av icke-anorektal GC/CT identifierad vid screening, kommer en ny screening 2 månader efter screeningbesök att tillåtas.)
3. Per deltagarerapport och/eller klinisk eller laboratoriediagnos, anorektal STI inom sex månader före screeningbesöket

4. Vid visning:

   1. Hemoglobin < 10,0 g/dL
   2. Trombocytantal mindre än 100 000/mm3
   3. Antal vita blodkroppar < 2 000 celler/mm3 eller > 15 000 celler/mm3
   4. För kvinnor: beräknat kreatininclearance mindre än 60 ml/min med Cockcroft-Gaults formel där kreatininclearance i ml/min (140-ålder i år) x (vikt i kg) x (0,85 för kvinnor)/72 x (serumkreatinin) i mg/dL)
   5. För män: beräknat kreatininclearance mindre än 60 ml/min med Cockcroft-Gaults formel där kreatininclearance i ml/min = (140 - ålder i år) x (vikt i kg) x (1 för män)/72 x (serum) kreatinin i mg/dL)
   6. Serumkreatinin > 1,3× den övre normalgränsen för laboratoriet (ULN)
   7. Alanintransaminas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) > 2,5× ULN för laboratoriet
   8. +1 glukos eller +1 protein vid urinanalys (UA)
   9. Historik med blödningsproblem (verifierad via protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) test)
   10. Positivt för Hepatit B ytantigen (HBsAg)
5. Historik av betydande gastrointestinala blödningar enligt utredarens åsikt
6. Känd allergisk reaktion mot metylparaben, propylparaben, sorbinsyra, glycerin, glycerol eller tenofovir
7. Aktuella kända hiv-infekterade partner(ar)
8. Genom att deltagaren rapporterar vid inskrivningen, historia av överdriven daglig alkoholanvändning (enligt definitionen av CDC som stort drickande bestående av en genomsnittlig konsumtion av mer än 2 drinkar per dag för män och mer än 1 drink per dag för kvinnor), frekvent hetskonsumtion eller olaglig droganvändning som inkluderar injektionsdroger, metamfetamin (crystal meth), heroin eller kokain inklusive crack-kokain, under de senaste 12 månaderna

9. Per deltagare rapporterar vid screening, förväntad användning och/eller ovilja att avstå från följande mediciner under studieperioden:

   1. Heparin, inklusive Lovenox®
   2. Warfarin
   3. Plavix® (klopidogrelbisulfat)
   4. Rektalt administrerade läkemedel (inklusive receptfria produkter)
   5. Acyklovir, valacyklovir, famciklovir och TDF
   6. >81 mg acetylsalicylsyra per dag OCH ovilja och/eller oförmåga att helt avbryta all användning av acetylsalicylsyra eller aspirinhaltiga läkemedel under 3 dagar före och 3 dagar efter biopsiinsamlingen
   7. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
   8. Andra läkemedel som är associerade med ökad sannolikhet för blödning efter slemhinnebiopsi
10. Genom att deltagarna rapporterar vid screening, användning av systemiska immunmodulerande läkemedel, rektalt administrerade läkemedel, rektalt administrerade produkter (inklusive kondomer) som innehåller N-9, eller andra undersökningsprodukter inom 4 veckor före registreringen/baseline-utvärderingsbesöket och under hela studiedeltagandet
11. Historik av återkommande urtikaria

12. Alla andra tillstånd eller tidigare behandlingar som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta informerat samtycke, göra studiedeltagande osäkert, göra individen olämplig för studien eller oförmögen att uppfylla studiekraven. Sådana tillstånd kan innefatta, men är inte begränsade till, aktuell eller nyligen inträffad historia av allvarligt, progressivt eller okontrollerat missbruk, eller njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonell, neurologisk eller cerebral sjukdom

    Utöver kriterierna ovan kommer kvinnliga deltagare att exkluderas om de uppfyller något av följande kriterier:

13. Gravid vid inskrivningen/baslinjebesöket
14. Amning vid screening eller avser att amma under studiedeltagande per deltagarrapport.