Beeinflussen Apolipoprotein-E-Polymorphismen das Risiko eines kognitiven Rückgangs, indem sie den Omega-3-Fettsäurestoffwechsel modulieren?

HINTERGRUND: Im Vergleich zu den Epsilon-2- oder Epsilon-3-Allelen ist das Epsilon-4-Allel von Apolipoprotein E (ApoE4) mit der doppelten Prävalenz der spät einsetzenden Alzheimer-Krankheit (AD) verbunden. Epidemiologische Studien zeigen, dass das AD-Risiko umgekehrt mit dem Verzehr von Omega-3-Fettsäuren aus Fisch und Meeresfrüchten variiert. Trotz des scheinbar geringeren Fischverzehrs bei AD zeigt eine gepoolte Literaturanalyse, dass die Docosahexaensäure (DHA) im Plasma und im Gehirn bei AD tatsächlich die gleiche ist wie bei gesunden Kontrollpersonen gleichen Alters. Auch Fischölversuche bei AD sind nicht überzeugend. Wir haben kürzlich gezeigt, dass ApoE4-Träger im Vergleich zu Nicht-Trägern im Nüchternplasma EPA und DHA um 41 % höher sind, die Plasma-EPA- und DHA-Reaktion auf Fischöl war bei ApoE4-Trägern jedoch halb so hoch wie bei Nicht-Trägern.

HYPOTHESEN: (i) Träger von ApoE4 haben einen veränderten Metabolismus von Kohlenstoff-13 (13C)-DHA sowie EPA und DHA, die in einem Nahrungsergänzungsmittel enthalten sind. (ii) Eine Nahrungsergänzung mit EPA+DHA verbessert die kognitive Leistungsfähigkeit, jedoch nur bei Nicht-ApoE4-Trägern.

ZIELE: Sowohl bei Trägern als auch bei Nicht-Trägern von ApoE4 soll verglichen werden, ob i) ApoE4 den Einbau von 13C-DHA in Plasmalipide oder dessen Beta-Oxidation verändert.

ii) Der 13C-DHA-Stoffwechsel verändert sich während der Einnahme eines Nahrungsergänzungsmittels aus EPA+DHA; iii) Unter der Einnahme von EPA+DHA kommt es zu einer besseren kognitiven Leistung, die mit einem Anstieg von Plasma-EPA und/oder DHA verbunden ist.

EXPERIMENTELLE METHODEN: Teilnehmer, die älter als 50 Jahre waren und nicht dement waren, wurden eingeschrieben. Der DHA-Metabolismus wurde sowohl unter Verwendung von 13C-DHA als auch einer EPA+DHA-Ergänzung (2,4 g/Tag für 5 Monate; n = 20/gp) bewertet. Vor und im letzten Monat der Supplementierung wurden die Plasmaaufnahme und Beta-Oxidation von 50 mg 13C-DHA einen Monat lang verfolgt. Während des Ergänzungszeitraums wurden die Omega-3-Fettsäuren im Blut monatlich untersucht. Kognitive Tests wurden vor und 4 Monate nach Beginn der Omega-3-Fettsäure-Ergänzung durchgeführt.

AUSWIRKUNGEN: Dieses Projekt wird dazu beitragen, den offensichtlichen Zusammenhang zu erklären, der sich neu zwischen ApoE-Polymorphismen, einem veränderten Omega-3-Fettsäurestoffwechsel und dem Risiko eines kognitiven Verfalls abzeichnet, und soll bei der Entwicklung nutrazeutikabasierter klinischer Studien mit Fischöl für ältere Menschen helfen.