Vaikuttavatko apolipoproteiini E -polymorfismit kognitiivisen heikkenemisen riskiin moduloimalla omega-3-rasvahappojen aineenvaihduntaa?

TAUSTA: Verrattuna epsilon 2- tai epsilon 3 -alleeleihin, apolipoproteiini E:n (ApoE4) epsilon 4 -alleeli liittyy kaksinkertaiseen myöhään alkavan Alzheimerin taudin (AD) esiintyvyyteen. Epidemiologiset tutkimukset osoittavat, että AD:n riski vaihtelee käänteisesti kalasta ja merenelävistä saatavien omega-3-rasvahappojen kulutuksen mukaan. Huolimatta näennäisesti pienemmästä kalansyötöstä AD:ssa, kirjallisuuden yhdistetty analyysi osoittaa, että plasman ja aivojen dokosaheksaeenihappo (DHA) on itse asiassa sama AD:ssa kuin terveillä iältään vastaavilla kontrolleilla. Kalaöljykokeet AD:ssa eivät myöskään ole vakuuttavia. Osoitimme äskettäin, että ApoE4-kantajilla on 41 % korkeampi paastoplasman EPA- ja DHA-pitoisuus verrattuna ei-kantajiin, mutta plasman EPA- ja DHA-vaste kalaöljyyn ApoE4-kantajilla oli puolet verrattuna muihin kuin kantajilla.

HYPOTEESIT: (i) ApoE4:n kantajat ovat muuttaneet hiili-13 (13C)-DHA:n sekä ravintolisän sisältämän EPA:n ja DHA:n aineenvaihduntaa. (ii) EPA+DHA:ta sisältävä ravintolisä parantaa kognitiivista suorituskykyä, mutta vain niillä, jotka eivät ole ApoE4:n kantajia.

TAVOITTEET: Sekä ApoE4:n kantajilla että ei-kantajilla vertailla, muuttaako i) ApoE4 13C-DHA:n sitoutumista plasman lipideihin tai sen beetahapettumiseen.

ii) 13C-DHA-aineenvaihdunta muuttuu EPA+DHA-ravintolisän käytön aikana; iii) Kognitiivinen suorituskyky paranee EPA+DHA:n käytön aikana, ja se liittyy plasman EPA- ja/tai DHA-pitoisuuden nousuun.

KOKEELLISET MENETELMÄT: Osallistujia, jotka olivat yli 50-vuotiaita ja jotka eivät olleet dementoituneita, otettiin mukaan. DHA:n aineenvaihdunta arvioitiin käyttämällä sekä 13C-DHA:ta että EPA+DHA-lisää (2,4 g/d 5 kuukauden ajan; n = 20/gp). Ennen lisäravintoa ja viimeisen kuukauden aikana seurattiin 50 mg:n 13C-DHA:n ottoa plasmasta ja beetahapettumista yhden kuukauden ajan. Veren omega-3-rasvahappoja arvioitiin kuukausittain lisäravinteen aikana. Kognitiivinen testi tehtiin ennen omega-3-rasvahappolisän aloittamista ja 4 kuukautta sen jälkeen.

VAIKUTUKSET: Tämä projekti auttaa selittämään ilmeistä yhteyttä, joka on äskettäin ilmaantumassa ApoE-polymorfismien, muuttuneen omega-3-rasvahappojen aineenvaihdunnan ja kognitiivisen heikkenemisen riskin välille, ja sen pitäisi auttaa kehittämään ravitsemuspohjaisia ​​kliinisiä tutkimuksia, joissa käytetään kalaöljyä vanhuksille.