Uno studio per confrontare tre diverse formulazioni di Tenofovir 1% gel quando somministrato per via rettale

Criterio di inclusione:

1. ≥ Età di 18 anni allo screening
2. Disponibile e in grado di comunicare in inglese
3. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto a prendere parte allo studio
4. Disposti e in grado di fornire informazioni di localizzazione adeguate
5. Comprende e accetta i requisiti di segnalazione delle infezioni sessualmente trasmesse (STI) locali
6. HIV-1 non infetto allo screening secondo l'algoritmo DAIDS standard nell'Appendice II
7. Deve essere stato vaccinato o avere un'immunità naturale all'epatite B, che sarà verificata da un test positivo per gli anticorpi di superficie dell'epatite B (HBsAb) allo screening (Nota: sarà consentito un nuovo screening per le persone che non sono immuni all'epatite B ma sottoporsi a vaccinazione.)
8. Disponibilità a rientrare per tutte le visite di studio, salvo imprevisti
9. Disponibilità ad astenersi dal RAI e pratiche che comportano l'inserimento di qualsiasi cosa nel retto (farmaci, clisteri, pene o giocattoli sessuali) per 72 ore prima e 72 ore dopo ogni sigmoidoscopia flessibile e l'esposizione al prodotto dello studio.
10. Deve accettare di utilizzare i preservativi forniti dallo studio per la durata dello studio
11. Deve essere in buona salute generale
12. Deve accettare di non partecipare ad altre sperimentazioni interventistiche e/o farmacologiche concomitanti

13. Per partecipante riferire allo screening, una storia di RAI consensuale almeno una volta negli ultimi tre mesi.

    Oltre ai criteri sopra elencati, le partecipanti donne devono soddisfare i seguenti criteri:

14. Disponibilità ad astenersi dall'inserimento di qualsiasi cosa nella vagina (farmaco, doccia, pene o giocattolo sessuale) diversa da tamponi/spugne per la raccolta di campioni correlati allo studio per 24 ore prima e dopo ogni esposizione al prodotto dello studio
15. Post-menopausa o che utilizzano (o desiderano utilizzare) una forma accettabile di contraccezione (ad esempio, dispositivo intrauterino (IUD), contraccezione ormonale, sterilizzazione chirurgica o vasectomizzazione del partner maschile). Se la partecipante di sesso femminile ha solo partner di sesso femminile, il metodo di contraccezione sarà annotato come metodo di barriera nella documentazione dello studio. Sarà accettabile l'astinenza temporanea dovuta all'assenza del/dei partner per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Anomalie della mucosa colorettale, o sintomi colorettali significativi, che a parere del medico rappresentano una controindicazione alla biopsia (inclusa ma non limitata alla presenza di qualsiasi lesione irrisolta, condizione infettiva o infiammatoria della mucosa locale e presenza di emorroidi esterne sintomatiche).
2. Allo screening: sintomi riportati dai partecipanti e/o diagnosi clinica o di laboratorio di infezione attiva del tratto rettale o riproduttivo che richiede un trattamento secondo le attuali linee guida CDC o infezione sintomatica del tratto urinario (UTI). Le infezioni che richiedono un trattamento includono vaginosi batterica sintomatica, candidosi vaginale sintomatica, altre vaginiti, tricomoniasi, clamidia (CT), gonorrea (GC), sifilide, lesioni attive da HSV, cancroide, malattia infiammatoria pelvica, piaghe o ulcere genitali, cervicite o verruche genitali sintomatiche che richiedono un trattamento. Si noti che è consentita una diagnosi sieropositiva per HSV-1 o HSV-2 senza lesioni attive, poiché il trattamento non è richiesto. (Nota: nei casi di GC/TC non anorettale identificati allo screening, sarà consentito un nuovo screening 2 mesi dopo la visita di screening.)
3. Per rapporto del partecipante e/o diagnosi clinica o di laboratorio, IST anorettale entro sei mesi prima della visita di screening

4. Alla proiezione:

   1. Emoglobina < 10,0 g/dL
   2. Conta piastrinica inferiore a 100.000/mm3
   3. Conta dei globuli bianchi < 2.000 cellule/mm3 o > 15.000 cellule/mm3
   4. Per le donne: clearance della creatinina calcolata inferiore a 60 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault dove clearance della creatinina in mL/min (140-età in anni) x (peso in kg) x (0,85 per le donne)/72 x (creatinina sierica in mg/dL)
   5. Per i maschi: clearance della creatinina calcolata inferiore a 60 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault dove clearance della creatinina in mL/min = (140 - età in anni) x (peso in kg) x (1 per i maschi)/72 x (siero creatinina in mg/dL)
   6. Creatinina sierica > 1,3 × il limite superiore della norma del laboratorio del sito (ULN)
   7. Alanina transaminasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 volte l'ULN del laboratorio del sito
   8. +1 glucosio o +1 proteine ​​all'analisi delle urine (UA)
   9. Storia di problemi di sanguinamento (verificati tramite test del tempo di protrombina (PT)/International Normalized Ratio (INR))
   10. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
5. Storia di sanguinamento gastrointestinale significativo secondo il parere dello sperimentatore
6. Reazione allergica nota a metilparaben, propilparaben, acido sorbico, glicerina, glicerolo o tenofovir
7. Attuali partner noti con infezione da HIV
8. In base al rapporto del partecipante all'arruolamento, anamnesi di consumo giornaliero eccessivo di alcol (come definito dal CDC come consumo eccessivo consistente in un consumo medio di più di 2 drink al giorno per gli uomini e più di 1 drink al giorno per le donne), frequenti abbuffate o uso illecito di droghe che include droghe per iniezione, metanfetamine (crystal meth), eroina o cocaina, inclusa la cocaina crack, negli ultimi 12 mesi

9. Segnalazione per partecipante allo screening, uso previsto e/o riluttanza ad astenersi dai seguenti farmaci durante il periodo di partecipazione allo studio:

   1. Eparina, incluso Lovenox®
   2. Warfarin
   3. Plavix® (clopidogrel bisolfato)
   4. Farmaci somministrati per via rettale (compresi i prodotti da banco)
   5. Aciclovir, valaciclovir, famciclovir e TDF
   6. > 81 mg di aspirina al giorno E riluttanza e/o incapacità di interrompere completamente l'uso di aspirina o farmaci contenenti aspirina per 3 giorni prima e 3 giorni dopo la procedura di raccolta della biopsia
   7. Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
   8. Qualsiasi altro farmaco associato a una maggiore probabilità di sanguinamento dopo la biopsia della mucosa
10. Per rapporto del partecipante allo screening, uso di farmaci immunomodulatori sistemici, farmaci somministrati per via rettale, prodotti somministrati per via rettale (compresi i preservativi) contenenti N-9 o qualsiasi prodotto sperimentale nelle 4 settimane precedenti la visita di valutazione di base/iscrizione e durante la partecipazione allo studio
11. Storia di orticaria ricorrente

12. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe il consenso informato, renderebbe la partecipazione allo studio non sicura, renderebbe l'individuo inadatto allo studio o incapace di rispettare i requisiti dello studio. Tali condizioni possono includere, ma non sono limitate a, storia attuale o recente di abuso di sostanze grave, progressivo o incontrollato o malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare, neurologica o cerebrale

    Oltre ai criteri sopra elencati, le partecipanti di sesso femminile saranno escluse se soddisfano uno dei seguenti criteri:

13. Incinta all'arruolamento/visita di riferimento
14. Allattamento al seno allo screening o intenzione di allattare durante la partecipazione allo studio secondo il rapporto dei partecipanti.