Ovlivňují polymorfismy apolipoproteinu E riziko kognitivního poklesu modulací metabolismu omega-3 mastných kyselin?

SOUVISLOSTI: Ve srovnání s alelami epsilon 2 nebo epsilon 3 je alela epsilon 4 apolipoproteinu E (ApoE4) spojena s dvojnásobnou prevalencí Alzheimerovy choroby s pozdním nástupem (AD). Epidemiologické studie ukazují, že riziko AD se nepřímo mění s konzumací omega-3 mastných kyselin z ryb a mořských plodů. Navzdory zjevně nižšímu příjmu ryb u AD ukazuje souhrnná analýza literatury, že plazmatická a mozková dokosahexaenová kyselina (DHA) je ve skutečnosti stejná u AD jako u zdravých kontrol stejného věku. Pokusy s rybím olejem u AD také nejsou přesvědčivé. Nedávno jsme ukázali, že přenašeči ApoE4 mají o 41 % vyšší plazmatické EPA a DHA nalačno ve srovnání s přenašeči, ale reakce EPA a DHA v plazmě na rybí olej u přenašečů ApoE4 byla poloviční než u přenašečů.

HYPOTÉZY: (i) Nosiči ApoE4 mají změněný metabolismus uhlíku-13 (13C)-DHA a také EPA a DHA poskytovaných v doplňku stravy. (ii) Doplněk stravy EPA+DHA zlepší kognitivní výkon, ale pouze u těch, kteří nejsou nositeli ApoE4.

CÍLE: U přenašečů i nenosičů ApoE4 porovnat, zda- i) ApoE4 mění inkorporaci 13C-DHA do plazmatických lipidů nebo její beta-oxidaci.

ii) změny metabolismu 13C-DHA během užívání doplňku stravy EPA+DHA; iii) Lepší kognitivní výkon nastává při užívání EPA+DHA a je spojen se zvýšením plazmatické EPA a/nebo DHA.

EXPERIMENTÁLNÍ METODY: Byli zapsáni účastníci starší 50 let, kteří nebyli dementní. Metabolismus DHA byl hodnocen s použitím jak 13C-DHA, tak doplňku EPA+DHA (2,4 g/d po dobu 5 měsíců; n = 20/gp). Před a v posledním měsíci suplementace byla během jednoho měsíce sledována plazmatická absorpce a beta-oxidace 50 mg 13C-DHA. Krevní omega-3 mastné kyseliny byly hodnoceny měsíčně během období suplementace. Kognitivní testování bylo provedeno před a 4 měsíce po zahájení užívání doplňku omega-3 mastných kyselin.

DŮSLEDKY: Tento projekt pomůže vysvětlit zjevnou souvislost, která se nově objevuje mezi polymorfismy ApoE, změněným metabolismem omega-3 mastných kyselin a rizikem poklesu kognitivních funkcí, a měl by pomoci při vývoji klinických studií založených na nutraceutikách s rybím olejem pro starší osoby.