Badanie porównujące trzy różne preparaty 1% żelu tenofowiru podawanego doodbytniczo

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ Wiek 18 lat w momencie badania przesiewowego
2. Chętny i zdolny do komunikowania się w języku angielskim
3. Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na udział w badaniu
4. Chęć i możliwość dostarczenia odpowiednich informacji o lokalizacji
5. Rozumie i zgadza się z lokalnymi wymaganiami dotyczącymi zgłaszania zakażeń przenoszonych drogą płciową (STI).
6. HIV-1 niezakażony podczas badania przesiewowego zgodnie ze standardowym algorytmem DAIDS w załączniku II
7. Musi być zaszczepiony lub mieć naturalną odporność na wirusowe zapalenie wątroby typu B, co zostanie potwierdzone pozytywnym wynikiem testu na przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBsAb) podczas badania przesiewowego (Uwaga: Jedno ponowne badanie przesiewowe będzie dozwolone w przypadku osób, które nie są odporne na wirusowe zapalenie wątroby typu B, ale przejść szczepienie).
8. Możliwość powrotu na wszystkie wizyty studyjne, z wyjątkiem nieprzewidzianych okoliczności
9. Chęć powstrzymania się od RAI i praktyk obejmujących wkładanie czegokolwiek do odbytu (narkotyków, lewatywy, penisa lub zabawki erotycznej) przez 72 godziny przed i 72 godziny po każdej elastycznej sigmoidoskopii i narażeniu na badany produkt.
10. Musi wyrazić zgodę na używanie dostarczonych w ramach badania prezerwatyw na czas trwania badania
11. Musi być ogólnie w dobrym stanie zdrowia
12. Musi wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w innych równoległych badaniach interwencyjnych i/lub lekowych

13. Na zgłoszenie uczestnika podczas badania przesiewowego, historia dobrowolnego RAI co najmniej raz w ciągu ostatnich trzech miesięcy.

    Oprócz kryteriów wymienionych powyżej, uczestniczki płci żeńskiej muszą spełniać następujące kryteria:

14. Chęć powstrzymania się od wkładania do pochwy czegokolwiek (narkotyków, irygatorów, penisa lub zabawek erotycznych) innych niż waciki/gąbki do pobrania próbek związanych z badaniem przez 24 godziny przed i po każdym kontakcie z badanym produktem
15. Po menopauzie lub stosująca (lub chcąca użyć) akceptowalną formę antykoncepcji (np. wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), antykoncepcję hormonalną, sterylizację chirurgiczną lub wazektomię partnera). Jeśli uczestniczka ma tylko partnerki, metoda antykoncepcji zostanie odnotowana jako metoda barierowa w dokumentacji badania. Dopuszczalna jest czasowa abstynencja z powodu nieobecności partnera/partnerek na czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Nieprawidłowości błony śluzowej jelita grubego lub istotne objawy ze strony jelita grubego, które w opinii klinicysty stanowią przeciwwskazanie do wykonania biopsji (w tym m.in. objawowe hemoroidy zewnętrzne).
2. Podczas badania przesiewowego: zgłaszane przez uczestnika objawy i/lub kliniczna lub laboratoryjna diagnoza aktywnego zakażenia odbytnicy lub układu rozrodczego wymagającego leczenia zgodnie z aktualnymi wytycznymi CDC lub objawowego zakażenia dróg moczowych (ZUM). Infekcje wymagające leczenia obejmują objawowe bakteryjne zapalenie pochwy, objawową kandydozę pochwy, inne zapalenie pochwy, rzęsistkowicę, chlamydię (CT), rzeżączkę (GC), kiłę, aktywne zmiany HSV, wrzodówkę, zapalenie narządów miednicy mniejszej, owrzodzenia lub owrzodzenia narządów płciowych, zapalenie szyjki macicy lub objawowe brodawki narządów płciowych wymagające leczenia. Należy pamiętać, że dozwolona jest seropozytywna diagnoza HSV-1 lub HSV-2 bez aktywnych zmian chorobowych, ponieważ leczenie nie jest wymagane. (Uwaga: w przypadkach GC/CT niezwiązanych z anoreksją i odbytnicy, stwierdzonych podczas badania przesiewowego, dozwolone będzie jedno ponowne badanie przesiewowe 2 miesiące po wizycie przesiewowej).
3. Zgłoszenie uczestnika i/lub diagnoza kliniczna lub laboratoryjna, choroba przenoszona drogą płciową odbytu i odbytu w ciągu sześciu miesięcy przed wizytą przesiewową

4. Podczas pokazu:

   1. Hemoglobina < 10,0 g/dl
   2. Liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000/mm3
   3. Liczba białych krwinek < 2000 komórek/mm3 lub > 15 000 komórek/mm3
   4. Dla kobiet: obliczony klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta, gdzie klirens kreatyniny w ml/min (140- wiek w latach) x (masa ciała w kg) x (0,85 dla kobiet)/72 x (stężenie kreatyniny w surowicy w mg/dL)
   5. Dla mężczyzn: obliczony klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta, gdzie klirens kreatyniny w ml/min = (140 - wiek w latach) x (waga w kg) x (1 dla mężczyzn)/72 x (surowica) kreatynina w mg/dl)
   6. Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,3 × górna granica normy w laboratorium (GGN)
   7. Transaminaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5 × GGN laboratorium
   8. +1 glukoza lub +1 białko w badaniu moczu (UA)
   9. Historia problemów z krwawieniem (zweryfikowana za pomocą testu czasu protrombinowego (PT) / międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR))
   10. Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
5. Historia istotnego krwawienia z przewodu pokarmowego w opinii badacza
6. Znana reakcja alergiczna na metyloparaben, propyloparaben, kwas sorbinowy, glicerynę, glicerol lub tenofowir
7. Obecni znani partnerzy zakażeni wirusem HIV
8. Według raportu uczestnika podczas rejestracji, historia nadmiernego codziennego spożywania alkoholu (zgodnie z definicją CDC jako intensywne picie polegające na średnim spożyciu ponad 2 drinków dziennie dla mężczyzn i więcej niż 1 drink dziennie dla kobiet), częste upijanie się lub nielegalne używanie narkotyków, w tym jakichkolwiek narkotyków dożylnych, metamfetaminy (metamfetaminy), heroiny lub kokainy, w tym cracku, w ciągu ostatnich 12 miesięcy

9. Zgłoszenie każdego uczestnika podczas badania przesiewowego, przewidywane użycie i/lub niechęć do powstrzymania się od przyjmowania następujących leków w okresie udziału w badaniu:

   1. Heparyna, w tym Lovenox®
   2. Warfaryna
   3. Plavix® (wodorosiarczan klopidogrelu)
   4. Leki podawane doodbytniczo (w tym produkty dostępne bez recepty)
   5. Acyklowir, walacyklowir, famcyklowir i TDF
   6. >81 mg aspiryny dziennie ORAZ niechęć i/lub niemożność całkowitego zaprzestania stosowania aspiryny lub leków zawierających aspirynę przez 3 dni przed i 3 dni po zabiegu pobrania biopsji
   7. Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
   8. Wszelkie inne leki, które są związane ze zwiększonym prawdopodobieństwem krwawienia po biopsji błony śluzowej
10. Według raportu uczestnika podczas badania przesiewowego, stosowania ogólnoustrojowych leków immunomodulujących, leków podawanych doodbytniczo, produktów podawanych doodbytniczo (w tym prezerwatyw) zawierających N-9 lub jakichkolwiek produktów badanych w ciągu 4 tygodni przed wizytą rejestracyjną/oceny wyjściowej i przez cały udział w badaniu
11. Historia nawracającej pokrzywki

12. Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza wykluczałyby wyrażenie świadomej zgody, czyniłyby udział w badaniu niebezpiecznym, sprawiały, że dana osoba nie nadawała się do udziału w badaniu lub nie była w stanie spełnić wymagań badania. Takie stany mogą obejmować między innymi aktualne lub niedawne ciężkie, postępujące lub niekontrolowane nadużywanie substancji lub choroby nerek, wątroby, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, hormonalne, płucne, neurologiczne lub mózgowe

    Oprócz kryteriów wymienionych powyżej, uczestniczki płci żeńskiej zostaną wykluczone, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

13. Ciąża podczas rejestracji/wizyty wyjściowej
14. Karmienie piersią podczas badania przesiewowego lub zamiar karmienia piersią podczas udziału w badaniu według raportu uczestnika.