Påvirker apolipoprotein E-polymorfismer risikoen for kognitiv tilbagegang ved at modulere omega-3-fedtsyremetabolismen?

BAGGRUND: Sammenlignet med epsilon 2- eller epsilon 3-allelerne er epsilon 4-allelen af ​​apolipoprotein E (ApoE4) forbundet med dobbelt så stor forekomst af sent-debuterende Alzheimers sygdom (AD). Epidemiologiske undersøgelser viser, at risikoen for AD varierer omvendt med indtagelse af omega-3 fedtsyrer fra fisk og skaldyr. På trods af tilsyneladende lavere indtag af fisk i AD viser en samlet analyse af litteraturen, at plasma- og hjernedocosahexaensyre (DHA) faktisk er det samme i AD som i raske aldersmatchede kontroller. Fiskeolieforsøg i AD er heller ikke overbevisende. Vi har for nylig vist, at ApoE4-bærere har 41 % højere fastende plasma-EPA og DHA sammenlignet med ikke-bærere, men plasma-EPA- og DHA-reaktionen på fiskeolie i ApoE4-bærere var halvdelen af, hvad der ses hos ikke-bærere.

HYPOTESER: (i) Bærere af ApoE4 har ændret metabolisme af carbon-13 (13C)-DHA samt EPA og DHA, som er tilvejebragt i et kosttilskud. (ii) Et kosttilskud af EPA+DHA vil forbedre kognitiv ydeevne, men kun hos ikke-bærere af ApoE4.

MÅL: I både bærere og ikke-bærere af ApoE4, at sammenligne om- i) ApoE4 ændrer inkorporering af 13C-DHA i plasmalipider eller dets beta-oxidation.

ii) 13C-DHA-metabolisme ændrer sig under et kosttilskud af EPA+DHA; iii) Bedre kognitiv ydeevne opstår under behandling med EPA+DHA og er forbundet med at hæve plasma-EPA og/eller DHA.

EKSPERIMENTELLE METODER: Deltagere ældre end 50 år og ikke demente blev tilmeldt. DHA-metabolisme blev evalueret under anvendelse af både 13C-DHA og et EPA+DHA-tilskud (2,4 g/d i 5 måneder; n = 20/gp). Før og i den sidste måned af tilskud blev plasmaoptagelse og beta-oxidation af 50 mg 13C-DHA fulgt i løbet af en måned. Omega-3-fedtsyrer i blodet blev evalueret månedligt under tilskudsperioden. Kognitiv testning blev udført før og 4 måneder efter start af omega-3 fedtsyretilskud.

IMPLIKATIONER: Dette projekt vil hjælpe med at forklare den tilsyneladende sammenhæng, der for nylig er ved at opstå mellem ApoE-polymorfismer, ændret omega-3-fedtsyremetabolisme og risiko for kognitiv tilbagegang, og skal hjælpe med udviklingen af ​​ernæringsbaserede kliniske forsøg med fiskeolie til ældre.