¿Los polimorfismos de la apolipoproteína E influyen en el riesgo de deterioro cognitivo al modular el metabolismo de los ácidos grasos omega-3?

ANTECEDENTES: En comparación con los alelos épsilon 2 o épsilon 3, el alelo épsilon 4 de la apolipoproteína E (ApoE4) se asocia con el doble de prevalencia de la enfermedad de Alzheimer (EA) de inicio tardío. Los estudios epidemiológicos muestran que el riesgo de EA varía inversamente con el consumo de ácidos grasos omega-3 de pescados y mariscos. A pesar de una ingesta de pescado aparentemente menor en la EA, el análisis combinado de la literatura muestra que el ácido docosahexaenoico (DHA) en el plasma y el cerebro es en realidad el mismo en la EA que en los controles sanos de la misma edad. Los ensayos con aceite de pescado en AD tampoco son convincentes. Recientemente demostramos que los portadores de ApoE4 tienen un 41% más de EPA y DHA en plasma en ayunas en comparación con los no portadores, pero la respuesta de EPA y DHA en plasma al aceite de pescado en los portadores de ApoE4 fue la mitad de la observada en los no portadores.

HIPÓTESIS: (i) Los portadores de ApoE4 tienen un metabolismo alterado de carbono-13 (13C)-DHA, así como EPA y DHA proporcionados en un suplemento dietético. (ii) Un suplemento dietético de EPA+DHA mejorará el rendimiento cognitivo pero solo en no portadores de ApoE4.

OBJETIVOS: Tanto en portadores como en no portadores de ApoE4, comparar si: i) ApoE4 altera la incorporación de 13C-DHA a los lípidos plasmáticos o su beta-oxidación.

ii) cambios en el metabolismo del 13C-DHA mientras toma un suplemento dietético de EPA+DHA; iii) Se produce un mejor rendimiento cognitivo mientras se toma EPA+DHA y está relacionado con el aumento de EPA y/o DHA en plasma.

MÉTODOS EXPERIMENTALES: Se inscribieron participantes mayores de 50 años y sin demencia. El metabolismo de DHA se evaluó utilizando tanto 13C-DHA como un suplemento de EPA+DHA (2,4 g/d durante 5 meses; n = 20/gp). Antes y en el último mes de la suplementación, se siguió durante un mes la captación plasmática y la beta-oxidación de 50 mg de 13C-DHA. Los ácidos grasos omega-3 en sangre se evaluaron mensualmente durante el período de suplementación. Se realizaron pruebas cognitivas antes y 4 meses después de comenzar el suplemento de ácidos grasos omega-3.

IMPLICACIONES: Este proyecto ayudará a explicar el vínculo aparente que está emergiendo recientemente entre los polimorfismos ApoE, el metabolismo alterado de los ácidos grasos omega-3 y el riesgo de deterioro cognitivo, y debería ayudar en el desarrollo de ensayos clínicos basados ​​en nutracéuticos utilizando aceite de pescado para personas mayores.