Beïnvloeden apolipoproteïne E-polymorfismen het risico op cognitieve achteruitgang door het metabolisme van omega-3-vetzuren te moduleren?

ACHTERGROND: Vergeleken met de epsilon 2- of epsilon 3-allelen, wordt het epsilon 4-allel van apolipoproteïne E (ApoE4) geassocieerd met tweemaal de prevalentie van de ziekte van Alzheimer met late aanvang (AD). Epidemiologische studies tonen aan dat het risico op AD omgekeerd evenredig varieert met de consumptie van omega-3-vetzuren uit vis en zeevruchten. Ondanks een ogenschijnlijk lagere visinname bij AD, toont gepoolde analyse van de literatuur aan dat docosahexaeenzuur (DHA) in plasma en hersenen in feite hetzelfde is bij AD als bij gezonde controles van dezelfde leeftijd. Visolieproeven bij AD zijn ook niet overtuigend. We hebben onlangs aangetoond dat ApoE4-dragers 41% meer nuchtere plasma-EPA en DHA hebben in vergelijking met niet-dragers, maar de plasma-EPA- en DHA-respons op visolie bij ApoE4-dragers was de helft van die bij niet-dragers.

HYPOTHESEN: (i) Dragers van ApoE4 hebben een veranderd metabolisme van koolstof-13 (13C)-DHA, evenals van EPA en DHA in een voedingssupplement. (ii) Een voedingssupplement van EPA+DHA zal de cognitieve prestaties verbeteren, maar alleen bij niet-dragers van ApoE4.

DOELSTELLINGEN: In zowel dragers als niet-dragers van ApoE4, om te vergelijken of- i) ApoE4 de opname van 13C-DHA in plasmalipiden of de bèta-oxidatie ervan verandert.

ii) 13C-DHA-metabolisme verandert tijdens gebruik van een voedingssupplement van EPA+DHA; iii) Betere cognitieve prestaties treden op tijdens gebruik van EPA+DHA en zijn gekoppeld aan het verhogen van plasma EPA en/of DHA.

EXPERIMENTELE METHODEN: Deelnemers ouder dan 50 jaar en niet dementerend werden ingeschreven. Het DHA-metabolisme werd geëvalueerd met behulp van zowel 13C-DHA als een EPA+DHA-supplement (2,4 g/d gedurende 5 maanden; n = 20/gp). Voor en in de laatste maand van de suppletie werd gedurende een maand de plasma-opname en bèta-oxidatie van 50 mg 13C-DHA gevolgd. Omega-3-vetzuren in het bloed werden tijdens de suppletieperiode maandelijks geëvalueerd. Cognitieve tests werden uitgevoerd vóór en 4 maanden na het starten van het omega-3-vetzuursupplement.

IMPLICATIES: Dit project zal helpen bij het verklaren van het schijnbare verband dat nieuw is ontstaan ​​tussen ApoE-polymorfismen, een veranderd omega-3-vetzuurmetabolisme en het risico op cognitieve achteruitgang, en zou moeten helpen bij de ontwikkeling van op nutraceutica gebaseerde klinische onderzoeken met visolie voor ouderen.