Les polymorphismes de l'apolipoprotéine E influencent-ils le risque de déclin cognitif en modulant le métabolisme des acides gras oméga-3 ?

CONTEXTE : Comparé aux allèles epsilon 2 ou epsilon 3, l'allèle epsilon 4 de l'apolipoprotéine E (ApoE4) est associé à deux fois la prévalence de la maladie d'Alzheimer (MA) tardive. Des études épidémiologiques montrent que le risque de MA varie inversement avec la consommation d'acides gras oméga-3 provenant du poisson et des fruits de mer. Malgré une consommation de poisson apparemment plus faible dans la MA, une analyse groupée de la littérature montre que l'acide docosahexaénoïque (DHA) plasmatique et cérébral est en fait le même dans la MA que chez les témoins sains du même âge. Les essais d'huile de poisson dans la MA ne sont pas non plus convaincants. Nous avons récemment montré que les porteurs d'ApoE4 ont 41 % d'EPA et de DHA plasmatiques à jeun plus élevés que les non-porteurs, mais la réponse plasmatique de l'EPA et du DHA à l'huile de poisson chez les porteurs d'ApoE4 était la moitié de celle observée chez les non-porteurs.

HYPOTHÈSES : (i) Les porteurs d'ApoE4 ont un métabolisme altéré du carbone-13 (13C)-DHA ainsi que de l'EPA et du DHA fournis dans un complément alimentaire. (ii) Un complément alimentaire d'EPA+DHA améliorera les performances cognitives mais uniquement chez les non-porteurs d'ApoE4.

OBJECTIFS : Chez les porteurs et les non-porteurs d'ApoE4, comparer si- i) l'ApoE4 modifie l'incorporation de 13C-DHA dans les lipides plasmatiques ou sa bêta-oxydation.

ii) le métabolisme du 13C-DHA change pendant la prise d'un complément alimentaire d'EPA+DHA ; iii) De meilleures performances cognitives se produisent sous EPA + DHA et sont liées à l'augmentation de l'EPA et/ou du DHA plasmatique.

MÉTHODES EXPÉRIMENTALES : Des participants âgés de plus de 50 ans et non déments ont été inscrits. Le métabolisme du DHA a été évalué en utilisant à la fois du 13C-DHA et un supplément d'EPA+DHA (2,4 g/j pendant 5 mois ; n = 20/gp). Avant et au cours du dernier mois de supplémentation, l'absorption plasmatique et la bêta-oxydation de 50 mg de 13C-DHA ont été suivies pendant un mois. Les acides gras oméga-3 sanguins ont été évalués mensuellement pendant la période de supplémentation. Des tests cognitifs ont été effectués avant et 4 mois après le début du supplément d'acides gras oméga-3.

IMPLICATIONS : Ce projet aidera à expliquer le lien apparent qui émerge récemment entre les polymorphismes ApoE, le métabolisme altéré des acides gras oméga-3 et le risque de déclin cognitif, et devrait aider au développement d'essais cliniques basés sur les nutraceutiques utilisant l'huile de poisson pour les personnes âgées.