Czy polimorfizmy apolipoproteiny E wpływają na ryzyko pogorszenia funkcji poznawczych poprzez modulację metabolizmu kwasów tłuszczowych omega-3?

TŁO: W porównaniu z allelami epsilon 2 lub epsilon 3, allel epsilon 4 apolipoproteiny E (ApoE4) jest związany z dwukrotnie częstszym występowaniem choroby Alzheimera o późnym początku (AD). Badania epidemiologiczne wykazują, że ryzyko AZS zmienia się odwrotnie proporcjonalnie do spożycia kwasów tłuszczowych omega-3 pochodzących z ryb i owoców morza. Pomimo pozornie niższego spożycia ryb w AD, zbiorcza analiza literatury pokazuje, że kwas dokozaheksaenowy (DHA) w osoczu i mózgu jest w rzeczywistości taki sam w AD, jak w zdrowych grupach kontrolnych dobranych pod względem wieku. Próby oleju rybiego w AD również nie są przekonujące. Niedawno wykazaliśmy, że nosiciele ApoE4 mają o 41% wyższy poziom EPA i DHA w osoczu na czczo w porównaniu z osobami niebędącymi nosicielami, ale odpowiedź EPA i DHA w osoczu na olej rybi u nosicieli ApoE4 była o połowę mniejsza niż u osób niebędących nosicielami.

HIPOTEZY: (i) Nosiciele ApoE4 mają zmieniony metabolizm węgla-13(13C)-DHA oraz EPA i DHA dostarczanych w suplemencie diety. (ii) Suplement diety EPA+DHA poprawi funkcje poznawcze, ale tylko u osób niebędących nosicielami ApoE4.

CELE: Porównanie zarówno u nosicieli, jak i osób niebędących nosicielami ApoE4, czy- i) ApoE4 zmienia włączanie 13C-DHA do lipidów osocza lub jego beta-oksydację.

ii) zmiany metabolizmu 13C-DHA podczas przyjmowania suplementu diety EPA+DHA; iii) Lepsze zdolności poznawcze występują podczas przyjmowania EPA+DHA i są powiązane ze zwiększeniem poziomu EPA i/lub DHA w osoczu.

METODY EKSPERYMENTALNE: Do badania włączono uczestników w wieku powyżej 50 lat, którzy nie cierpieli na demencję. Metabolizm DHA oceniano przy użyciu zarówno 13C-DHA, jak i suplementu EPA+DHA (2,4 g/d przez 5 miesięcy; n = 20/gp). Przed iw ostatnim miesiącu suplementacji śledzono wychwyt i beta-oksydację 50 mg 13C-DHA w osoczu przez jeden miesiąc. Kwasy tłuszczowe omega-3 we krwi oceniano co miesiąc w okresie suplementacji. Testy poznawcze przeprowadzono przed i 4 miesiące po rozpoczęciu suplementacji kwasów tłuszczowych omega-3.

IMPLIKACJE: Ten projekt pomoże wyjaśnić nowy związek między polimorfizmami ApoE, zmienionym metabolizmem kwasów tłuszczowych omega-3 i ryzykiem pogorszenia funkcji poznawczych, a także powinien pomóc w opracowaniu badań klinicznych opartych na nutraceutykach z wykorzystaniem oleju rybiego dla osób starszych.