载脂蛋白 E 多态性是否通过调节 Omega-3 脂肪酸代谢影响认知能力下降的风险？

背景：与 epsilon 2 或 epsilon 3 等位基因相比，载脂蛋白 E (ApoE4) 的 epsilon 4 等位基因与迟发性阿尔茨海默病 (AD) 患病率的两倍相关。 流行病学研究表明，AD 的风险与摄入来自鱼类和海鲜的 omega-3 脂肪酸成反比。 尽管 AD 中的鱼类摄入量明显较低，但对文献的汇总分析表明，AD 中的血浆和脑二十二碳六烯酸 (DHA) 实际上与年龄匹配的健康对照组相同。 AD 中的鱼油试验也没有说服力。 我们最近发现，与非携带者相比，ApoE4 携带者的空腹血浆 EPA 和 DHA 高出 41%，但 ApoE4 携带者血浆 EPA 和 DHA 对鱼油的反应是非携带者的一半。

假设：(i) ApoE4 的携带者改变了碳 13 (13C)-DHA 以及膳食补充剂中提供的 EPA 和 DHA 的代谢。 (ii) EPA+DHA 的膳食补充剂将改善认知能力，但仅限于非 ApoE4 携带者。

目标：在 ApoE4 的携带者和非携带者中，比较是否- i) ApoE4 改变 13C-DHA 掺入血浆脂质或其 β-氧化。

ii) 服用 EPA+DHA 膳食补充剂时 13C-DHA 代谢发生变化； iii) 在服用 EPA+DHA 时会出现更好的认知表现，并且与提高血浆 EPA 和/或 DHA 有关。

实验方法：招募了 50 岁以上且未痴呆的参与者。 使用 13C-DHA 和 EPA+DHA 补充剂（2.4 g/d，持续 5 个月；n = 20/gp）评估 DHA 代谢。 在补充之前和最后一个月，在一个月内跟踪了 50 mg 13C-DHA 的血浆摄取和 β-氧化。 在补充期间每月评估血液 omega-3 脂肪酸。 在开始补充 omega-3 脂肪酸之前和之后 4 个月进行了认知测试。

意义：该项目将有助于解释 ApoE 多态性、改变的 omega-3 脂肪酸代谢和认知能力下降风险之间新出现的明显联系，并应有助于开发针对老年人使用鱼油的基于营养保健品的临床试验。