I polimorfismi dell'apolipoproteina E influenzano il rischio di declino cognitivo modulando il metabolismo degli acidi grassi Omega-3?

SFONDO: Rispetto agli alleli epsilon 2 o epsilon 3, l'allele epsilon 4 dell'apolipoproteina E (ApoE4) è associato con il doppio della prevalenza della malattia di Alzheimer (AD) ad esordio tardivo. Studi epidemiologici mostrano che il rischio di AD varia inversamente con il consumo di acidi grassi omega-3 da pesce e frutti di mare. Nonostante l'assunzione di pesce apparentemente inferiore nell'AD, l'analisi aggregata della letteratura mostra che l'acido docosaesaenoico (DHA) plasmatico e cerebrale è in realtà lo stesso nell'AD e nei controlli sani di pari età. Anche le prove sull'olio di pesce nell'AD non sono convincenti. Recentemente abbiamo dimostrato che i portatori di ApoE4 hanno EPA e DHA plasmatici a digiuno superiori del 41% rispetto ai non portatori, ma la risposta plasmatica di EPA e DHA all'olio di pesce nei portatori di ApoE4 era la metà di quella osservata nei non portatori.

IPOTESI: (i) I portatori di ApoE4 hanno alterato il metabolismo del carbonio-13 (13C)-DHA così come dell'EPA e del DHA forniti in un integratore alimentare. (ii) Un integratore alimentare di EPA+DHA migliorerà le prestazioni cognitive ma solo nei non portatori di ApoE4.

OBIETTIVI: In entrambi i portatori e non portatori di ApoE4, confrontare se- i) ApoE4 altera l'incorporazione di 13C-DHA nei lipidi plasmatici o la sua beta-ossidazione.

ii) il metabolismo del 13C-DHA cambia durante l'assunzione di un integratore alimentare di EPA+DHA; iii) Migliori prestazioni cognitive si verificano durante l'assunzione di EPA+DHA ed è collegata all'aumento di EPA e/o DHA nel plasma.

METODI SPERIMENTALI: sono stati arruolati partecipanti di età superiore ai 50 anni e non dementi. Il metabolismo del DHA è stato valutato utilizzando sia 13C-DHA che un integratore EPA+DHA (2,4 g/die per 5 mesi; n = 20/gp). Prima e nell'ultimo mese di integrazione, l'assorbimento plasmatico e la beta-ossidazione di 50 mg di 13C-DHA sono stati seguiti per un mese. Gli acidi grassi omega-3 nel sangue sono stati valutati mensilmente durante il periodo di integrazione. I test cognitivi sono stati eseguiti prima e 4 mesi dopo l'inizio del supplemento di acidi grassi omega-3.

IMPLICAZIONI: Questo progetto aiuterà a spiegare l'apparente legame che sta emergendo di recente tra i polimorfismi dell'ApoE, il metabolismo alterato degli acidi grassi omega-3 e il rischio di declino cognitivo, e dovrebbe aiutare nello sviluppo di sperimentazioni cliniche a base di nutraceutici che utilizzano olio di pesce per gli anziani.