Um estudo para comparar três formulações diferentes de gel de tenofovir 1% quando administrado por via retal

Critério de inclusão:

1. ≥ Idade de 18 anos na triagem
2. Disposto e capaz de se comunicar em inglês
3. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo
4. Disposto e capaz de fornecer informações adequadas sobre o localizador
5. Compreende e concorda com os requisitos locais de notificação de infecções sexualmente transmissíveis (DST)
6. HIV-1 não infectado na triagem de acordo com o algoritmo DAIDS padrão no Apêndice II
7. Deve ter sido vacinado ou ter imunidade natural contra a Hepatite B, que será verificada por um teste positivo de anticorpo de superfície da Hepatite B (HBsAb) na triagem (Nota: Uma nova triagem será permitida para indivíduos que não são imunes à Hepatite B, mas submeter-se à vacinação.)
8. Disponibilidade para retornar em todas as visitas do estudo, exceto em circunstâncias imprevistas
9. Disposto a se abster de RAI e práticas que envolvam a inserção de qualquer coisa no reto (droga, enema, pênis ou brinquedo sexual) por 72 horas antes e 72 horas após cada sigmoidoscopia flexível e exposição ao produto do estudo.
10. Deve concordar em usar os preservativos fornecidos pelo estudo durante o estudo
11. Deve estar em boa saúde geral
12. Deve concordar em não participar de outros ensaios concomitantes de intervenção e/ou medicamentos

13. Por relato do participante na triagem, uma história de RAI consensual pelo menos uma vez nos últimos três meses.

    Além dos critérios listados acima, as participantes do sexo feminino devem atender aos seguintes critérios:

14. Disposto a abster-se de inserir qualquer coisa na vagina (droga, ducha, pênis ou brinquedo sexual) além dos cotonetes/esponjas para coleta de amostras relacionadas ao estudo por 24 horas antes e depois de cada exposição ao produto do estudo
15. Pós-menopausa ou usando (ou querendo usar) uma forma aceitável de contracepção (por exemplo, dispositivo intrauterino (DIU), contracepção hormonal, esterilização cirúrgica ou vasectomização do parceiro masculino). Se a participante do sexo feminino tiver apenas parceiras do sexo feminino, o método de contracepção será anotado como um método de barreira na documentação do estudo. A abstinência temporária devido à ausência do(s) parceiro(s) durante o estudo será aceitável.

Critério de exclusão:

1. Anormalidades da mucosa colorretal ou sintoma(s) colorretal(is) significativo(s) que, na opinião do médico, representam uma contra-indicação à biópsia (incluindo, entre outros, a presença de qualquer lesão não resolvida, condição infecciosa ou inflamatória da mucosa local e presença de hemorróidas externas sintomáticas).
2. Na triagem: sintomas relatados pelo participante e/ou diagnóstico clínico ou laboratorial de infecção ativa retal ou do trato reprodutivo que requer tratamento de acordo com as diretrizes atuais do CDC ou infecção sintomática do trato urinário (ITU). Infecções que requerem tratamento incluem vaginose bacteriana sintomática, candidíase vaginal sintomática, outras vaginites, tricomoníase, clamídia (CT), gonorréia (GC), sífilis, lesões ativas de HSV, cancróide, doença inflamatória pélvica, feridas ou úlceras genitais, cervicite ou verrugas genitais sintomáticas necessitando de tratamento. Observe que o diagnóstico soropositivo para HSV-1 ou HSV-2 sem lesões ativas é permitido, desde que o tratamento não seja necessário. (Observação: em casos de GC/CT não anorretais identificados na triagem, uma nova triagem 2 meses após a consulta de triagem será permitida.)
3. Por relatório do participante e/ou diagnóstico clínico ou laboratorial, IST anorretal dentro de seis meses antes da visita de triagem

4. Na triagem:

   1. Hemoglobina < 10,0 g/dL
   2. Contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm3
   3. Contagem de glóbulos brancos < 2.000 células/mm3 ou > 15.000 células/mm3
   4. Para mulheres: depuração de creatinina calculada inferior a 60 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault onde depuração de creatinina em mL/min (140 - idade em anos) x (peso em kg) x (0,85 para mulheres)/72 x (creatinina sérica em mg/dL)
   5. Para homens: depuração de creatinina calculada inferior a 60 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault onde depuração de creatinina em mL/min = (140 - idade em anos) x (peso em kg) x (1 para homem)/72 x (sérico) creatinina em mg/dL)
   6. Creatinina sérica > 1,3 × o limite superior normal do laboratório local (ULN)
   7. Alanina transaminase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5× o LSN do laboratório local
   8. +1 glicose ou +1 proteína no exame de urina (UA)
   9. Histórico de problemas hemorrágicos (verificado por meio do teste de tempo de protrombina (PT)/International Normalized Ratio (INR))
   10. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
5. História de sangramento gastrointestinal significativo na opinião do investigador
6. Reação alérgica conhecida a metilparabeno, propilparabeno, ácido sórbico, glicerina, glicerol ou tenofovir
7. Parceiro(s) atual(is) infectado(s) pelo HIV
8. Por relato do participante na inscrição, histórico de uso diário excessivo de álcool (conforme definido pelo CDC como consumo pesado, consistindo em um consumo médio de mais de 2 drinques por dia para homens e mais de 1 drinque por dia para mulheres), consumo excessivo de álcool frequente ou uso de drogas ilícitas, incluindo drogas injetáveis, metanfetaminas (metanfetamina), heroína ou cocaína, incluindo crack, nos últimos 12 meses

9. Por relatório do participante na triagem, uso antecipado e/ou falta de vontade de se abster dos seguintes medicamentos durante o período de participação no estudo:

   1. Heparina, incluindo Lovenox®
   2. Varfarina
   3. Plavix® (bissulfato de clopidogrel)
   4. Medicamentos administrados por via retal (incluindo produtos de venda livre)
   5. Aciclovir, valaciclovir, famciclovir e TDF
   6. >81 mg de aspirina por dia E falta de vontade e/ou incapacidade de interromper completamente o uso de aspirina ou medicamentos contendo aspirina por 3 dias antes e 3 dias após o procedimento de coleta de biópsia
   7. Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
   8. Quaisquer outros medicamentos associados a maior probabilidade de sangramento após biópsia da mucosa
10. Por relatório do participante na triagem, uso de medicamentos imunomoduladores sistêmicos, medicamentos administrados por via retal, produtos administrados por via retal (incluindo preservativos) contendo N-9 ou quaisquer produtos sob investigação nas 4 semanas anteriores à visita de inscrição/avaliação inicial e durante a participação no estudo
11. História de urticária recorrente

12. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, impeça o consentimento informado, torne a participação no estudo insegura, torne o indivíduo inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo. Tais condições podem incluir, mas não estão limitadas a, história atual ou recente de abuso de substâncias grave, progressivo ou descontrolado, ou doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica ou cerebral

    Além dos critérios listados acima, as participantes do sexo feminino serão excluídas se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

13. Grávida na inscrição/visita inicial
14. Amamentar na triagem ou pretender amamentar durante a participação no estudo, de acordo com o relatório do participante.