Påvirker apolipoprotein E-polymorfismer risikoen for kognitiv nedgang ved å modulere omega-3-fettsyremetabolismen?

BAKGRUNN: Sammenlignet med epsilon 2- eller epsilon 3-allelene, er epsilon 4-allelen til apolipoprotein E (ApoE4) assosiert med dobbelt så høy prevalens av sent-debuterende Alzheimers sykdom (AD). Epidemiologiske studier viser at risikoen for AD varierer omvendt med inntak av omega-3 fettsyrer fra fisk og sjømat. Til tross for tilsynelatende lavere fiskeinntak ved AD, viser samlet analyse av litteraturen at plasma- og hjernedokosaheksaensyre (DHA) faktisk er det samme i AD som hos friske kontroller med alder. Fiskeoljeforsøk i AD er heller ikke overbevisende. Vi har nylig vist at ApoE4-bærere har 41 % høyere fastende plasma-EPA og DHA sammenlignet med ikke-bærere, men plasma-EPA- og DHA-responsen på fiskeolje i ApoE4-bærere var halvparten av den som sees hos ikke-bærere.

HYPOTESER: (i) Bærere av ApoE4 har endret metabolisme av karbon-13 (13C)-DHA samt EPA og DHA gitt i et kosttilskudd. (ii) Et kosttilskudd av EPA+DHA vil forbedre kognitiv ytelse, men bare hos ikke-bærere av ApoE4.

MÅL: I både bærere og ikke-bærere av ApoE4, for å sammenligne om- i) ApoE4 endrer inkorporering av 13C-DHA i plasmalipider eller dets beta-oksidasjon.

ii) 13C-DHA-metabolismen endres mens du er på et kosttilskudd av EPA+DHA; iii) Bedre kognitiv ytelse oppstår mens du bruker EPA+DHA og er knyttet til å øke plasma EPA og/eller DHA.

EKSPERIMENTELLE METODER: Deltakere eldre enn 50 år og ikke demente ble registrert. DHA-metabolismen ble evaluert ved bruk av både 13C-DHA og et EPA+DHA-tilskudd (2,4 g/d i 5 måneder; n = 20/gp). Før og i siste måned av tilskudd ble plasmaopptak og beta-oksidasjon av 50 mg 13C-DHA fulgt i løpet av en måned. Omega-3-fettsyrer i blodet ble evaluert månedlig i løpet av tilskuddsperioden. Kognitiv testing ble utført før og 4 måneder etter oppstart av omega-3 fettsyretilskuddet.

IMPLIKASJONER: Dette prosjektet vil bidra til å forklare den tilsynelatende sammenhengen som nylig dukker opp mellom ApoE-polymorfismer, endret omega-3-fettsyremetabolisme og risiko for kognitiv nedgang, og skal hjelpe til med utviklingen av ernæringsbaserte kliniske studier med fiskeolje for eldre.