En studie for å sammenligne tre forskjellige formuleringer av Tenofovir 1% gel når det administreres rektalt

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 18 år ved visning
2. Villig og i stand til å kommunisere på engelsk
3. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien
4. Villig og i stand til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon
5. Forstår og godtar rapporteringskravene for lokal seksuelt overførbar infeksjon (STI).
6. HIV-1 uinfisert ved screening i henhold til standard DAIDS-algoritmen i vedlegg II
7. Må ha blitt vaksinert for eller ha naturlig immunitet mot hepatitt B, som vil bli verifisert av en positiv Hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) test ved screening (Merk: En ny screening vil være tillatt for personer som ikke er immune mot hepatitt B, men gjennomgå vaksinasjon.)
8. Mulighet for å returnere for alle studiebesøk, med unntak av uforutsette omstendigheter
9. Villig til å avstå fra RAI og praksis som involverer innsetting av alt i endetarmen (medikament, klyster, penis eller sexleketøy) i 72 timer før og 72 timer etter hver fleksibel sigmoidoskopi og studieprodukteksponering.
10. Må godta å bruke kondomer som er levert av studien i løpet av studien
11. Må ha generelt god helse
12. Må godta å ikke delta i andre samtidige intervensjons- og/eller legemiddelforsøk

13. Per deltakerrapport ved screening, en historie med konsensuell RAI minst én gang i løpet av de siste tre månedene.

    I tillegg til kriteriene oppført ovenfor, må kvinnelige deltakere oppfylle følgende kriterier:

14. Villig til å avstå fra å sette inn noe i skjeden (medikament, dusj, penis eller sexleketøy) annet enn vattpinne/svamper for studierelatert prøvetaking i 24 timer før og etter hver eksponering av studieproduktet
15. Postmenopausal eller bruk (eller villig til å bruke) en akseptabel form for prevensjon (f.eks. intrauterin enhet (IUD), hormonell prevensjon, kirurgisk sterilisering eller vasektomisering av mannlig partner). Dersom den kvinnelige deltakeren kun har kvinnelige partnere, vil prevensjonsmetoden bli notert som en barrieremetode i studiedokumentasjonen. Midlertidig avholdenhet på grunn av fravær av partner(e) under studiets varighet vil være akseptabelt.

Ekskluderingskriterier:

1. Abnormiteter i kolorektale slimhinner, eller signifikant(e) kolorektale symptom(er), som etter klinikerens oppfatning representerer en kontraindikasjon for biopsi (inkludert men ikke begrenset til tilstedeværelse av uløste skader, infeksiøs eller inflammatorisk tilstand i den lokale slimhinnen, og tilstedeværelse av symptomatiske ytre hemoroider).
2. Ved screening: deltakerrapporterte symptomer og/eller klinisk eller laboratoriediagnose av aktiv rektal eller reproduktiv infeksjon som krever behandling i henhold til gjeldende CDC-retningslinjer eller symptomatisk urinveisinfeksjon (UTI). Infeksjoner som krever behandling inkluderer symptomatisk bakteriell vaginose, symptomatisk vaginal candidiasis, annen vaginitt, trichomoniasis, Chlamydia (CT), gonoré (GC), syfilis, aktive HSV-lesjoner, chancroid, bekkenbetennelsessykdom, genitale sår eller magesår, cervicitis, eller wartsymptomatisk genital. som krever behandling. Merk at en HSV-1 eller HSV-2 seropositiv diagnose uten aktive lesjoner er tillatt, siden behandling ikke er nødvendig. (Merk: I tilfeller av ikke-anorektal GC/CT identifisert ved screening, vil en ny screening 2 måneder etter screeningbesøk tillates.)
3. Per deltakerrapport og/eller klinisk eller laboratoriediagnose, anorektal STI innen seks måneder før screeningbesøket

4. Ved visning:

   1. Hemoglobin < 10,0 g/dL
   2. Blodplateantall mindre enn 100 000/mm3
   3. Antall hvite blodlegemer < 2 000 celler/mm3 eller > 15 000 celler/mm3
   4. For kvinner: beregnet kreatininclearance mindre enn 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen der kreatininclearance i ml/min (140-alder i år) x (vekt i kg) x (0,85 for kvinner)/72 x (serumkreatinin) i mg/dL)
   5. For menn: beregnet kreatininclearance mindre enn 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen der kreatininclearance i ml/min = (140 - alder i år) x (vekt i kg) x (1 for menn)/72 x (serum) kreatinin i mg/dL)
   6. Serumkreatinin > 1,3× øvre normalgrense for laboratoriet (ULN)
   7. Alanintransaminase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5× ULN på stedets laboratorie
   8. +1 glukose eller +1 protein ved urinanalyse (UA)
   9. Anamnese med blødningsproblemer (verifisert via protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) test)
   10. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
5. Historie med betydelig gastrointestinal blødning etter etterforskerens oppfatning
6. Kjent allergisk reaksjon på metylparaben, propylparaben, sorbinsyre, glyserin, glyserol eller tenofovir
7. Nåværende kjente HIV-infiserte partner(er)
8. Ved deltakerrapportering ved påmelding, historie med overdreven daglig alkoholbruk (som definert av CDC som tung drikking bestående av et gjennomsnittlig forbruk på mer enn 2 drinker per dag for menn og mer enn 1 drink per dag for kvinner), hyppig overstadig drikking eller ulovlig narkotikabruk som inkluderer injeksjonsstoffer, metamfetamin (crystal meth), heroin eller kokain inkludert crack-kokain, i løpet av de siste 12 månedene

9. Per deltaker rapporterer ved screening, forventet bruk og/eller manglende vilje til å avstå fra følgende medisiner i løpet av studiedeltakelsesperioden:

   1. Heparin, inkludert Lovenox®
   2. Warfarin
   3. Plavix® (klopidogrelbisulfat)
   4. Rektalt administrerte medisiner (inkludert reseptfrie produkter)
   5. Acyclovir, valacyclovir, famciclovir og TDF
   6. >81 mg aspirin per dag OG manglende vilje og/eller manglende evne til å stoppe all bruk av aspirin eller aspirinholdige medisiner i 3 dager før og 3 dager etter biopsiinnsamlingsprosedyren
   7. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS)
   8. Alle andre legemidler som er forbundet med økt sannsynlighet for blødning etter slimhinnebiopsi
10. Ved deltakerrapportering ved screening, bruk av systemiske immunmodulerende medisiner, rektalt administrerte medisiner, rektalt administrerte produkter (inkludert kondomer) som inneholder N-9, eller andre undersøkelsesprodukter innen 4 uker før registreringsbesøket/baseline-evalueringsbesøket og under studiedeltakelsen
11. Historie med tilbakevendende urticaria

12. Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som, etter utforskerens mening, vil utelukke informert samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, gjøre individet uegnet for studien eller ute av stand til å overholde studiekravene. Slike tilstander kan omfatte, men er ikke begrenset til, nåværende eller nyere historie med alvorlig, progressiv eller ukontrollert rusmisbruk, eller nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk eller cerebral sykdom

    I tillegg til kriteriene oppført ovenfor, vil kvinnelige deltakere bli ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

13. Gravid ved påmelding/grunnbesøk
14. Amming ved screening eller har tenkt å amme under studiedeltakelse per deltakerrapport.